一種具有輔助降糖功能的組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥組合物領域，具體涉及一種具有輔助降糖功能的組合物及其制備 方法和用途。
【背景技術】
[0002] 糖尿病一種慢性進行性疾患，近年來呈快速增長和日趨年輕化趨勢，2010年我國 糖尿病患者超過5000萬人，平均年齡為45歲。糖尿病特點是慢性高血糖，伴隨因胰島素 分泌及或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂。其中II型糖尿病占全部糖尿病人的 90%以上。II型糖尿病普遍存在致病因素復雜，藥物服用周期長，長期服藥易產生不良反應 等問題，因此如何有效預防糖尿病并提高糖尿病用藥的安全有效性成為關注的熱點之一。
[0003] 鮮地黃作為我國常用藥材之一，山東、山西、河南等全國許多省份均有種植，尤以 河南產的地黃（四大懷藥之一）最為出名。現代研究表明，鮮地黃中主要含有環烯醚萜、低 聚糖類成分，其中梓醇為其環烯醚萜苷類代表成分之一。梓醇能活化腎上腺髓質的Ctl腎 上腺受體（a1-AR)，通過磷脂酶C-蛋白激酶C(PLC-PKC)信號轉導途徑，促進腎上腺髓質 釋放β-內啡肽（β-endorphin)，后者可活化骨骼肌的嗎啡μ型受體，促使葡萄糖轉運體 4(GLUT4)和AKT-Ser473磷酸化，加速骨骼肌對葡萄糖的吸收；β-endorphin也作用于肝表 面的β-endorphin受體，抑制磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK)，降低葡萄糖異生速度，從 而達到降糖的作用；梓醇還能抑制DNA聚合酶、抗自由基作用、抗細胞凋亡與減輕神經元缺 血再灌注損。鮮地黃低聚糖節實驗性糖尿病的糖代謝紊亂，降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖 及調節腸道菌群功能的作用，對II型糖尿病大鼠的血糖有降低作用，并能降低TG。
[0004] 鮮地黃作為鮮藥，含水量較大（通常在80%以上），易發霉和腐爛，給其儲存和加 工利用帶來了較大困難。關于鮮地黃存放和樣品制備的專利近年來也有不少的申請，如專 利CN1377697A采用微波加熱低溫干燥的方式制得鮮地黃飲片；專利CN1364469A采用低溫 榨汁的方式制得鮮地黃制劑；專利CN1187998A采用高溫切片干燥的方式制得鮮地黃飲片； 專利CN101099789A采用乙醇回流聯合樹脂純化的方式制得以梓醇為主的鮮地黃提取物； 專利CN101041975A采用超濾的方式制得地黃寡糖等。這些專利雖在一定程度上提高了鮮 地黃的存放周期，但也普遍存在著處理能力較小，活性成分一定程度損失等缺陷。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于提供一種具有輔助降糖功能的組合物，所述組合物主要由鮮地 黃提取物及相應的輔料組成。其中，鮮地黃提取物可采用全國各地生產的鮮地黃制備而得， 其中優選為河南溫縣生產的鮮地黃。
[0006] 再一方面，本發明提供一種具有輔助降糖功能的組合物的制備方法。
[0007] 所述組合物的制備方法如下：
[0008] (1)取鮮地黃，經6°Co輻照滅酶，加體積百分比濃度為10 %~75%乙醇溶液，常溫 閃式提取1~3次，每次提取5~30min，乙醇溶液的用量（體積）為鮮地黃重量的5~20 倍，濾過，合并提取液，減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液；
[0009] (2)將步驟⑴制備的濃縮液在攪拌狀態下加入1-5倍的水，水沉8-24小時，離心 過濾，得到上清液和沉淀；
