一種用于治療手足口病的藥物制劑及其用圖
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療手足口病的藥物制劑及其用途，屬于醫藥領域，藥物制劑含有：金銀花、蓍草、連翹、薄荷、菊花、桔梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、白綠葉、藁本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草。本發明藥物的制劑注重中醫理論，諸藥聯合具固本去標、復正除邪之功效，君臣佐使俱全，陰陽均衡，同時注重腎、心、肝、脾等臟腑的機能協調，諸藥配伍后通過改善微循環的障礙，增進細胞免疫功能。可有效地治療手足口病，使藥效和功能更為全面而標本兼治。
【專利說明】
-種用于治療手足口病的藥物制劑及其用途
技術領域
[0001] 本發明設及用于治療手足口病的藥物及其用途，特別設及一種用于治療手足口病 的藥物制劑及其用途，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 手足口病（化nd-foot-mouthdisease，HFMD)是由多種腸道病毒引起的常見傳染 病，W嬰幼兒發病為主。大多數患者癥狀輕微，W發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或瘤疹為 主要特征。少數患者可并發無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻搏、呼吸道感染和屯、肌炎等， 個別重癥患者兒病情進展快，已發生死亡。少年兒童和成人感染后多不發病，但能夠傳播病 毒。手足口病的癥狀表現為:急性起病，發熱，手掌或腳掌部出現斑丘疹和瘤疹，臀部或膝蓋 也可出現皮疹。皮疹周圍有炎性紅暈，瘤內液體較少；口腔黏膜出現散在的瘤疹，疼痛明顯。 部分患兒可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、惡屯、、嘔吐和頭疼等癥狀。
[0003] 手足口病是全球性傳染病，世界大部分地區均有此病流行的報道。1957年在新西 蘭首次報道該病，1958年第一次分離出柯薩奇病毒，1959年提出并命名為手足口病。我國于 1981年上海首次報道本病，此后，北京、河北、天津、福建、吉林、安徽等10幾個省份均有本病 報道。1983年天津發生CoxAie引起的手足口病暴發，5-10月間發生了7000余病例。1995年武 漢病毒研究所從手足口病人中分離出EV71d2008年HFMD疫情在安徽省阜陽市暴發，共發生 HFMD病例4496例，死亡22例，其病原體為EV71。
[0004] 2010年全國報告1795336例患者，死亡888例，流行呈逐年增加的趨勢，嚴重威脅著 人類的健康和全球經濟的發展。引起手足口病的腸道病毒包括腸道病毒71型化V71)和A組 柯薩奇病毒(CoxA)、埃可病毒化cho)等某些血清型。EV71病毒顆粒為二十面體對稱的球形 結構，無包膜和突起，直徑大約在24~30nm。病毒顆粒的衣殼共包括60個亞單位，分別由4種 衣殼蛋白（VP1-VP4)拼裝成五聚體樣結構。4種結構蛋白中，除VP4包埋在病毒顆粒外殼的內 側與病毒的核屯、緊密連接W外，其他巧巾結構蛋白均暴露在病毒顆粒的表面，因而抗原決定 簇基本上位于運立種蛋白上。病毒基因組為712~81化b核巧酸單股正鏈RNA，基因組中僅有 一個開放閱讀框，編碼含2194個氨基酸的多聚蛋白，在其兩側為5/和y非編碼區，在y非編 碼區的末端含有一個長度可變的多聚腺巧酸尾己(polyA)。該多聚蛋白可進一步被水解成 P1、P2、P33個前體蛋白。P1前體蛋白編碼VP1、VP2、VP3、VP44個病毒外殼蛋白；P2和P3前體蛋 白編碼7個非結構蛋白，包括2A(特異性蛋白水解酶）、2B、2C、3A、VPg(5/蛋白水解酶）、3C(特 異性蛋白水解酶）、3D(RNA多聚酶組分）。據推測，5/非編碼區可能與病毒株的致病性有關。
