專利名稱：對胍基苯甲酸的化學合成方法
技術領域：
本發明涉及對胍基苯甲酸的化學合成方法。
背景技術：
對胍基苯甲酸是一種白色或類白色結晶粉末，主要用途是機合成方面原料，主要用于合成卡莫他特甲磺酸鹽。卡莫他特甲磺酸鹽是多種蛋白水解酶的抑制劑，它可以緩解慢性胰腺炎急性癥狀。卡莫他特甲磺酸鹽的起始原料對胍基苯甲酸鹽酸鹽為頂體蛋白酶的抑制劑，也是合成許多其他蛋白酶抑制劑的重要中間體，它在抗生育領域有廣泛的應用前景，有望發展成為避孕藥系列產品。
發明內容
本發明提供了對胍基苯甲酸的化學合成方法，適合工業規模生產，同時有利于生產的循環發展，節約成本，并且降低工業廢棄物對環境造成的污染。本發明采用了以下技術方案對胍基苯甲酸的化學合成方法，它包括以下步驟 步驟一，在反應釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調節PH至中性；然后減壓進行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。所述步驟一中對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質量比為1 3 1，反應時升溫至50°C并攪拌30分鐘；所述步驟二中對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6. 5個小時；所述步驟三中對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，攪拌時間為3小時；所述步驟四中對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質量比為 1 0. 3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘。本發明具有以下有益效果本發明提供的對胍基苯甲酸的化學合成方法，適合工業規模生產，同時有利于生產的循環發展，節約成本，并且降低工業廢棄物對環境造成的污染，同時合成的對胍基苯甲酸中HPLC含量為99. 34%。
具體實施例方式本發明提供了對胍基苯甲酸的化學合成方法，它包括以下步驟步驟一，在反應釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質量比為1 3 1，升溫至50°C并攪拌30分鐘，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6.5個小時后降溫至常溫；步驟三，向反應釜中投入氫氧化鈉，對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，在常溫下攪拌3小時，調節pH至中性；然后減壓濃縮至漿糊狀，進行抽濾，用水漂洗，濾餅減壓 60°C烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質量比為1 0.3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘然后進行減壓濃縮，蒸出大部分溶劑至漿糊狀，冷卻至5°C以下進行抽濾、水洗、減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸。實施例1、成鹽反應在300ml反應釜中投入150g異丙醇和50克對氨基苯甲酸和50g鹽酸，升溫至 50°C，攪拌30分鐘。2、取代反應在反應釜中緩慢滴加50%單氰胺溶液31g，反應溫度由50°C升至80°C，攪拌回流 6. 5個小時，降溫至常溫。3、中和反應在反應釜中，投入14. 4g氫氧化鈉后，室溫攪拌3小時，調節pH至中性，減壓濃縮至漿糊狀，進行抽濾，用15ml水進行洗，濾餅減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸粗品72g。4、精制提取在300L反應釜中，投入對胍基苯甲酸粗品72g和乙醇108g和水21. 6g，升溫至 40°C，攪拌45分鐘，減壓濃縮，蒸出大部分溶劑，至漿糊狀，冷卻至5°C以下，抽濾，用IOml 水漂洗，得到濕對胍基苯甲酸68. 3g，減壓60°C烘干，得到對胍基苯甲酸65. 2g，HPLC含量 99. 34%。
權利要求
1.對胍基苯甲酸的化學合成方法，其特征是它包括以下步驟步驟一，在反應釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調節PH至中性；然后減壓進行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。
2.根據權利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學合成方法，其特征是所述步驟一中對氨基苯甲酸和異丙醇和鹽酸質量比為1 3 1，反應時升溫至50°C并攪拌30分鐘。
3.根據權利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學合成方法，其特征是所述步驟二中對氨基苯甲酸和單氰胺摩爾比為1 1，緩慢滴加單氰胺后，升溫至80°C，攪拌回流6. 5個小時。
4.根據權利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學合成方法，其特征是所述步驟三中對氨基苯甲酸與氫氧化鈉摩爾比為1 1，攪拌時間為3小時。
5.根據權利要求1所述的對胍基苯甲酸的化學合成方法，其特征是所述步驟四中對胍基苯甲酸粗品和水和乙醇質量比為1 0.3 1.5，升溫至40°C后攪拌45分鐘。
全文摘要
本發明公開了對胍基苯甲酸的化學合成方法，它包括以下步驟步驟一，在反應釜中投入異丙醇、對氨基苯甲酸和鹽酸，升溫并攪拌一段時間，得到混合溶液；步驟二，向混合溶液中滴加單氰胺溶液，攪拌回流一段時間后降溫至常溫；步驟三，向反應釜中投入氫氧化鈉，攪拌一段時間，調節pH至中性；然后減壓進行抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸粗品；步驟四，在反應釜中投入對胍基苯甲酸粗品、乙醇和水，升溫并攪拌一段時間后進行減壓濃縮、抽濾、水洗、烘干，得到對胍基苯甲酸。本發明提供的這種對胍基苯甲酸的化學合成方法，適合工業規模生產，同時有利于生產的循環發展，節約成本，并且降低工業廢棄物對環境造成的污染。
文檔編號C07C279/18GK102329251SQ20111021085
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月22日 優先權日2011年7月22日
發明者周彬 申請人:周彬