本發明屬于有機合(he)成(cheng)技術領域，具體(ti)涉及一種氯(lv)吡嘧磺隆中(zhong)間體(ti)3-氯(lv)-1-甲基吡唑-5-磺酰胺基-4-甲酸甲酯的合(he)成(cheng)方法。

背景技術：

氯吡嘧(mi)磺隆是一種新型(xing)磺酰脲類除草(cao)劑，1987年日(ri)產(chan)化學工業株式會社(she)與(yu)孟(meng)山(shan)都(dou)公司(si)聯合發現(xian)并開發，于1994年首先在美(mei)國獲得登記，其后(hou)日(ri)本、歐盟、中國等十(shi)幾個國家(jia)獲得登記，主要用于防除玉米、水稻、小麥、甘蔗等禾本科(ke)作物田的闊葉雜草(cao)和(he)莎草(cao)科(ke)雜草(cao)，該(gai)藥劑藥效高(gao)、毒性低、選擇性好(hao)，對禾本科(ke)作物安(an)全(quan)，應用前(qian)景廣闊。

3-氯-1-甲(jia)基吡唑-5-磺(huang)酰胺基-4-甲(jia)酸甲(jia)酯則是合成氯吡嘧磺(huang)隆的重要中(zhong)間體(ti)。

現(xian)有(you)(you)技術(shu)公開的3-氯(lv)-1-甲(jia)(jia)基吡唑-5-磺(huang)酰胺基-4-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯的合成方(fang)法主要有(you)(you)以下幾種：

（1）以3-氯(lv)-1-甲基吡唑-5-氨(an)基-4-甲酸甲酯為起始原料，依次(ci)經重氮化反應、磺化反應以及氨(an)化反應得到。

（2）以3-氯-1-甲(jia)(jia)基吡唑-4-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯(zhi)為(wei)起始原料(liao)，依次經氯化反(fan)應、巰基化反(fan)應以及(ji)和氯磺(huang)酰化反(fan)應得(de)到(dao)。

（3）以3-氯(lv)-1-甲(jia)(jia)基吡(bi)唑(zuo)(zuo)-4-甲(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)酯為起始(shi)原料(liao)，先經鋰基化(hua)得到鋰基吡(bi)唑(zuo)(zuo)化(hua)合物，然(ran)后導入二氧(yang)化(hua)硫得到亞磺酸(suan)鋰吡(bi)唑(zuo)(zuo)化(hua)合物，再經氯(lv)化(hua)反應和(he)氨化(hua)反應得到。

上述方法有(you)的(de)三廢(fei)量巨大，對環境(jing)污(wu)染(ran)嚴重，不能滿足綠色(se)生(sheng)產(chan)(chan)的(de)需(xu)求(qiu)；有(you)的(de)總收率較(jiao)低，副反應較(jiao)多，產(chan)(chan)物(wu)純度(du)較(jiao)低；還有(you)的(de)對設備(bei)要求(qiu)較(jiao)高，生(sheng)產(chan)(chan)成本較(jiao)高；從而(er)均不適合工業化生(sheng)產(chan)(chan)。

技術實現要素：

本發明的目的在于(yu)解決上述問(wen)題，提供一(yi)種對環境(jing)污染較小、產物純度(du)較高(gao)、收率較高(gao)、適合工業化(hua)生(sheng)產的氯吡嘧磺隆中間體的合成方(fang)法。

實現本發明目(mu)的(de)的(de)技術方案是：一種(zhong)氯吡(bi)嘧磺隆(long)中間體的(de)合(he)成(cheng)方法(fa)，具有(you)以下(xia)步驟：

①由3-氯-1-甲(jia)(jia)基(ji)吡(bi)唑-5-羥基(ji)-4-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯與(yu)二甲(jia)(jia)氨基(ji)硫(liu)代甲(jia)(jia)酰氯經(jing)縮合反應得到3-氯-1-甲(jia)(jia)基(ji)吡(bi)唑-5-二甲(jia)(jia)基(ji)氨基(ji)硫(liu)代甲(jia)(jia)酰氧(yang)基(ji)-4-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯；

②將步驟①得到的3-氯-1-甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)吡唑-5-二(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)硫(liu)代甲(jia)(jia)(jia)酰氧基(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)(jia)酯(zhi)經(jing)轉位重排反(fan)應得到3-氯-1-甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)吡唑-5-二(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)酰硫(liu)基(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)(jia)酯(zhi)；

③將步驟②得(de)(de)到的3-氯(lv)-1-甲(jia)基吡唑(zuo)(zuo)-5-二甲(jia)基氨(an)基甲(jia)酰(xian)硫基-4-甲(jia)酸(suan)甲(jia)酯與氯(lv)氣經氯(lv)磺(huang)化反應得(de)(de)到3-氯(lv)-1-甲(jia)基吡唑(zuo)(zuo)-5-磺(huang)酰(xian)氯(lv)-4-甲(jia)酸(suan)甲(jia)酯；

