一種治療急性痛風性關節炎的中藥組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療急性痛風性關節炎的中藥組合物及其制備方法和用途，屬于 中藥領域。
【背景技術】
[0002] 痛風（Gout)是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節炎，臨 床表現為高尿酸血癥（hyperuricemia)和尿酸鹽結晶沉積所致的特征性急性關節炎、痛風 石形成、痛風石慢性關節炎，并可發生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石等，嚴重者可出現關節 致殘、腎功能不全。急性痛風性關節炎是痛風主要臨床表現，常為首發癥狀。我國約有1000 多萬痛風患者，長期在忍受反復關節疼痛的煎熬。95%為男性，初次發作一般在40歲后，但 近年來有年輕化趨勢。女性患者大多在絕經后發病。
[0003] 急性痛風發作的機制目前尚未明確，主要是尿酸鹽沉積于關節及關節周圍組織， 引起機體反應性炎癥，如尿酸鹽沉積于關節及關節周圍組織，引起機體反應性炎癥，如中性 粒細胞、單核細胞、巨噬細胞趨向局部，堆積、壞死，釋出白三烯，白介素1，6, 8,腫瘤壞死因 子，前列腺素E2,溶酶體酶，N0,血漿素等細胞因子，炎癥侵蝕破壞正常骨組織。
[0004] 目前痛風尚無根治方法，現行治療的目的是及時控制痛風性關節炎急性發作并降 低血尿酸水平，以預防尿酸鹽沉積。在痛風性關節炎急性發作期，目前臨床最常用于治療 的藥物仍是：①秋水仙堿，為痛風發作特效藥，但已不作為首選，因其治療有效劑量與中毒 劑量非常相近，且白細胞減少，肝損等副反應較多。②非留體類抗炎藥（NSAIDS):目前為主 要推薦治療藥物，NSAIDS可以短期內緩解疼痛，不過由于這類藥物胃腸道等副作用較大，使 得那些經常反復發作的患者很難長期堅持。③糖皮質激素適用于上述藥物無效、不能耐受 或嚴重反復發作的急性痛風，停藥易反復。所以尋求一種治療既有療效，又有安全性的藥物 或治療方法非常有必要。
[0005] 在祖國醫學中，朱丹溪首提"痛風"病名，在其著作中指出："彼痛風者，大率因血受 熱，己自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當風，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝 澀，所以作痛，夜則痛甚，行于陰也"。長久以來，眾多醫家運用中醫中藥以及中西醫藥聯合 方法，經大量臨床治療對比，認為中醫治療痛風具有顯著臨床療效，從而減輕或避免了服用 西藥帶來的副作用。
[0006] 鑒于痛風在我國越來越常見的背景下，以外用貼膏治療該病具有很大的優勢和發 展潛力，且副作用小，顯示出良好的前景。國內研究巴布劑等中藥外用新劑型的項目也呈增 多趨勢，這也促進了建立符合相應臨床特征的大鼠模型以及透皮吸收實驗的發展和巴布劑 成型工藝的進一步研究。

【發明內容】

[0007] 本發明的一個目的是提供一種治療急性痛風性關節炎的中藥組合物。本發明的另 一個目的是提供一種治療急性痛風性關節炎中藥組合物的制備方法。本發明的另一個目的 是提供一種中藥組合物在制備治療或預防急性痛風性關節炎的藥物中的用途。
[0008] 川烏，祛風除濕，溫經止痛。用于風寒濕痹、關節疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。用于 治療風寒濕痹、關節疼痛等病癥。一般炮制后內服。生川烏酊外用能刺激皮膚，繼而產生麻 木感，故外用作某些神經痛及風濕的鎮痛劑。
[0009] 細辛，始載于《神農本草經》，列為上品，《中華本草》述其味辛，性溫，小毒，歸肺、 腎、心經，功能"散寒祛風，止痛，溫肺化飲，通竅"。細辛成分主要含揮發油，有甲基丁香酚、 黃樟醚、細辛醚等，根部含去甲烏藥堿。細辛具有明顯的抗炎鎮痛及免疫抑制作用。
[0010] 青風藤，為防己科防己屬植物青藤和毛青藤的干燥藤莖，具有祛風濕、通經絡、利 水止痛等功效。臨床主要用于治療風濕性關節炎、骨質增生、心律失常等。化學成分研究表 明其主要含生物堿類成分，還含有脂類和留醇類等，現代藥理研究發現青藤堿為青風藤的 主要有效成分。