[0010] (3)取步驟（2)獲得的上清液，使其以0. 5-3BV/h的流速流過預處理好的大孔吸附 樹脂進行吸附，然后以〇. 5-3BV/h的流速，先用1-5倍水進行洗脫除雜，然后再用3-8BV的 10 % -30 %乙醇溶液進行洗脫，收集并濃縮至干，獲得鮮地黃提取物。
[0011] (4)將步驟（3)所得的鮮地黃提取物與一定比例的載體或輔料混合均勻，選擇合 適的劑型，制成藥物組合物。
[0012] 優選地，所述組合物還含有藥學上可接受的載體或輔料。
[0013] 優選地，所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、混懸劑、滴丸 劑、微丸劑、口含片、口崩片、膠丸、軟膠囊、分散片、溶液劑。
[0014] 優選地，所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液或滴丸劑。
[0015] 還一方面，本發明提供一種本發明上述所述的組合物在制備用于預防或輔助治療 II型糖尿病藥物或保健品中的應用。
[0016] 本發明的組合物與傳統工藝及以往專利相比，操作較為簡單，但由于采用了6°Co 照射技術，有效地破壞了β-葡萄糖苷酶的活性，同時制備過程均采用低溫操作條件，主要 活性成分的轉移率均達到70%以上，具有顯著的優勢；并且經藥理試驗證明，本發明組合 物具有顯著提高胰島素敏感性和降低血糖的作用，可作為預防或輔助治療II型糖尿病的 有效制劑。該組合物安全有效、質量可控、服用方便。
【具體實施方式】
[0017] 下面結合具體實施例對本發明做進一步說明，下述各實施例僅用于說明本發明而 并非對本發明的限制。
[0018] (1)取鮮地黃，經6°Co輻照滅酶，加體積百分比濃度為10 %~75%乙醇溶液，常溫 閃式提取1~3次，每次提取5~30min，乙醇溶液的用量（體積）為鮮地黃重量的5~20 倍，濾過，合并提取液，減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液；
[0019] (2)將步驟⑴制備的濃縮液在攪拌狀態下加入1-5倍的水，水沉8-24小時，離心 過濾，得到上清液和沉淀；
[0020] (3)取步驟（2)獲得的上清液，使其以0. 5_3BV/h的流速流過預處理好的大孔吸附 樹脂進行吸附，然后以〇. 5-3BV/h的流速，先用1-5倍水進行洗脫除雜，然后再用3-8BV的 10 % -30 %乙醇溶液進行洗脫，收集并濃縮至干，獲得鮮地黃提取物。
[0021] 實施例1鮮地昔提取物的制備工藝
[0022] 取鮮地黃藥材20kg，經6°Co在lOkGy強度下輻照5h，置于300升閃式提取器中，加 入20倍量10%乙醇，提取20min，過濾，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味，得到濃縮液；
[0023] 向上述濃縮液中加入2倍藥材量的水，邊加水邊攪拌，靜置24小時，離心過濾，濾 液和濾渣分別收集，備用；
[0024] 稱取HPD-100樹脂20kg，置于樹脂柱中，分別用95%乙醇和水進行預處理，然后加 入上面得到的濾液，流速lBV/h，流出液棄去；然后用3BV的水洗脫，流速lBV/h，棄去水洗脫 液；然后用5BV的20%乙醇洗脫，流速lBV/h，收集20%乙醇洗脫液，減壓濃縮，并進行減壓 干燥，得到的固體粉末，即得鮮地黃提取物。
[0025] 實施例2鮮地昔提取物的制備工藝
[0026] 取鮮地黃藥材20kg，經6°Co在20kGy強度下輻照3h，置于300升閃式提取器中，加 入5倍量30%乙醇，提取3次、每次提取5min，過濾，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味， 得到濃縮液；