[0005] 目前防治手足口病的最有效手段是接種疫苗，但至今仍未開發出供臨床應用的的 手足口病病毒疫苗，從而加大了防治的難度。由于目前尚無特異、高效的抗病毒藥物，對癥 處理是臨床的主要治療原則，利用更昔洛韋、病毒挫、干擾素進行抗病毒治療，但最終還需 靠人的自身免疫力治愈，且大多數的西藥都可能導致嚴重的副作用。中藥治療效果優于西 藥，常規藥物對治療手足口病有一定的療效，能緩解一定的癥狀，但效果不確定。

【發明內容】

[0006] 針對現有技術的缺陷，本發明是針對目前治療之現狀，提供一種用于治療手足口 病的藥物制劑，無毒副作用，效果好。
[0007] 具體而言，本發明的具體方案是運樣實現的：
[0008] 首先，發明人根據中藥配伍經驗提供了一種用于治療手足口病的藥物制劑，處方 中含有的中藥成分為:金銀花、著草、連翅、薄荷、菊花、枯梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、 白綠葉、蔓本、牛募子、紫花地下、元胡、甘草。
[0009] 進一步，發明人根據中藥配伍經驗提供了一種用于治療手足口病的藥物制劑，處 方的各原料用量在本發明的重量份范圍都具有較好的療效，所述的配方W及重量份為:金 銀花5-14份、著草2-7份、連翅3-8份、薄荷2-7份、菊花3-9份、枯梗3-10份、大青葉7-12份、玄 參5-14份、板藍根3-9份、蒲公英1-6份、白綠葉2-7份、蔓本2-6份、牛募子8-16份、紫花地下 3-8份、元胡2-9份、甘草4-9份。
[0010] 更進一步地，對上述的重量份的配方進行優選，達到更好的技術效果，優選的配方 為:金銀花9.5份、著草4.5份、連翅5.5份、薄荷4.5份、菊花6份、枯梗6.5份、大青葉9.5份、玄 參9.5份、板藍根6份、蒲公英3.5份、白綠葉3.5份、蔓本4份、牛募子12份、紫花地下5.5份、元 胡5.5份、甘草6.5份。
[0011] 或者；
[0012] 金銀花10份、著草5份、連翅6份、薄荷5份、菊花6.5份、枯梗7份、大青葉10份、玄參 10份、板藍根6.5份、蒲公英4份、白綠葉4份、蔓本4.5份、牛募子12.5份、紫花地下6份、元胡6 份、甘草7份。
[0013] 上述所述的藥物制劑中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的中 藥劑量合理，諸藥合用后對于治療手足口病具有較好的治療的效果，尤其是小兒手足口病。
[0014] 本發明的治療手足口病的藥物制劑中所使用的各味中藥材的功用如下：
[00巧]金銀花:味甘，性寒。
[0016] 歸經：歸肺、屯、、胃經。
[0017] 功能主治:清熱解毒，涼散風熱，用于癡腫療瘡，喉搏，丹毒，熱毒血頻，風熱感冒， 溫病發熱。
[0018] 著草:味辛、苦，平。有小毒。
[0019] 功能主治：解毒消腫，止血，止痛。用于風濕疼痛，牙痛，經閉腹痛，胃痛，腸炎，頻 疾;外用治毒蛇咬傷，癡巧腫毒，跌打損傷，外傷出血。
[0020] 連翅:味苦，微寒。
[0021] 歸經:歸肺、屯、、小腸經。
[0022] 功能主治:清熱解毒，消腫散結。用于癡痘，療巧，乳癡，丹毒，風熱感冒，溫病初起， 溫熱入營，高熱煩渴，神昏發斑，熱淋尿閉。
[0023] 薄荷:味甜，性涼。
[0024] 歸經：歸肺、肝經，宣散風熱，清頭目，透疹，用于風熱感冒，風溫初起，頭痛，目赤， 喉搏，口瘡，風疹，麻疹，胸脅脹悶。
[0025]菊花:味甘、苦，微寒。
[0026] 歸經:歸肺、肝經。
[0027]功能主治:散風清熱，平肝明目。用于風熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花。 [002引枯梗:味苦、辛，平。
[0029] 歸經：歸肺經。
