一種止血復合材料及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及生物復合材料領域，具體地，涉及一種止血復合材料及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 海藻酸鹽，如海藻酸鈉是一種提取自褐藻類的海帶或馬尾藻中的天然高分子多糖 類化合物，是最豐富的海洋生物高聚物。它是由1，4-聚-B-D-甘露糖醛酸和a-L-古羅糖 醛酸組成的一種線型聚合物，是海藻酸衍生物中的一種。海藻酸鹽能與除鎂、汞以外的二 價金屬離子發生快速的離子交換反應，生成海藻酸鹽凝膠，具有止血、抑菌、促進創面愈合 等特性，且因其生物相容性好，毒性低，可生物降解等特點被廣泛應用。然而，在利用海藻酸 鹽凝膠對創口進行止血時，所需時間較長，其止血效果還有待進一步提高。
[0003] 提取自貽貝的貽貝粘蛋白作為一類廣譜性生物粘合劑近年來也受到廣泛關注，具 有高強度、高韌性和防水性的特點。貽貝粘蛋白強度極高的粘附性與其特殊的分子結構、分 子內多巴（D0PA)介導的鏈間交聯和與基底之間的相互作用方式有關。D0PA分子中的酚基 的氧化以及由此所介導的D0PA分子與外界固體表面之間形成的共價/非共價鍵合耦聯，這 些作用力使得貽貝粘蛋白能夠很好的粘附在創口上。貽貝粘附蛋白是一系列堿性蛋白質， 在生理pH條件下帶有大量正電荷。當帶有正電荷的貽貝粘蛋白與帶有負電荷的血液細胞 接觸，即會因靜電作用促進血液細胞的團聚，起到一定的止血效果。同時因相同的作用機理 能夠促進創口表皮細胞的爬行生長，加快創口結痂愈合的速度。并且，貽貝粘蛋白還具有很 好的生物相容性和可降解性，防水且無毒性，是一類極具優勢和潛力的生物膠黏劑，在軟組 織粘接、人造骨骼、斷骨接合、口腔修復、外科手術止血等領域具有廣泛的應用前景。然而， 在利用貽貝粘蛋白對創口進行止血時，其經濟成本高，且所需時間較長，其止血效果還有待 進一步提商。
[0004] 因此，研發一種經濟的、止血時間短、具有優異止血效果的止血材料，具有重要的 現實意義。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的是為了克服現有技術中利用海藻酸鹽凝膠或貽貝粘蛋白進行止血 時所需時間較長，止血效果有待進一步提高的缺陷，提供一種止血復合材料及其制備方法， 利用該止血復合材料進行止血時所需時間較短，具有優異的止血效果。
[0006] 本發明的發明人在研究中意外發現，當海藻酸鹽載體與貽貝粘蛋白存在于同一體 系時，貽貝粘蛋白在增強海藻酸鹽載體力學性能的同時能夠提高其對創口的粘附能力，兩 種具有止血效果的生物材料相輔相成。與單獨的海藻酸鹽載體和單獨的貽貝粘蛋白相比， 利用包括混合的海藻酸鹽載體和貽貝粘蛋白的止血復合材料進行止血時所需時間明顯較 短，具有明顯優異的止血效果。
[0007] 因此，為了實現上述目的，第一方面，本發明提供了一種止血復合材料，所述止血 復合材料包括混合的海藻酸鹽載體和貽貝粘蛋白。
[0008] 第二方面，本發明提供了一種止血復合材料的制備方法，所述方法包括將海藻酸 鹽載體和貽貝粘蛋白進行混合。
[0009] 第三方面，本發明提供了 一種上述方法制備得到的止血復合材料。
[0010] 本發明首次將貽貝粘蛋白與海藻酸鹽載體共同運用到創口止血中，得到了一種新 型的止血復合材料。該止血復合材料質地柔軟，敷貼性強，免疫原性低,生物相容性強，可生 物降解，使用后無需移除，止血所需時間短，具有優異的止血效果，且經濟成本較低，可用于 體表創口止血，也可用于體內組織、器官等部位止血，使用方便，應用范圍廣。本發明方法制 備工藝簡單，易操作，應用范圍廣。
[0011] 本發明的其它特征和優點將在隨后的【具體實施方式】部分予以詳細說明。
【附圖說明】
