可吸收降解淀粉止血材料的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種具有優異的生物相容性，可吸收、降解、無毒、無副作用的淀粉止血材料的制備方法。
【背景技術】
[0002]各種創傷止血，是醫療行業中及醫學界研究的熱點。也是各種創傷及手術過程中醫生重點的治療過程，使用具有生物相溶、可吸收降解的止血材料是各種創面止血中安全有效，使用方便具有廣闊前景，利國利民，健康人類的大事。
[0003]目前常用的止血材料如膠原蛋白海綿、明膠海綿、再生纖維止血紗布等在臨床已應用多年，但不同的材料有著不同的止血機理以及相應的優點和局限，尤其純動物源產品具有較聞的風險。
[0004]淀粉是綠色植物，經光合作用而形成的高分子碳水化合物，是一種具有無毒、可降解、可生物相溶的一種理想的生物材料。變性淀粉止血產品在臨床應用中可根據不同的創面采用不同的劑型，可不受創面限制，達到最好的止血效果。
[0005]作為變性淀粉，目前還沒有原淀粉未經滅活和去除病毒的原淀粉直接進行變性就可用于人體體內使用的淀粉，未滅活和去除病毒的止血產品會在止血過程中出現潛在的風險，如細菌內毒素超過人體承受范圍，可發生熱源反應，可能造成嚴重的不良反應導致手術失敗和造成醫療事故的風險。所以在變性前對其淀粉的病毒的滅活和去除病毒這一過程對于降低產品風險尤為重要。

【發明內容】

[0006]本發明的一個目的為提供一種可吸收降解淀粉止血材料的制備方法，利用該方法制備的淀粉止血材料具有無細菌內毒素、無熱源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等優點。且制備技術穩定，制備過程無污染、無有害排放、具有廣泛的應用前景。
[0007]本發明所述可吸收降解淀粉止血材料的制備方法是通過以下步驟實現:
[0008](I)在變性前對原淀粉進行滅活和去除病毒的處理；
[0009](2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性；
[0010](3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒;
[0011](4)將變性后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空干燥的方法制備膜類產品；
[0012](5)將變形后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空冷凍干燥的方法制備還海綿產品；
[0013]在所述方法中，步驟(I)的原淀粉為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯及其他淀粉的一種或幾種。步驟(I)的滅活和去除病毒的處理方法包括以下方法中的一種:
[0014]方法一、將原淀粉與75%酒精混合充分攪拌，形成乳狀(30-60轉/分鐘攪拌，作用時間不少于30分鐘)將酒精脫掉，在進行水洗，水洗采用純化水，水洗次數不少于3次。
[0015]在該方法中要求對原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，水洗后再取樣做如下檢查。
[0016](I)對水洗后的制品進行微生物限度檢查。
[0017](2)細菌內毒素檢查應限制在5EU / ml以內，如水洗后達到指標，按制備止血材料的要求對原淀粉進行變性。
[0018]方法二、將原淀粉進行輻照滅菌劑量在3-18KGY，滅菌后的淀粉進行水洗去除已滅活的病毒和雜質，水洗溫度控制在20°C -40°C，水質為純化水，采用懸浮、離心、沉淀等方法。
[0019]在該方法中原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，輻照滅菌后進行無菌檢查，同時用內毒素檢查儀檢查內毒素狀況，將上述結果記錄后進行水洗。水洗后抽樣檢查，內毒素應控制在5EU / ml以內，如不達標可增加水洗次數，如達標對已滅活和去除病毒的淀粉按制備不同的止血材料進行變性。
[0020]以上制備方法的是對各種止血材料的預處理，以便得到安全可靠的止血產品的變性淀粉原料。
[0021]在所述方法中，步驟(2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性，其變性的方式包括但不局限于:
[0022](I)物理變性預糊化淀粉、輻照淀粉、離子變性淀粉等。
[0023](2)化學變性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交聯淀粉等。
[0024](3)酶法變性生物改性淀粉和各種酶處理淀粉等。
[0025](4)復合淀粉采用兩種以上處理方法得到的變性淀粉，如氧化交聯淀粉、交聯酯化淀粉等。