[0030] 功能主治：宣肺，利咽，桂疲，排脈。用于咳嗽疲多，胸悶不楊，咽痛，音啞，肺癡吐 脈，瘡瘍脈成不潰。
[0031] 大青葉:味苦，性寒。
[00創歸經：歸屯、、胃經。
[0033] 功能主治:清熱解毒，涼血消斑。用于溫邪入營，高熱神昏，發斑發疹，黃痘，熱頻， 巧腮，喉搏，丹毒，癡腫。
[0034] 玄參:味苦，性涼。
[0035] 功能主治:清熱解毒，消腫止痛。
[0036] 板藍根:味苦，性寒。
[0037] 歸經：歸屯、、胃經。
[0038] 功能主治:清熱解毒，涼血利咽。用于溫毒發斑，舌絳紫暗，巧腮，喉搏，爛喉丹額， 大頭攝疫，丹毒，癡腫。
[0039] 蒲公英:味苦，性寒。
[0040] 歸經:歸肝、胃經。
[0041] 功能主治:清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于療瘡腫毒，乳癡，療巧，目赤，咽痛， 肺癡，腸癡，濕熱黃痘，熱淋澀痛。
[00創白綠葉:味酸，平。
[0043]功能主治:利尿排石，止咳定喘，行氣止痛。主治慢性腎炎，胃痛，慢性支氣管炎，支 氣管哮喘。
[0044] 蔓本:味辛，溫。
[0045] 歸經:歸膀脫經。
[0046] 功能主治:桂風，散寒，除濕，止痛。用于風寒感冒，顫頂疼痛，風濕肢節搏痛。
[0047] 牛募子:味辛，性寒。
[004引歸經:歸肺、胃經。
[0049] 功能主治：疏散風熱，宣肺透疹，解毒利咽。用于風熱感冒，咳嗽疲多，麻疹，風疹， 咽喉腫痛，巧腮丹毒，癡腫瘡毒。
[0050] 紫花地下:味苦、辛，寒。
[005。歸經：歸屯、、肝經。
[0052]功能主治:清熱解毒，涼血消腫。用于療瘡腫毒，癡痘發背，丹毒，毒蛇咬傷。
[00對元胡:味辛、苦，性溫。
[0054] 功能主治:活血散疲，利氣止痛的功能。
[0055] 臨床應用：臨床上常見于水煎服，用于全身各部氣滯血疲之痛，痛經，經閉，癥瘤， 產后疲阻。
[0化6] 甘草:味甘，性平。
[0057] 歸經:入脾、胃、屯、、肺經。
[005引功能主治:補中益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛。
[0059] 臨床應用：多用于中氣不足，氣血兩虧的各種中晚期腫瘤的治療，用于腫瘤復方中 能緩解或減低某些藥物峻烈之性及其毒性。
[0060] 本發明所述的藥物劑型為灌腸劑。
[0061] 本發明對W上的處方經過認真的研究，根據中醫用藥的合理性，發明人提出了具 體的一種治療手足口病的藥物制劑的制備方法，具體步驟為：
[0062] (1)取金銀花、著草、連翅、薄荷、菊花、枯梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、白綠 葉、蔓本、牛募子、紫花地下、元胡、甘草加6-8倍體積的水煎煮3次，第1次沸后l，h，第2次沸 后1.化，第2次沸后1.化，合并濾液；
[0063] (2)步驟(1)的濾液縮至成品3.5倍量，靜置2地；
[0064] (3)取步驟(2)的上清液濃縮至所需量，過濾，加入適量的防腐劑攬勻，添加蒸饋水 至全量，攬勻后分裝于直腸給藥瓶內封口即得。
[0065] 進一步地，本發明步驟(3)中的防腐劑為醋類或酸類。
[0066] 進一步地，本發明步驟(3)中的防腐劑優選為徑苯醋類或山梨酸。
[0067] 更進一步優，本發明步驟(3)中的防腐劑優選為山梨酸。
[0068] 步驟(3)中藥瓶的規格為20ml/瓶。
[0069] 使用方法:將直腸給藥瓶封口剪開，套上一支100cm長的直腸給藥管，待患者排便 后，取左側邸位將給藥管從肛口插入，深度為5~10cm，將藥液緩緩擠入。為保證藥液全部擠 入直腸，脫下給藥瓶，待給藥瓶充盈空氣后，再次與直腸給藥管接上，充入少許空氣，使給藥 管內藥液全部進入直腸，灌完后慢慢拔出給藥管，用手紙輕輕按壓肛口，W免藥液流出。
