一種抗感染軟組織醫用膠及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫療器械領域，尤其涉及一種抗感染軟組織醫用膠及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 每年有二千六百萬到九千萬的切割傷和超過七百萬的外傷破裂，在外科手術中， 抗菌和止血是基礎，對生物組織的修復，縫、扎是兩項基本操作。但這種傳統的縫、扎方法不 僅繁瑣費力，而且容易造成出血和新的損傷，給病人帶來更多的痛苦。目前可用醫用膠代 替或者部分代替線縫合，與縫合線相比，醫用膠具有很多優點：可以有效止血、隔絕空氣，避 免了針刺對人體組織的傷害，使用方便、減少手術時間、無需拆除等。理想的醫用膠黏劑應 滿足以下要求：（1)無毒性、無致癌、無致畸和致突變；(2)有良好的生物相容性；（3)無菌 且可抑菌；（4)可以在有血液和組織液的潮濕環境下使用；（5)常溫常壓下可以實現快速黏 合；(6)黏合強度及黏合持久性良好，黏合部分具有一定的彈性和韌性；（7)固化產生的熱 量少，以免燙傷組織；(8)生物可降解；(9)降解產物溶出物不影響愈合且無細胞毒性；(9) 根據使用目的，或在完成膠接使命之后能迅速代謝。
[0003] 醫用膠按其用途可分為軟組織醫用膠、硬組織醫用膠、醫用壓敏膠等；粘結傷口屬 于軟組織醫用膠范疇。軟組織粘合的目的是促進組織自身的自然愈合，所以通常只要保持 1周左右的粘結力，但是軟組織醫用膠必須能迅速粘結，并且要能與脂肪、水分等共存。
[0004] 目前臨床上廣泛應用的軟組織醫用膠如纖維蛋白膠。公開號為CN02123757. 3的 專利公開了一種高凝固性纖維蛋白原膠，由纖維蛋白原、纖維蛋白原活性增強因子和少量 凝血酶組成，具有高效止血和促進傷口愈合作用。此類粘合劑具有良好的生物相容性和可 降解性，但粘接性較低，凝固時間較長，不利于治療，而且還存在感染血液傳播疾病的風險。

【發明內容】

[0005] 有鑒于此，本發明的目的在于提供一種抗感染軟組織醫用膠及其制備方法，本發 明提供的抗感染軟組織醫用膠對傷口的粘結性較高。
[0006] 本發明提供了一種抗感染軟組織醫用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。
[0007] 優選地，所述植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素的質量比為100: (5~ 80) : (0· 1 ~40) 〇
[0008] 優選地，所述植物多酚選自單寧酸、兒茶素、桑色素和沒食子酚中的一種或多種。
[0009] 優選地，所述水溶性聚合物選自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、透明質酸、海藻酸鈉、聚醚胺和支化聚乙烯亞胺中的一種或多 種。
[0010] 優選地，所述氨基糖苷類抗生素選自硫酸慶大霉素、妥布霉素、多粘菌素B、鏈霉 素、卡那霉素和阿米卡星中的一種或多種。
[0011] 優選地，所述水溶性聚合物的數均分子量為lkDa~40kDa。
[0012] 優選地，所述溶劑選自水、生理鹽水和磷酸鹽緩沖溶液中的一種或多種。
[0013] 本發明提供了一種上述技術方案所述抗感染軟組織醫用膠的制備方法，包括以下 步驟：
[0014] 將植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類抗生素和溶劑混合，得到軟組織醫用膠。
[0015] 優選地，所述混合的溫度為0~60°C;所述混合的時間為0. 005~12小時。
[0016] 優選地，所述植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類抗生素和溶劑混合具體包括：
[0017] 將植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素分別溶解在溶劑中，分別得到植 物多酚溶液、水溶性聚合物溶液和氨基糖苷類抗生素溶液；將植物多酚溶液、水溶性聚合物 溶液和氨基糖苷類抗生素溶液混合。
[0018] 本發明提供了一種抗感染軟組織醫用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。本發明提供的軟組織醫用膠的制備原料包括植物多酚、水溶性聚 合物和氨基糖苷類抗生素，其中植物多酚中兒茶酚單元能夠分別與水溶性聚合物中供電子 基團氫鍵結合和與生理環境下質子化的氨基糖苷類抗生素靜電結合，得到抗感染軟組織醫 用膠。與現有技術相比，該軟組織醫用膠的粘結性更高，生物相容性更好，止血性能更優異， 而且會根據材料不同位置粘附細菌的量不同造成的pH值不同，響應性釋放抗生素，耐久性 較好，避免了抗生素長時間暴露產生的耐藥性和抗生素逐步釋放的問題。實驗結果表明：本 發明提供的抗感染軟組織醫用膠的粘結力高達5. 09N，粘結強度高達180kPa。
[0019] 本發明提供的制備方法簡單方便，條件溫和，成本低，適合大規模生產。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發明實施例1制備的抗感染軟組織醫用膠、比較例2中醫用纖維蛋白膠 和比較例3中不進行任何處理的血流量；
