一種用鹵素鹵化制備2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法
【專利摘要】本發明涉及一種用鹵素鹵化制備2－甲氧基－4－氨基－5－乙砜基苯甲酸甲酯的方法。本發明是由2－甲氧基－4－乙酰氨基苯甲酸甲酯經鹵素鹵化（氯化、溴化、碘化），然后與乙基亞磺酸鈉縮合目標產物，其優點工藝路線簡單，產品收率高，總收率達80%，產品質量好，純度達99.5%，且外觀為白色。
【專利說明】—種用鹵素鹵化制備2 _甲氧基_ 4 _氨基_ 5 _乙砜基苯甲酸甲酯的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥中間體制備【技術領域】，具體地說，是關于一種用鹵素鹵化制備2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法。
【背景技術】
[0002]精神病(psychosis)指嚴重的心理障礙，患者的認識、情感、意志、動作行為等心理活動均可出現持久的明顯的異常；不能正常的學習、工作、生活、；動作行為難以被一般人理解；在病態心理的支配下，有自殺或攻擊、傷害他人的動作行為。2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸是抗精神病藥氨磺必利(amisulpride)的重要中間體。其合成路線目前相關報道很多，目前工業化生產運用的主要是以下路線:
【權利要求】
1.一種用鹵素鹵化制備2 —甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，以(A)2 -甲氧基一 4 一乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1 — 1.2，以二氯甲烷為溶劑，在10 - 40°C反應2 — 8小時，負壓濃縮得(B)2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —氯基苯甲酸甲酯或2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —溴苯甲酸甲酯或2 —甲氧基一 4 一乙酰氨基一 5 —碘苯甲酸甲酯，經干燥后，再將(B)與乙基亞磺酸鈉以摩爾比1:1.2 — 2.0，以DMF作溶劑，在催化劑催化下，在50 - 90°C，反應5 — 10小時，經分離得(C) 2 一甲氧基一4一乙酰氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯，再進一步以甲醇作溶劑，濃硫酸作催化劑，回流反應，5 — 10小時，冷卻結晶得2 -甲氧基一 4 一氨基一 5 —乙砜基苯甲酸甲酯，所述的催化劑是溴化亞銅。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的鹵素是氯氣、溴素或碘。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1.1。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1.04。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的2-甲氧基一 4 -乙酰氨基苯甲酸甲酯與鹵素以摩爾比1:1.15。`
【文檔編號】C07C317/46GK103588686SQ201310548040
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】王利明, 夏秋景, 陳潔 申請人:蘇州誠和醫藥化學有限公司