④將步驟③得到的3-氯-1-甲(jia)(jia)基吡(bi)唑-5-磺酰氯-4-甲(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)酯與(yu)氨(an)水(shui)經氨(an)化反應(ying)得到氯吡(bi)嘧磺隆中(zhong)間(jian)體3-氯-1-甲(jia)(jia)基吡(bi)唑-5-磺酰胺基-4-甲(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)酯（以下均簡稱(cheng)為氯吡(bi)唑磺酰胺）。

具體合成路線如下：

。

上述步(bu)驟①中所述的3-氯-1-甲基(ji)吡唑-5-羥基(ji)-4-甲酸甲酯(zhi)與所述的二甲氨(an)基(ji)硫代甲酰(xian)氯的摩爾比為1∶1～1∶2，優選為1∶1.5。

上述(shu)(shu)步驟①所述(shu)(shu)的(de)(de)縮合反應(ying)是在氫(qing)氧化鈉的(de)(de)存在下進行的(de)(de)；所述(shu)(shu)的(de)(de)3-氯-1-甲基(ji)吡唑-5-羥基(ji)-4-甲酸甲酯與所述(shu)(shu)的(de)(de)氫(qing)氧化鈉的(de)(de)摩爾比為(wei)1∶1～1∶3，優(you)選為(wei)1∶2。

上述(shu)步驟①所述(shu)的縮合反應是在有機溶(rong)劑的存(cun)在下進行(xing)的；所述(shu)的3-氯-1-甲基(ji)吡唑-5-羥(qian)基(ji)-4-甲酸甲酯與所述(shu)的有機溶(rong)劑的重(zhong)量比為1∶2～1∶5。

所述(shu)的有機溶(rong)劑為二(er)(er)氯(lv)亞砜(feng)(feng)(feng)、n,n-二(er)(er)甲(jia)基(ji)(ji)甲(jia)酰胺（dmf）或者二(er)(er)甲(jia)基(ji)(ji)亞砜(feng)(feng)(feng)（dmso），優選為二(er)(er)甲(jia)基(ji)(ji)亞砜(feng)(feng)(feng)（dmso）。

上述步驟①所述的縮合反應溫度為-5～10℃，優(you)選(xuan)為5℃。

上述步驟①所述的縮合反應時間為2～6h，優選為4h。

上述步驟②所述的轉(zhuan)位重排反應是在(zai)有機溶劑的存在(zai)下進行的；所述有機溶劑為(wei)正十(shi)二(er)烷(wan)、硝基苯、乙二(er)醇、1,2-丙二(er)醇、n,n-二(er)甲(jia)(jia)基甲(jia)(jia)酰胺、n,n-二(er)甲(jia)(jia)基苯胺或者(zhe)n-甲(jia)(jia)基吡咯(ge)烷(wan)酮(tong)，優選為(wei)正十(shi)二(er)烷(wan)。

上述步驟②所述的轉位重排(pai)反(fan)(fan)應溫(wen)度為回流反(fan)(fan)應溫(wen)度。

上述步驟②所述的轉位重排反應時間為(wei)4～8h，優選為(wei)6h。

上述步驟③所述的氯磺化反應溫度為0～50℃，優選為25℃。

上述步驟④中(zhong)所(suo)述的(de)氨水與上述步驟②中(zhong)所(suo)述的(de)3-氯(lv)-1-甲(jia)基吡唑(zuo)-5-二甲(jia)基氨基硫代(dai)甲(jia)酰氧基-4-甲(jia)酸甲(jia)酯的(de)摩爾比(bi)為2∶1～5∶1，優選為4∶1。

上述步驟④所述的氨化反(fan)應(ying)溫(wen)度為40～70℃，優選(xuan)為50℃。

上述步驟④所述的氨化反應時(shi)間為(wei)1～4h，優選(xuan)為(wei)2h。

本發明具(ju)有的(de)積極效果：本發明的(de)方法對環境污(wu)染較小，尤其是產(chan)物純度較高，而且總收率(lv)較高，從而適合(he)工(gong)業化生產(chan)。

具體實施方式

（實施例1）

本實施例的氯吡唑磺酰(xian)胺的合成(cheng)方法具有以下步驟：

①向反應(ying)裝置中加入(ru)48.0g的(de)氫氧化鈉（1.2mol）、400ml的(de)dmso以及114.3g的(de)3-氯-1-甲(jia)基吡唑-5-羥基-4-甲(jia)酸(suan)甲(jia)酯（0.6mol），室溫(wen)（15～25℃，下同）攪拌反應(ying)30min后冷卻(que)至0℃以下，加入(ru)111.2g的(de)二(er)甲(jia)氨基硫代甲(jia)酰氯（0.9mol），控溫(wen)在5℃左右反應(ying)4h。

反應結束后，向反應瓶(ping)中加(jia)入水，攪拌10min，過濾(lv)，水洗，干(gan)燥，得到161.8g的3-氯-1-甲基吡唑-5-二甲基氨基硫代甲酰(xian)氧基-4-甲酸甲酯，純度為(wei)98.0%，收率為(wei)97.2%。

