專利名稱：頭孢妥侖的水溶性復合物及其制備方法和相應藥物制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及的是一種頭孢妥侖的水溶性復合物，以及其制備方法和在藥物制劑中的應用。
背景技術：
頭孢妥侖(Cefditoren)( II )是頭孢妥侖酯(Cefditoren Pivoxil)(III)的活性部分，因而頭孢妥侖酯(III)是頭孢妥侖(II)的一種前藥，美國專利US4839350對此已有報道。
(II)(III)
由于頭孢妥侖(II)的結構中同時具有酸性的-COOH和堿性的-NH2, EP0695548A1對將該化合物結構中的酸或堿形成為鹽的化合物做了報道，特別是對頭孢妥侖與精氨酸、賴氨酸的混合物水溶液的制備，并制成凍干制劑作為注射劑使用做了報道，并提出了頭孢妥侖 (II)可與鈉鹽、鉀鹽等堿金屬成鹽、與鈣鹽等堿土金屬成鹽，以及與三乙胺等有機堿及與甲酸等有機酸和鹽酸等無機酸成鹽。此外，W02005016936A2、W02005100369、W02007054777等文獻中也有對頭孢妥侖鈉和頭孢妥侖鉀的制備內容的報道。

發明內容
針對上述情況，本發明首先提供一種新形式的水溶性頭孢妥侖復合物，并進一步提供其制備方法。本發明頭孢妥侖的水溶性復合物，為頭孢妥侖與堿金屬磷酸類的鹽所成的復合物，結構如式(I )所示，式中的Y為O或1，X=3-Y,
權利要求
1.頭孢妥侖的水溶性復合物，為頭孢妥侖與堿金屬磷酸類的鹽所成的復合物，結構如式(I )所示，式中的Y為0或1，χ=3-γ,
2.如權利要求1所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為磷酸鈉或磷酸鉀，其與頭孢妥侖的摩爾比為0. 5、. 8:1。
3.如權利要求2所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為含有結晶水的磷酸鈉。
4.如權利要求3所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為十二水合磷酸鈉。
5.如權利要求1所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為磷酸氫二鈉或磷酸氫二鉀，其與頭孢妥侖的摩爾比為廣6. 3:1。
6.如權利要求5所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為含有結晶水的磷酸氫二鈉。
7.如權利要求6所述的頭孢妥侖的水溶性復合物，其特征是所說的堿金屬磷酸類的鹽為十二水合磷酸氫二鈉。
8.以權利要求1至7之一所述的頭孢妥侖水溶性復合物為有效成分的藥物制劑，其特征是為凍干制劑。
9.權利要求1至7之一所述的頭孢妥侖水溶性復合物的制備方法，其特征是將頭孢妥侖與所說的堿金屬磷酸類的鹽用水完全溶解后，以冷凍干燥方式除去水份，得到粉末狀的所說復合物冷凍干燥產物。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征是對所說的頭孢妥侖與所說的堿金屬磷酸類的鹽完全溶解的水溶液，先進行脫色除雜處理后，再進行冷凍干燥處理。
全文摘要
頭孢妥侖的水溶性復合物，為頭孢妥侖與堿金屬磷酸類的鹽所成的復合物，結構如式(Ⅰ)所示，式中的Y為0或1，X=3-Y。該復合物具有良好的水溶性，能制備成可供實際使用的凍干藥物制劑。(Ⅰ)
文檔編號C07D501/04GK102382125SQ20111021590
公開日2012年3月21日 申請日期2011年7月29日 優先權日2011年7月29日
發明者翁玲玲, 鄭虎 申請人:成都市考恩斯科技有限責任公司