(s)-琥珀酸美托洛爾緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片及及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 美托洛爾，化學名稱為1-異丙氨基-3-[對-(2_甲氧乙基）苯氧基]_2_丙醇，是 一種對心臟具有高度選擇性的β 1受體阻滯劑，結構式如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，包含生理有效量的（S)-琥珀酸美托 洛爾、釋放阻滯劑、藥學上適用的賦形劑以及構型穩定劑； 所述的構型穩定劑選自磷酸二氫鹽和磷酸一氫鹽中的至少一種。
2. 根據權利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述的構型穩定 劑為磷酸二氫鈉。
3. 根據權利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述（S)-琥珀酸 美托洛爾在緩釋片中的含量為11. 875mg。
4. 根據權利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述的釋放阻滯 劑選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素（HPMC)、海藻酸鈉、羧甲基纖維素及其鈉鹽、甲基 纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、卡波姆、聚氧乙烯、氫化蓖麻油、蜂蠟、石蠟、白蠟、巴 西棕櫚蠟、微晶蠟中的一種或幾種，重量占緩釋片重量的20% -50%。
5. 根據權利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述藥學上適用 的賦形劑選自填充劑、崩解劑、表面活性劑、粘合劑、潤滑劑和助流劑中的至少一種。
6. 根據權利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述的填充劑選 自淀粉、可壓性淀粉、糊精、鹿糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、 碳酸鎂、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁和羧甲基纖維素鈣中的至少一種。
7. 根據權利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述粘合劑選自 水或乙醇。
8. 根據權利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑選自 以下物質一種或幾種的組合：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、單硬脂酸甘 油酯、棕櫚硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鎂、聚乙二醇、硬脂基富馬酸鈉。
9. 根據權利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片，其特征在于，所述助流劑選自 以下物質一種或幾種的組合：膠體二氧化硅、粉狀纖維素、三硅酸鎂、滑石粉。
10. -種如權利要求1~9任一項所述的（S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片的制備方法，其 特征在于，包括： (1) 將（S)-琥珀酸美托洛爾及除填充劑之外的賦形劑分別粉碎，過80目篩； (2) 將（S)-琥珀酸美托洛爾與釋放阻滯劑、填充劑混合均勻，加入構型穩定劑，然后加 入80 % -95 %乙醇溶液制成軟材，60±5°C熱風循環烘箱干燥，然后以20目篩整粒得到顆 粒； (3) 將步驟（2)得到的顆粒與其余賦形劑混合均勻后進行壓片得到所述的（S)-琥珀酸 美托洛爾緩釋片。
【專利摘要】本發明公開了一種(S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片及其制備方法，包含生理有效量的(S)-琥珀酸美托洛爾、釋放阻滯劑、藥學上適用的賦形劑以及構型穩定劑。由于pH的改變會導致(S)-琥珀酸美托洛爾含量發生較大改變，主要由于(S)-琥珀酸美托洛爾在堿性條件下會降解，構型改變為(R)-美托洛爾形成消旋體，這樣會極大影響(S)-琥珀酸美托洛爾緩釋片在體內特定的堿性條件下的穩定性，本發明加入特殊的構型穩定劑大大降低了(S)-琥珀酸美托洛爾的損失，提高了(S)-琥珀酸美托洛爾的穩定性，使其可以在24小時內均勻釋放藥物，并且釋放效果理想工藝簡單、成本低廉適合大規模生產。
【IPC分類】A61P9-10, A61K31-138, A61P9-12, A61K47-04, A61K9-22
【公開號】CN104840440
【申請號】CN201510185009
【發明人】李德剛, 丁斌, 徐自奧, 徐玉梅, 李曉祥
【申請人】安徽省新星藥物開發有限責任公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月17日