[0011] 山慈菇，此處特指麗江山慈菇，其所含秋水仙堿能抑制粒細胞浸潤和乳酸的生成， 有抗炎、止痛作用，為治療急性痛風的特效藥。
[0012] 冰片，味辛、苦，微寒，歸心、脾、肺經，《本草綱目》記載：冰片具"通諸竅、散郁火"之 功。研究發現冰片的促進作用主要在角質層，可能是由于冰片改變脂質分子的排列和增加 其流動性。另外冰片還能增加完整皮膚及其去角質層皮膚的貯庫效應。
[0013] 生石膏其性寒涼，有解熱之功，本身也適合用于巴布劑中打粉作為填充劑 (CaS04. 2H20)。
[0014] 本發明提供了一種治療痛風性關節炎的中藥組合物，其特征在于其活性成分由下 列重量份的原料藥制成或組成：
[0015] 川烏8~12份、細辛3~7份、冰片3~7份、山慈菇8~12份、青風藤13~17 份、石霄18~22份。
[0016] 優選為：
[0017] 川烏9~11份、細辛4~6份、冰片4~6份、山慈菇9~11份、青風藤14~16 份、石霄19~21份。
[0018] 最優選為：
[0019] 制川烏10份、細辛5份、冰片5份、山慈菇10份、青風藤15份，石膏20份。
[0020] 本發明所述川烏優選為制川烏，因為烏頭經炮制后平均生物堿含量減少78% - 82%，一般在中藥內服的配方里，川烏的用量多為15,多為先煎。所以川烏炮制后外用小劑 量安全性可靠。
[0021] 本發明藥物組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量 在上述重量份范圍都具有較好療效。
[0022] 本發明藥物活性成分可以制成中藥組合物，制備方法如下：
[0023] A、按照上述重量份配比分別稱取川烏、細辛、山慈菇、青風藤、與石膏作為原料，混 合，然后將混合物置于水中浸泡30分鐘，混合物與水的重量比為1 : 9;
[0024] B、步驟A完成后，將步驟A中的混合物及水煎煮30分鐘，然后過濾得到第一濾液 及第一濾渣；
[0025] C、將步驟B中所得第一濾渣與水按照重量比1 : 7的比例混合，煎煮35分鐘，然 后過濾得到第二濾液及第二濾渣，將第一濾液與第二濾液混合，濃縮成稠膏狀，向其中加入 冰片，即得中藥組合物。
[0026] 本發明還提供了一種治療痛風性關節炎的藥物組合物，其特征在于其包括上述的 中藥組合物和可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
[0027] 本發明還提供了一種治療痛風性關節炎的藥物制劑，其特征在于其包括上述的中 藥組合物或藥物組合物。所述的藥物的劑型可以為外用制劑，例如溶液劑、凝膠劑、洗劑、擦 劑、涂敷劑、噴霧劑、霜劑、膏劑或貼劑，優選巴布劑。
[0028] 本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制備成上述各種常規外用制劑，例如溶 液劑、霜劑等。
[0029] 本發明藥物還可以制成巴布膏劑，制備方法如下：
[0030] 1)稱取各原料藥川烏、細辛、冰片、山慈燕、青風藤、石膏備用；
[0031] 2)按比例稱取細辛、青風藤、川烏、山慈燕，用65%乙醇分三次回流提取，過濾，濾 液濃縮備用；
[0032] 3)稱取石膏藥材，加水煎煮2h，過濾，濾液備用；
[0033] 4)稱取冰片藥材，研磨成細粉，用乙醇溶解，過濾備用；
[0034] 5)向步驟（2)的濃縮液中，加入過濾備用的石膏溶液，攪拌均勻，并進一步濃縮制 成膏狀；
[0035] 6)取上述膏狀物，加入1-10倍量的基質，基質包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、 聚乙烯醇、明膠、山梨醇蓖麻油、尼泊金乙酯、水；加入冰片的乙醇溶液，使其充分混合均勻 成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護薄膜，即得巴布 劑。
[0036] 也可以采用另一方法制成巴布膏劑，該制備方法包括如下步驟：
[0037] 1)