[0070] 與現有技術相比，本發明治療手足口病的膠囊劑具有W下優點：
[0071] 本發明藥物的制劑與現有技術相比，注重中醫理論，諸藥聯合具固本去標、復正除 邪之功效，君臣佐使俱全，陰陽均衡，同時注重腎、屯、、肝、脾等臟腑的機能協調，諸藥配伍后 通過改善微循環的障礙，增進細胞免疫功能。可有效地治療手足口病，使藥效和功能更為全 面而標本兼治。 具體實施例
[0072] 對于本領域技術人員而言，顯然本發明實施例的細節，而且在不背離本發明的精 神或基本特征的情況下，能夠W其他的具體形式實現本發明。均應將實施例看作是示范性 的，而且是非限制性的，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化 囊括在本發明內。
[0073] 實施例1: 一種用于治療手足口病的藥物制劑，包括W下重量份的原料藥：
[0074] 金銀花5克、著草克、連翅3克、薄荷2克、菊花3克、枯梗3克、大青葉7克、玄參5克、板 藍根3克、蒲公英1克、白綠葉2克、蔓本2克、牛募子8克、紫花地下3克、元胡2克、甘草4克。
[00巧]制備方法為：
[0076] (1)取金銀花、著草、連翅、薄荷、菊花、枯梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、白綠 葉、蔓本、牛募子、紫花地下、元胡、甘草加6-8倍體積的水煎煮3次，第1次沸后l，h，第2次沸 后1.化，第2次沸后1.化，合并濾液；
[0077] (2)步驟(1)的濾液縮至成品3.5倍量，靜置24h;
[0078] (3)取步驟(2)的上清液濃縮至所需量，過濾，加入適量山梨酸攬勻，添加蒸饋水至 全量，攬勻后分裝于直腸給藥瓶內封口即得。
[0079] 實施例2:-種用于治療手足口病的藥物制劑，包括W下重量份的原料藥：
[0080] 金銀花14克、著草7克、連翅8克、薄荷7克、菊花9克、枯梗10克、大青葉12克、玄參14 克、板藍根9克、蒲公英6克、白綠葉7克、蔓本6克、牛募子16克、紫花地下8克、元胡9克、甘草9 克。
[0081] 制備方法同實施例1。
[0082] 實施例3:-種用于治療手足口病的藥物制劑，包括W下重量份的原料藥：
[0083] 金銀花9.5克、著草4.5克、連翅5.5克、薄荷4.5克、菊花6克、枯梗6.5克、大青葉9.5 克、玄參9.5克、板藍根6克、蒲公英3.5克、白綠葉3.5克、蔓本4克、牛募子12克、紫花地下5.5 克、元胡5.5克、甘草6.5克。
[0084] 制備方法同實施例1。
[0085] 實施例4: 一種用于治療手足口病的藥物制劑，包括W下重量份的原料藥：
[0086] 金銀花10克、著草5克、連翅6克、薄荷5克、菊花6.5克、枯梗7克、大青葉10克、玄參 10克、板藍根6.5克、蒲公英4克、白綠葉4克、蔓本4.5克、牛募子12.5克、紫花地下6克、元胡6 克、甘草7克。
[0087] 制備方法同實施例1。
[0088] 實施例5:細胞、病毒實驗
[0089] 利己韋林是廣譜強效的抗病毒藥物，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。合成的 核巧類抗病毒藥。體外細胞培養試驗表明具有顯著的抗病毒作用。本發明用來作為陽性對 照試驗。
[0090] 對照藥物:利己韋林注射液，由廣州市白云山天屯、制藥股份有限公司，批號：
[00川 5.1細胞、病毒培養
[0092] 細胞培養:37°C ,5% (體積比，W下相同）C02加濕培養箱中培養。使用含有10% (體 積比，W下相同）FBS、100U/ml的青霉素和鏈霉素的DMEM培養基。細胞至90%匯合度后傳代， 傳代比例1/3-1/4。
[0093] 病毒培養:接種EV71病毒200ul/孔于已經長滿90%細胞的24孔板，置37°C，5%C02 培養箱中，吸附化，加入含1 %FBS的維持液，次日換液，逐日觀察，待3/4細胞出現病變時，放 在-80°C冰箱中凍存20min，自然解凍20min，反復3次，13000巧m，10min，4°C離屯、，過濾膜，取 上清液，每管0.5ml分裝于無菌離屯、管（1.5ml)中，冷凍保存于-80°C備用。