②向(xiang)反(fan)應裝置中加入138.75g的(de)3-氯-1-甲(jia)(jia)基(ji)吡唑-5-二甲(jia)(jia)基(ji)氨基(ji)硫代(dai)甲(jia)(jia)酰氧基(ji)-4-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯（0.5mol）和200ml的(de)正(zheng)十(shi)二烷，升溫至回流，氣(qi)相(xiang)跟蹤至反(fan)應完(wan)全（約6h左右），然后靜置分層，上層溶(rong)劑層回收利用。

③將下(xia)層(ceng)(ceng)物料加(jia)入反應裝置中，然(ran)后(hou)(hou)加(jia)入300ml二氯甲烷(wan)和400ml水，室(shi)溫(wen)攪(jiao)拌(ban)下(xia)通入氯氣，液相色譜跟蹤至反應完全，停(ting)止(zhi)通氯，室(shi)溫(wen)攪(jiao)拌(ban)反應30min，停(ting)止(zhi)攪(jiao)拌(ban)，靜置分層(ceng)(ceng)，將上層(ceng)(ceng)水層(ceng)(ceng)用二氯甲烷(wan)萃取(qu)一次(ci)，然(ran)后(hou)(hou)與下(xia)層(ceng)(ceng)二氯甲烷(wan)層(ceng)(ceng)合并(bing)。

④將合并的二(er)氯甲烷層加(jia)入(ru)反應裝置中，加(jia)入(ru)28wt%的氨水(shui)250g（2mol），在50℃的溫度下進行氨化反應2h。

反應結(jie)束后，經水(shui)洗、離心、烘干得到120.5g氯吡(bi)唑(zuo)(zuo)磺酰胺，純度為98.0%，收(shou)率(lv)為95.1%【以步驟②的3-氯-1-甲基吡(bi)唑(zuo)(zuo)-5-二(er)甲基氨基硫代甲酰氧基-4-甲酸甲酯計(ji)】。

（實施例2）

本實施例的(de)氯吡唑磺酰胺(an)的(de)合(he)成方法具有(you)以下(xia)步驟：

①向反應(ying)裝置中加入120.0g的(de)氫氧(yang)化(hua)鈉（3mol）、1000ml的(de)dmso以(yi)及285.8g的(de)3-氯-1-甲基(ji)吡唑-5-羥基(ji)-4-甲酸甲酯(zhi)（1.5mol），室(shi)溫攪拌反應(ying)30min后冷卻至0℃以(yi)下，加入278.0g的(de)二甲氨基(ji)硫代甲酰氯（2.25mol），控(kong)溫在5℃左右反應(ying)4h。

反(fan)應結束(shu)后，向(xiang)反(fan)應瓶中加入(ru)水，攪拌10min，過濾，水洗，干燥，得到(dao)404.0g的3-氯-1-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)吡唑-5-二甲(jia)(jia)基(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)硫代甲(jia)(jia)酰氧基(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)酸(suan)甲(jia)(jia)酯，純度為(wei)(wei)98.0%，收(shou)率為(wei)(wei)97.1%。

②向反(fan)應裝置(zhi)中(zhong)加入277.5g的(de)3-氯-1-甲(jia)基(ji)吡唑-5-二(er)甲(jia)基(ji)氨(an)基(ji)硫(liu)代甲(jia)酰氧基(ji)-4-甲(jia)酸甲(jia)酯（1mol）和400ml的(de)正(zheng)十(shi)二(er)烷，升(sheng)溫至回(hui)流，氣(qi)相跟(gen)蹤(zong)至反(fan)應完全（約6h左右），然后靜置(zhi)分層，上層溶劑層回(hui)收利用。

③將下層(ceng)物料加入反(fan)應裝置中(zhong)，然(ran)后加入500ml二氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)和(he)800ml水，室(shi)溫(wen)攪拌下通(tong)(tong)入氯(lv)氣(qi)，液相色譜跟蹤至反(fan)應完全，停止(zhi)通(tong)(tong)氯(lv)，室(shi)溫(wen)攪拌反(fan)應30min，停止(zhi)攪拌，靜置分層(ceng)，將上層(ceng)水層(ceng)用(yong)二氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)萃(cui)取一次(ci)，然(ran)后與下層(ceng)二氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)層(ceng)合并。

④將合并的二(er)氯甲烷層加入(ru)反應裝置中，加入(ru)28wt%的氨水500g（4mol），在50℃的溫度下進行氨化反應2h。

反應結束后，經水洗(xi)、離心、烘干得到239.0g氯吡(bi)唑磺酰胺，純度為(wei)98.0%，收率(lv)為(wei)94.3%【以(yi)步(bu)驟②的3-氯-1-甲基(ji)吡(bi)唑-5-二甲基(ji)氨基(ji)硫代甲酰氧基(ji)-4-甲酸(suan)甲酯計】。