專利名稱：一種高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法
技術領域：
本發明主要涉及一種不對稱合成方法，具體地說是一種高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法。
背景技術：
薄荷基鹵代物是一種重要有機中間體，主要指薄荷基溴或薄荷基氯，因溴原子或氯原子很容易轉變為其它的官能團，所以薄荷基溴或薄荷基氯作為一個優異的手性源，可以合成許多帶有薄荷基的手性中間體和手性催化劑。
Lepore 研究小組(Angew. Chem. , Int. Ed. 2008, 47, 7511)先把 L-薄荷醇制成L-薄荷醇磺酸酯,通過TiBr4進行溴代反應,生成的主要產物是薄荷基溴,這個方法較為復雜，反應條件苛刻(在_78°C下進行)，但沒有給出de值，只用旋光值來說明產物的純度。Yamashita 等(Bull. Cem. Soc. Jpn. 1983, 56, 219)用 HBr-H2SO4進行薄荷醇的溴代反應,合成方法雖然簡單，但de值不高。陽年發研究小組(有機化學，2010，30(1)，120)應用三溴化磷作為溴化劑，以L-薄荷醇為原料制備新薄荷基溴，產物新薄荷基溴的含量為90. 1%，薄荷基溴的含量為9. 9%，產物的de值為80. 2%。

發明內容
本發明旨在提供一種高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法，以獲得立體選擇性高的薄荷基鹵代物。本發明高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法，以三溴化磷或三氯化磷作為鹵代試劑，制備步驟如下在氮氣保護下將薄荷醇加入溶劑中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反應溫度< 5°C，滴完后于(TC下反應2小時，隨后再升溫至25°C反應，TLC檢測反應終點，反應結束后向反應液中加入飽和碳酸鈉水溶液，分出有機層，水層用乙醚萃取3次，合并有機相，水洗三次，無水MgSO4干燥，柱層析分離得目標產物；所述三溴化磷或三氯化磷與所述薄荷醇的摩爾比為1-3 :3。所述薄荷醇選自L-薄荷醇或(+ )-新孟醇。所述溶劑選自乙醚、四氫呋喃或1，4- 二氧六環等醚類溶劑，優選乙醚。所述三溴化磷或三氯化磷與所述薄荷醇的摩爾比優選為2:3。本發明反應過程如下PBr3 (or PCl3)solvent
UH
L-薄荷醇
Br(Cl)
荷基溴(氯>
PBr3 (or PCl3)
權利要求
1.一種高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法，其特征在于按以下步驟操作在氮氣保護下將薄荷醇加入溶劑中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反應溫度彡5°c，滴完后于0°C下反應2小時，隨后再升溫至25°C反應，TLC檢測反應終點，分離、洗滌并干燥后得到目標產物；所述三溴化磷或三氯化磷與所述薄荷醇的摩爾比為1-3 :3。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述薄荷醇選自L-薄荷醇或( + )-新孟醇。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述溶劑選自乙醚、四氫呋喃或1，4- 二氧六環。
4.根據權利要求1或3所述的合成方法，其特征在于所述溶劑為乙醚。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述三溴化磷或三氯化磷與所述薄荷醇的摩爾比為2 :3。
全文摘要
本發明公開了一種高立體選擇性合成薄荷基鹵代物的方法，是在氮氣保護下將薄荷醇加入溶劑中，冰浴下滴加三溴化磷或三氯化磷，控制滴加速度使反應溫度≤5℃，滴完后于0℃下反應2小時，隨后再升溫至25℃反應，TLC檢測反應終點，分離、洗滌并干燥后得到目標產物。本發明方法制得的薄荷基鹵代物產率高，立體選擇性極高，de值大于99%。
文檔編號C07C17/16GK103012049SQ20131001621
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月16日 優先權日2013年1月16日
發明者李天賦, 祝飛, 鐘琦 申請人:安徽一帆香料有限公司