[0094] 5.2試驗過程
[0095] 5.2.1TCID50 的測定
[0096] 選擇經24-4化培養后生長旺盛、成層良好的畑細胞細胞1瓶，傾棄生長液，加入1ml 膜酶，37°C消化2-3min，用含10 %FBS的DMEM生長液分散細胞，使細胞胞懸液濃度為2 X 1〇4 個/孔。用移液器將細胞懸液加入96孔板中，每孔lOOul。將培養板置于37°C，5%C02溫箱中 培養12~18小時，待細胞長成單層后備用；將腸道病毒EV71用含1%FBS的維持液作10倍稀 釋系列成10個濃度，棄去培養板中的生長液，每孔加入不同稀釋度的病毒液lOOul，每個稀 釋度6孔。6個對照孔加入維持液100ul，37°C吸附化，然后各孔再加入維持液lOOul，輕輕搖 勻，37 °C，5 % C02培養箱培養3天，逐日觀察記錄各孔細胞病變情況。
[0097] 5.2.2結果統計
[009引細胞全部出現CPE判為(++++);50%-75%細胞出現CPE為(+++);25%-50%細胞出 現C陽(++); 25 % W內細胞出現CPE為(+);無 CPE為(一）。并根據Reed和Muench方法對病毒滴 度進行計算，最終獲得TCID50/100微升;距離比=(高于50%病變率的百分數-50%)/(高于 50%病變率的百分數-低于50%的病變率化ogTCID50 =距離比*稀釋度對數之間的差+高于 50 %病變率的稀釋度的對數，結果見表1。
[0099] 表1腸道病毒EV71接種畑細胞的TCID50滴度統計
[0100]
[0101] 測定結果顯示腸道病毒EV71的TCIDsq為1〇-5'VlOOul
[0102] 5.3本發明藥物制劑對RD細胞毒性作用
[0103] RD細胞按2X104個/孔（lOOul)接種于96孔細胞培養板中，細胞貼壁后備用；用細 胞維持液將藥物2倍稀釋成9個梯度，每孔10化1，每個濃度6孔，同時設立6孔正常細胞對照、 空白組，置37°C、5%C02培養箱，每日在倒置顯微鏡下觀察細胞形態，連續觀察60h。吸去培 養液，PBS潤洗一遍，每孔加入lOOuL的0.5mg/mLMTT溶液，37 °C解育4h，棄去MTT，加入 150ULDMS0,震蕩5min，于酶標儀測定490nm波長處的0D值，計算實施例1-4制劑W及利己韋 林藥物濃度下細胞存活率，結果見表2。
[0104] 表2實施例1-4制劑不同濃度下細胞存活率
[0105]
[0107]表2的結果顯示，實施例1-4均w及利己韋林對RD細胞均有一定的清除殺滅作用， 實施例3中的清除效果最為顯著。
[010引5.4本發明藥物制劑抗病毒藥效作用RD細胞按2X104個/孔(lOOul)接種于96孔細 胞培養板中，細胞貼壁后備用;細胞在96孔板中長成單層后，吸去培養液，每孔加入lOOul的 100TCID50病毒液和lOOul的不同稀釋濃度的石岐外感茶藥液，每一藥物濃度設置4個復孔， 同時設置空白對照組、正常細胞對照組、病毒對照組和陽性對照組。繼續將培養板置于37 °C，5 %C02溫箱中培養，逐日觀察細胞病變效應，約在病毒對照組75%-100 %病變時吸去含 藥維持液，加入lOOul的PBS潤洗一遍，每孔加入lOOuL的0.5mg/mLMTT溶液，37°C解育地，棄 去MTT，加入150ULDMS0，震蕩5min，于酶標儀測定490nm波長處的0D值，計算藥物的病毒抑制 率，結果見表3。
[0109] 表3實施例1-4制劑不同濃度下細胞存活率
[0110]
[0111] 表3的結果顯示在不影響細胞活性的濃度下，實施例1-4W及利己韋林組可W抑制 腸道病毒EV71在RD細胞中的復制，通過對比試驗可W發現本發明實施例具有體外抗腸道病 毒EV71的藥效作用，具有顯著的防治手足口病的作用