[0026]淀粉的變性可采用干法變性、濕法變性、擠壓變性等。上述變性淀粉可選用馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麥淀粉等。
[0027]在所述方法中，步驟(3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒。
[0028]在所述方法中，步驟(4)將變性淀粉得一種或多種變性淀粉的組合進行超聲波均質，將均質后的組合體作為載體，與去除病毒得殼聚糖或其他材料按比例混合，再均質，進行真空干燥即得各種規格防粘連膜。
[0029]在所述方法中，步驟(5)將變性淀粉得一種或多種變性淀粉得組合進行超聲波均質后進行乳化，乳化溫度在40°C -80°C，需要時加入適量乳化劑，乳化后的組合體冷卻到室溫進行真空冷凍干燥即得各種止血海綿產品。
【附圖說明】
[0030]圖1為止血微粒掃描電子顯微鏡圖
[0031]圖2為止血海綿掃描電子顯微鏡圖
【具體實施方式】
[0032]本發明所述可吸收降解淀粉止血材料的制備方法是通過以下步驟實現:
[0033](I)在變性前對原淀粉進行滅活和去除病毒的處理；
[0034](2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性；
[0035](3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒;
[0036](4)將變性后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空干燥的方法制備膜類產品；
[0037](5)將變形后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空冷凍干燥的方法制備還海綿產品；
[0038]在所述方法中，步驟(I)的原淀粉為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯及其他淀粉的一種或幾種。步驟(I)的滅活和去除病毒的處理方法包括以下方法中的一種:
[0039]方法一、將原淀粉與75%酒精混合充分攪拌，形成乳狀(30-60轉/分鐘攪拌，作用時間不少于30分鐘)將酒精脫掉，在進行水洗，水洗采用純化水，水洗次數不少于3次，，可根據已滅活的病毒含量確定洗滌次數。
[0040]在該方法中要求對原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，水洗后再取樣做如下檢查。
[0041](I)對水洗后的制品進行微生物限度檢查。
[0042](2)細菌內毒素檢查應限制在5EU / ml以內，如水洗后達到指標，按制備止血材料的要求對原淀粉進行變性。
[0043]方法二、將原淀粉采用鈷60或其它射線進行輻照，將淀粉中的病毒進行滅活，輻照強度根據原淀粉檢測后的細菌內毒素的量來確定，輻照滅菌劑量通常在3-18KGY，滅菌后的淀粉進行水洗去除已滅活的病毒和雜質，水洗溫度控制在20°C _40°C，水質為純化水，采用懸浮、離心、沉淀等方法。
[0044]在該方法中原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，輻照滅菌后進行無菌檢查，同時用內毒素檢查儀檢查內毒素狀況，將上述結果記錄后進行水洗。水洗后抽樣檢查，內毒素應控制在5EU / ml以內，如不達標可增加水洗次數，如達標對已滅活和去除病毒的淀粉按制備不同的止血材料進行變性。
[0045]以上制備方法的是對各種止血材料的預處理，以便得到安全可靠的止血產品的變性淀粉原料。
[0046]在所述方法中，步驟(2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性，其變性的方式包括但不局限于:
[0047](I)物理變性預糊化淀粉、輻照淀粉、離子變性淀粉等。
[0048](2)化學變性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交聯淀粉等。
[0049](3)酶法變性生物改性淀粉和各種酶處理淀粉等。
[0050](4)復合淀粉采用兩種以上處理方法得到的變性淀粉，如氧化交聯淀粉、交聯酯化淀粉等。
[0051]淀粉的變性可采用干法變性、濕法變性、擠壓變性等。上述變性淀粉可選用馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麥淀粉等。
[0052]在所述方法中，步驟(3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒。
[0053]所述沸騰是用專用的沸騰造粒機，將淀粉用真空的方法使其在負壓的情況下產生沸騰效果