[0027] 向上述濃縮液中加入1倍藥材量的水，邊加水邊攪拌，靜置12小時，離心過濾，濾 液和濾渣分別收集，備用；
[0028] 稱取HPD-300樹脂15kg，置于樹脂柱中，分別用95%乙醇和水進行預處理，然后加 入上面得到的濾液，流速lBV/h，流出液棄去；然后用3BV的水洗脫，流速lBV/h，棄去水洗脫 液；然后用5BV的30%乙醇洗脫，流速lBV/h，收集30%乙醇洗脫液，減壓濃縮，并進行減壓 干燥，得到的固體粉末，即得鮮地黃提取物。
[0029] 實施例3鮮地昔提取物的制備工藝
[0030] 取鮮地黃藥材20kg，經6°Co在30kGy強度下輻照lh，置于300升閃式提取器中，加 入10倍量50%乙醇，提取2次，每次lOmin，過濾，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味，得 到濃縮液；
[0031] 向上述濃縮液中加入5倍藥材量的水，邊加水邊攪拌，靜置8小時，離心過濾，濾液 和濾渣分別收集，備用；
[0032] 稱取AB-8樹脂20kg，置于樹脂柱中，分別用95 %乙醇和水進行預處理，然后加入 上面得到的濾液，流速lBV/h，流出液棄去；然后用3BV的水洗脫，流速lBV/h，棄去水洗脫 液；然后用5BV的20%乙醇洗脫，流速lBV/h，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮，并進行減壓 干燥，得到的固體粉末，即得鮮地黃提取物。
[0033] 實施例4鮮地昔提取物的制備工藝
[0034] 取鮮地黃藥材20kg，經6°Co在lOkGy強度下輻照5h，置于300升閃式提取器中，加 入12倍量75%乙醇，提取30min，過濾，收集提取液，減壓回收乙醇至無醇味，得到濃縮液；
[0035] 向上述濃縮液中加入1倍藥材量的水，邊加水邊攪拌，靜置16小時，離心過濾，濾 液和濾渣分別收集，備用；
[0036] 稱取D-101樹脂10kg，置于樹脂柱中，分別用95%乙醇和水進行預處理，然后加入 上面得到的濾液，流速lBV/h，流出液棄去；然后用3BV的水洗脫，流速lBV/h，棄去水洗脫 液；然后用5BV的10%乙醇洗脫，流速lBV/h，收集20%乙醇洗脫液，減壓濃縮，并進行減壓 干燥，得到的固體粉末，即得鮮地黃提取物。
[0037] 實施例5組合物的制備
[0038] 取實施例1所制備的鮮地黃提取物20g和0. 5g硬脂酸鎂，混合均勻，灌裝膠囊，即 制得含有鮮地黃提取物的膠囊劑型的組合物。
[0039] 實施例6組合物的制備
[0040] 取實施例2所制備的鮮地黃提取物8g和蔗糖40g，混合均勻，制粒，干燥，即制得含 有鮮地黃提取物的顆粒劑型的藥物組合物；或將制得的顆粒經進一步壓片，即制得含有鮮 地黃提取物的片劑劑型的組合物。
[0041] 實施例7組合物的制備
[0042] 取實施例3制得的鮮地黃提取物250g，葡萄糖100g，糊精200g，以稀淀粉糊為粘合 劑制粒，分裝，即得含有鮮地黃提取物的顆粒劑型的組合物。
[0043] 實施例8組合物的制備
[0044] 取實施例4所制備的鮮地黃提取物20g，混合均勻，加入40g熔融的聚乙二醇6000 中，攪拌均勻，保溫90°C狀態下倒入滴丸裝置中，以30d/min的滴速滴入10°C的液體石蠟 中，制成滴丸，即制得含有鮮地黃提取物的滴丸劑型的藥物。
[0045] 實施例9藥理試騎1
[0046] 1.實驗材料
[0047] 鹽酸二甲雙胍片：天津太平洋制藥有限公司，批號：120219 ;
[0048] 鮮地黃提取物，自制，為實施例1的樣品；
[0049] 葡萄糖：天津市光復科技發展有限公司，批號：20091211 ;
[0050] 卓越型（ACCU-CHEK)羅氏血糖儀及檢測試紙條：RocheDiagnosticsGmbh;
[0051]KK-Ay小鼠，SPF級，雌雄各半