[0112] 實施例6:臨床資料
[0113] 6.1、一般資料
[0114] 我院2012年12月至2015年12月收治的重癥手足口病患兒370例，均符合我國衛生 部制定的《手足口病診療指南(2010版)》中的重癥手足口病診斷標準，隨機分為兩組。治療 組135例，其中男67例，女68例，年齡6個月至5歲，平均（1.9±0.5)歲；病程1~3d，平均（2.5 ± 1.4)d;對照組135例，其中男67例，女68例，年齡6個月至5歲，平均(2.3 ± 1.2)歲，病程2~ 4d，平均（2.4±1.6)d;兩組患兒在發熱、嘔吐、易驚、肢體抖動、皮疹等病情程度上差異無統 計學意義(P〉〇.〇5)。
[011引 6.2、診斷標準
[0116] 均符合中華人民共和國衛生部頒發的《手足口病診療指南(2010年版)》中手足口 病普通型和重型的診斷標準。
[0117] 6.3、治療方法
[0118] 治療組:患兒使用本發明所述的中藥實施例3灌腸劑，每日一劑。灌腸方法:灌腸劑 的溫度為38~40°C，該溫度下灌腸可有利于灌腸液的吸收和在腸腔內的保留，用20mL注射 器連接靜脈輸液針管(針頭純形剪去)保留灌腸，深度約為5~10cm，每日2次。每次20mL，連 續 lOd。
[0119] 對照組:給予利己韋林10~15mg/化g/d)加入5 %葡萄糖50mL靜脈滴注，每日1次； 連續lOd。
[0120] 6.4、療效標準
[0121] 顯效:治療3d內體溫恢復正常，瘤疹干燥結挪無滲液且明顯減少，患兒一般情況好 轉，進食恢復至正常，精神好；
[0122] 有效:治療4d內體溫恢復正常，瘤疹大部分干燥結挪，一般情況好轉，進食增加；
[0123] 無效:治療5d后仍發熱，瘤疹較前無減少或增加或破潰合并細菌感染，少食。
[0124] 6.5、治療結果
[0125] 經過lOd的治療，兩組治療后療效比較見表4。
[01%] 表4兩組治療后療效比較
[0127]
[012引從表3可W看出，治療組與對照組比較P<0.05。治療組135例患者，顯效117例，有 效17例，無效1例;對照組135例患者，顯效83例，有效25例，無效10例，兩組比較治療組顯效 率、總有效率，明顯優于對照組，具有可比性。P < 0.05。
[0129] 6.5.2兩組治療后臨床癥狀消失時間比較見表2。
[0130] 表4兩組治療后臨床癥狀消失時間比較
[0131]
[0133] 從表4可W看出，兩組臨床癥狀消失時間比較，治療組治療后首次退熱、口腔潰瘍 愈合、皮疹消失時間均明顯短于對照組，具有可比性。P<〇.05。上述治療過程中，治療組和 對照組患者均沒有出現較大副反應，安全性較好。
[0134] 6.6典型病例
[0135] 病例1:楊某，男，2歲，山東臨巧人。2013年來我院檢查，患兒因突發咳嗽、咽疼、發 熱、惡風寒等癥狀，手掌、手背、足背、足底、咽后壁可見數個大小不等的紅色丘疹，部分被抓 破，有淡紅色分泌物，診斷為手足口病。使用本發明實施例3的灌腸劑5天，上述癥狀減輕繼 使用本發明實施例4的灌腸制劑5天上述癥狀全部消失，隨訪無復發，徹底治愈。
[0136] 病例2、宋某，女，1.5歲，山東臨沐人。2014年來我院檢查，患兒高熱不退、蔽窩溫度 為39.8°C，汗少、手掌、手背、足背、足底、咽后壁可見數個大小不等的紅色丘疹，經過檢查被 診斷為手足口病。使用本發明實施例4的灌腸劑5天，上述癥狀減輕，繼使用本發明實施例4 的灌腸制劑5天，上述癥狀全部消失，隨訪無復發，徹底治愈。
[0137] 病例3、謝某，女，3.5歲，山東濟寧人。2015年來我院檢查，患兒無明顯誘因發生口 腔黏膜潰瘍，疼痛明顯，影響進食。手掌、手背出現紅色斑疹，服用利己韋林（口服），效果不 佳。經人介紹來我院檢查，醫生確診為手足口病。使用本發明實施例3的灌腸劑5天，上述癥 狀減輕，繼使用本發明實施例3的灌腸制劑5天，上述癥狀全部消失，隨訪無復發，徹底治愈。