[0021] 圖2為本發明實施例1制備的抗感染軟組織醫用膠修飾的硅片表面pH值為7.4 的環境下培養24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0022] 圖3為本發明實施例1制備的抗感染軟組織醫用膠修飾的硅片表面pH值為5. 5 的環境下培養24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0023] 圖4為本發明實施例1制備的抗感染軟組織醫用膠修飾的硅片表面pH值為7. 4 的環境下培養4周細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0024] 圖5為本發明比較例2中醫用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為7. 4的環境下 培養24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0025] 圖6為本發明比較例2中醫用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為5. 5的環境下 培養24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0026] 圖7為本發明比較例2中醫用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為7. 4的環境下 培養4周細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖。
【具體實施方式】
[0027] 本發明提供了一種抗感染軟組織醫用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。
[0028] 本發明提供的抗感染軟組織醫用膠對傷口的粘結性較高，生物相容性好，止血性 能優異，抗感染性能好，耐久性強。
[0029] 本發明提供的抗感染軟組織醫用膠的制備原料包括植物多酚，所述植物多酚優選 選自單寧酸、兒茶素、桑色素和沒食子酚中的一種或多種，更優選選自單寧酸、兒茶素和桑 色素中的一種或多種。在本發明中，所述植物多酚中含有兒茶酚單元，兒茶酚單元能分別與 水溶性聚合物中供電子基團氫鍵結合和生理環境下質子化的抗生素靜電結合，使得抗感染 軟組織醫用膠的粘結強度更高，生物相容性更好，止血性能更優異。
[0030] 本發明提供的抗感染軟組織醫用膠的制備原料包括水溶性聚合物，所述水溶性聚 合物優選選自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、 透明質酸、海藻酸鈉、聚醚胺和支化聚乙烯亞胺中的一種或多種，更優選選自聚乙二醇、聚 氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、支化聚乙烯亞胺、聚醚胺、殼聚糖和海藻酸鈉中的一 種或多種。在本發明中，所述水溶性聚合物的數均分子量Mn優選為lkDa~40kDa，更優選 為2kDa~30kDa，最優選為5kDa~20kDa。在本發明中，所述水溶性聚合物和植物多酚的 質量比優選為5:100~80:100,更優選為10:100~70:100,最優選為20:100~60:100。 本發明對所述水溶性聚合物的來源沒有特殊的限制，采用本領域技術人員熟知的上述水溶 性聚合物即可，如可以采用其市售商品。
[0031] 本發明提供的抗感染軟組織醫用膠的制備原料包括氨基糖苷類抗生素，所述氨基 糖苷類抗生素為含伯胺基的抗生素，所述氨基糖苷類抗生素優選選自硫酸慶大霉素、妥布 霉素、多粘菌素B、鏈霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一種或多種。在本發明中，所述抗生 素與植物多酚的質量比優選為0. 1:100~40:100,更優選為0. 5:100~30:100,最優選為 1:100~20:100。本發明對所述氨基糖苷類抗生素的來源沒有特殊的限制，采用本領域技 術人員熟知的上述氨基糖苷類抗生素即可，如可以采用其市售商品。在本發明具體實施例 中，可采用百靈威科技有限公司生產的硫酸慶大霉素和妥布霉素；美國aldrich化學試劑 有限公司生產的硫酸卡那霉素。
[0032] 本發明提供的抗感染軟組織醫用膠的制備原料包括溶劑；所述溶劑優選包括水、 生理鹽水和磷酸鹽緩沖溶液中的一種或多種。本發明對上述溶劑的來源沒有特殊的限制， 采用本領域技術人員熟知的上述溶劑即可，如可以采用其市售商品。在本發明中，所述溶劑 能夠分別將植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素溶解，并根據實際需要，配置成所 需濃度即可。在本發明具體實施例中，所述植物多酚溶液的質量濃度優選為〇. 001~5g/ mL，更優選為0. 01~4g/mL，最優選為0. 05~3g/mL;所述水溶性聚合物溶液的質量濃度優 選為0. 001~5g/mL，更優選為0. 01~4g/mL，最優選為0. 05~3g/mL;所述氨基糖苷類抗 生素溶液的質量濃度優選為〇. 001~5g/mL，更優選為0. 005~3g/mL，最優選為0. 005~ lg/mL〇
[0033] 本發明采用特定配