專利名稱：槐定堿的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及生物堿的制取，尤其是槐定堿的制備工藝。
槐定堿(Sophoridine)為豆科植物苦豆子所含的主要生物堿之一。臨床用于癌癥病人的治療，有很好的療效。同時，它具有抗菌消炎等作用。早在30年代，國內外學者就致力于從苦豆子中提取各種生物堿。寧夏人民出版社出版仲仁山編《苦豆子的研究及其利用》一書中，公開了幾種制備槐定堿的工藝方法，主要是利用苦豆子中各種生物堿堿性強、弱的不同，用同一種溶劑分段萃取，再結合氧化鋁柱層析法，可分離出槐定堿在內的不同生物堿。但是，這些現有的工藝方法僅停留在實驗室中，很難達到工業化生產。
本發明的目的是提供一種適于工業化生產，槐定堿得率高、純度高的槐定堿的制備工藝。
為實現上述目的，本發明采用以下技術方案槐定堿的制備工藝，具體工藝步驟如下(1)將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，調PH值至堿性，然后用鹵代烷、烴類、苯類、醚類中的一種萃取，萃取液減壓濃縮，減壓濃縮后再經醇類物質溶解，溶解液經抽濾、減壓濃縮，得槐定堿粗品；(2)將槐定堿粗品用酮類物質單獨構成的或酮類物質和醇類物質、酮類物質和醚類物質、酮類物質和酯類物質分別混合構成的溶媒重結晶，得槐定堿。
槐定堿的制備工藝，具體工藝步驟也可以是(1)將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，調PH值至堿性，然后用鹵代烷、烴類、苯類、醚類中的一種萃取，萃取液減壓濃縮，得槐定堿粗品；(2)將槐定堿粗品用酮類物質單獨構成的或酮類物質和醇類物質、酮類物質和醚類物質、酮類物質和酯類物質分別混合構成的溶媒重結晶，得槐定堿。
本發明具有如下效果(1)工藝方法簡單實用。
(2)產品純度高。以干燥品計算，所得產品含量可達98％以上。
(3)生產槐定堿得率高。
(4)節約成本，各種溶媒可以循環使用。
(5)工藝方法適于工業化生產。
以下結合實施例對本發明作進一步說明。


圖1為本發明工藝流程圖。
實施例1將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，用氫氧化鈉調PH值至堿性，甲苯或苯、二甲苯萃取，重復操作，合并萃取液，濃縮、冷卻，析出結晶，抽濾得到槐定堿粗品。將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為90∶10的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為80∶20的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例2將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，用氫氧化鈉調PH值至堿性，氯仿萃取，重復操作，合并萃取液，濃縮、冷卻，析出結晶，抽濾得到槐定堿粗品。將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為80∶20的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為70∶30的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例3將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，用氫氧化鈉調PH值至堿性，石油醚萃取，重復操作，合并萃取液，濃縮、冷卻，析出結晶，抽濾得到槐定堿粗品。將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為50∶50的混合溶媒丙酮、無水乙醇重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為95∶5的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例4將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，用氫氧化鈉調PH值至堿性，環己烷萃取，重復操作，合并萃取液，濃縮、冷卻，析出結晶，抽濾得到槐定堿粗品。將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為50∶50的混合溶媒丙酮、無水乙醇重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為95∶5的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例5槐定堿粗品的制取與實施例1、2、3、4相同，重結晶時，首先將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為90∶10的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為80∶20的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例6槐定堿粗品的制取與實施例1、2、3、4相同，重結晶時，首先將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為80∶20的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為70∶30的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例7槐定堿粗品的制取與實施例1、2、3、4相同，重結晶時，首先將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為50∶50的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為50∶50的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例8槐定堿粗品的制取與實施例1、2、3、4相同，重結晶時，首先將20kg槐定堿粗品用丙酮、無水乙醇之比為50∶50的混合溶媒重結晶2-3次，所得到的結晶再用石油醚、丙酮之比為50∶50的混合溶媒重結晶2-3次，即得到槐定堿純品10kg。
實施例9將提出苦參堿后的總堿液，減壓濃縮至無餾分流出，乙醇溶解，抽濾，濾液減壓濃縮，得到槐定堿粗品，槐定堿純品精制分別與實施例1、2、3、4、5、6、7、8的方法相同。
石油醚、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、環己烷作為萃取物在以上實施例1、2、3、4、5、6、7、8、9中可以相互替換。
權利要求
1.槐定堿的制備工藝，具體工藝步驟如下(1)將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，調PH值至堿性，然后用鹵代烷、烴類、苯類、醚類中的一種萃取，萃取液減壓濃縮，減壓濃縮后再經醇類物質溶解，溶解液經抽濾、減壓濃縮，得槐定堿粗品；(2)將槐定堿粗品用酮類物質單獨構成的或酮類物質和醇類物質、酮類物質和醚類物質、酮類物質和酯類物質分別混合構成的溶媒重結晶，得槐定堿。
2.槐定堿的制備工藝，具體工藝步驟如下(1)將去除槐果堿、苦參堿的總堿液，調PH值至堿性，然后用鹵代烷、烴類、苯類、醚類中的一種萃取，萃取液減壓濃縮，得槐定堿粗品；(3)將槐定堿粗品用酮類物質單獨構成的或酮類物質和醇類物質、酮類物質和醚類物質、酮類物質和酯類物質分別混合構成的溶媒重結晶，得槐定堿。
3.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述酮類物質為丙酮。
4.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述醇類物質為乙醇。
5.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述醚類物質為石油醚。
6.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述酯類物質為乙酸乙酯。
7.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于重結晶工藝步驟中，酮類物質、醇類物質混合溶媒中，酮類物質50％-95％，醇類物質5％-50％；酮類物質、醚類物質混合溶媒中，酮類物質5％-50％，醚類物質50％-95％；酮類物質、酯類物質混合溶媒中，酮類物質、酯類物質5％-50％，50％-95％。
8.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述鹵代烷為氯仿。
9.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述苯類為苯、甲苯、二甲苯。
10.如權利要求1或2所述的槐定堿的制備工藝，其特征在于所述烴類為環己烷。
全文摘要
本發明提供一種槐定堿的制備工藝,具體工藝步驟是,將去除槐果堿、苦參堿的總堿液,減壓濃縮、溶解、抽濾或直接萃取得槐定堿粗品,最后將槐定堿粗品用混合溶媒重結晶,得純品槐定堿。該工藝適于工業化生產,槐定堿得率高、純度高。
文檔編號C07G5/00GK1354179SQ00133349
公開日2002年6月19日 申請日期2000年11月18日 優先權日2000年11月18日
發明者王忠效, 高斌, 黃建軍, 王端寧 申請人:寧夏藥物研究所