[0012] 圖1是本發明實施例1制備得到的止血復合材料敷貼于手部時的直觀效果圖。
[0013] 圖2是本發明實施例1制備得到的止血復合材料的掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0014] 以下對本發明的【具體實施方式】進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。
[0015] 第一方面，本發明提供了一種止血復合材料，該止血復合材料包括混合的海藻酸 鹽載體和貽貝粘蛋白。
[0016] 本發明的止血復合材料中，對于海藻酸鹽載體沒有特別的限定，可以為本領域常 用的各種海藻酸鹽，優選情況下，海藻酸鹽載體為海藻酸鹽溶液或海藻酸鹽凝膠。對于海藻 酸鹽溶液和海藻酸鹽凝膠沒有特別的限定，可以為本領域常用的各種海藻酸鹽溶液和海藻 酸鹽凝膠，優選地，海藻酸鹽溶液為海藻酸鈉溶液和/或海藻酸鉀溶液，海藻酸鹽凝膠為海 藻酸鈣凝膠、海藻酸鋇凝膠和海藻酸鋅凝膠中的一種或多種，進一步優選為海藻酸鈣凝膠。
[0017] 本發明的發明人在研究中進一步發現，當海藻酸鹽載體為海藻酸鹽凝膠時，能夠 進一步縮短止血時間，從而進一步提高止血復合材料的止血效果。因此，進一步優選地，海 藻酸鹽載體為海藻酸鹽凝膠。
[0018] 本發明的止血復合材料中，對于海藻酸鹽凝膠的制備方法沒有特別的限定，可以 為本領域常用的各種方法，優選情況下，海藻酸鹽凝膠為將海藻酸鹽溶液與二價金屬離子 鹽溶液接觸反應得到。進一步優選地，海藻酸鹽溶液的濃度為l_50mg/ml，二價金屬離子鹽 溶液的濃度為5-50mg/ml，海藻酸鹽溶液與二價金屬離子鹽溶液的體積比為1 :1-5。
[0019] 本領域技術人員應該理解的是，二價金屬離子鹽溶液為除鎂離子鹽溶液、汞離子 鹽溶液以外的能夠與海藻酸鹽溶液發生快速離子交換反應的本領域常用的各種二價金屬 離子鹽溶液，優選為鈣離子鹽溶液、鋇離子鹽溶液和鋅離子鹽溶液中的一種或多種。優選情 況下，海藻酸鈣凝膠由海藻酸鹽溶液與鈣離子鹽溶液反應形成，鈣離子鹽溶液優選為氯化 鈣溶液、硫酸鈣溶液和葡萄糖酸鈣溶液中的一種或多種。海藻酸鋇凝膠由海藻酸鹽溶液與 鋇離子鹽溶液反應形成，鋇離子鹽溶液優選為氯化鋇溶液和/或硝酸鋇溶液。海藻酸鋅凝 膠由海藻酸鹽溶液與鋅離子鹽溶液反應形成，鋅離子鹽溶液優選為氯化鋅溶液、硫酸鋅溶 液和葡萄糖酸鋅溶液中的一種或多種。
[0020] 本發明的止血復合材料中，對于貽貝粘蛋白沒有特別的限定，可以為本領域技術 人員能夠得到的各種來源于海洋貽貝的貽貝粘蛋白及其溶液，例如可以為提取自海洋紫貽 貝的Mefp-Ι~Mefp-6六種蛋白的混合物，對混合物中六種蛋白的比例沒有特別的限定；也 可以為商品化的BD Cell-TakTM(Mefp-l和Mefp-2的混合物）；還可以為利用基因重組技術 獲取自工程菌的Mefp-5單一蛋白。
[0021] 本發明的止血復合材料中，優選情況下，海藻酸鹽載體和貽貝粘蛋白混合的方式 包括：先將海藻酸鹽溶液和貽貝粘蛋白混合制備混合液，再在混合液中加入二價金屬離子 鹽溶液。進一步優選地，在混合液中加入二價金屬離子鹽溶液的方式包括：將混合液旋涂到 平皿（如聚乙烯平皿）上，形成液體薄膜，然后將二價金屬離子鹽溶液平鋪到前述液體薄膜 上。
[0022] 本發明的止血復合材料中，優選情況下，海藻酸鹽載體和貽貝粘蛋白混合的方式 包括：向海藻酸鹽溶液中加入二價金屬離子鹽溶液，形成海藻酸鹽凝膠，將海藻酸鹽凝膠脫 水至原體積的40-90 %后再加入貽貝粘蛋白溶液。
[0023] 本發明的止血復合材料中，為了進一步提高止血復合材料的止血效果，優選情 況下，止血復合材料中海藻酸鹽載體與貽貝粘蛋白的質量比為〇. 1-100 :1，進一步優選為 20-70 :1〇
[0024] 第二方面，本發明提供了一種止血復合材料的制備方法，該方法包括將海藻