[0138] 病例4、馬某，男，1.5歲，山東鄰城人。2015年來我院檢查，患兒高熱蔽窩溫度為 39.(TC，汗少、手掌、手背、足背、足底、咽后壁可見數個大小不等的紅色丘疹，飲食受到影 響，經過檢查被診斷為手足口病。經人介紹來我院就診。使用本發明實施例3的灌腸劑5天， 上述癥狀減輕，繼使用本發明實施例3的灌腸制劑5天，上述癥狀全部消失，隨訪無復發，徹 底治愈。
【主權項】
1. 一種用于治療手足口病的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下中藥材： 金銀花、蓍草、連翹、薄荷、菊花、桔梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、白綠葉、藁本、牛蒡子、 紫花地丁、元胡、甘草。2. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:金銀花5-14份、蓍草2-7份、連翹3-8份、薄荷2-7份、菊花3-9份、桔梗3-10份、大青葉7-12 份、玄參5-14份、板藍根3-9份、蒲公英1-6份、白綠葉2-7份、藁本2-6份、牛蒡子8-16份、紫花 地丁 3-8份、元胡2-9份、甘草4-9份。3. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:金銀花9.5份、蓍草4.5份、連翹5.5份、薄荷4.5份、菊花6份、桔梗6.5份、大青葉9.5份、玄 參9.5份、板藍根6份、蒲公英3.5份、白綠葉3.5份、藁本4份、牛蒡子12份、紫花地丁5.5份、元 胡5.5份、甘草6.5份。4. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括以下重量份中藥 材:金銀花10份、蓍草5份、連翹6份、薄荷5份、菊花6.5份、桔梗7份、大青葉10份、玄參10份、 板藍根6.5份、蒲公英4份、白綠葉4份、藁本4.5份、牛蒡子12.5份、紫花地丁6份、元胡6份、甘 草7份。5. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物劑型為灌腸劑。6. 根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于:所述的灌腸劑的規格為20ml/瓶。7. -種權利要求1-4所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于，具體的步驟為： (1) 取金銀花、蓍草、連翹、薄荷、菊花、桔梗、大青葉、玄參、板藍根、蒲公英、白綠葉、藁 本、牛蒡子、紫花地丁、元胡、甘草加6-8倍體積的水煎煮3次，第1次沸后l，h，第2次沸后 1.5h，第2次沸后1.5h，合并濾液； (2) 步驟（1)的濾液縮至成品3.5倍量，靜置24h; (3) 取步驟(2)的上清液濃縮至所需量，過濾，加入適量的防腐劑攪勻，添加蒸餾水至全 量，攪勻后分裝于直腸給藥瓶內封口即得。8. 根據權利要求7所述藥物制劑的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述的防腐劑為 酯類或酸類，優選為羥苯酯類或山梨酸，進一步優選為山梨酸。9. 根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于:所述的藥物制劑在在制備治療小兒手 足口病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/86GK105998402SQ201610442751
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月20日
【發明人】劉同祥, 徐海燕, 王建超, 方沙沙
【申請人】劉同祥