維生素b12注射液及其生產工藝的制作方法
【專利說明】維生轟B12注射液及其生產工藝 -、技術領域
[0001] 本發明為維生素B12注射液及其生產工藝，屬生物醫藥技術領域。 二、【背景技術】
[0002] 維生素B12注射液為粉紅色至紅色的澄明液體，無莫，無味，為維生素類藥，主要 用于因內因子缺乏所致的巨幼細胞性貧血，也可用于亞急性聯合變性神經系統病變，如神 經炎的輔助治療。
[0003] 國內一般采用的生產工藝是利用高投料來保障產品的含量，但滅菌過程降點多， 原料利用率較低。
[0004] 傳統工藝；藥液經0. 22um微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時 檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml~ 1. 10ml /支，殘氧量《2.0%，按照滅菌柜（雙扉式）操作規程滅菌，流通蒸汽10(TC滅菌 30分鐘；滅菌后色水檢漏，檢漏時真空度必須在-80kPa(絕對值80kPa) W上，及時挑出封 口不嚴者。
[0005] 維生素B12注射液在生產過程中含量下降主要在滅菌過程，而滅菌過程是殺滅藥 液中微生物的重要一環和最后一關，具有重要的作用，但在殺滅微生物的同時，由于高溫作 用使穩定性較差的維生素B12也受到影響，造成含量有較大下降，為了達到質量標準，只能 通過提高投高比來解決該一問題。
[0006] 我公司采用了百級層流下無菌灌封技術，進行車間改造，從而將灌封室改造成百 級層流，取消了蒸汽滅菌，大大降低了滅菌帶來的損失，從而使無菌灌封成了可能，提高了 原料的利用率。采用新工藝生產維生素B12注射液具有很好的經濟效益和社會效益，也具 有廣闊的發展前景。 H、
【發明內容】

[0007] 本發明目的；克服W往維生素B12注射液傳統生產工藝產品的熱穩定性差、滅菌 過程降點多、原料利用率較低的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質量更加穩定的生產 工藝，主要為：
[0008] 產品灌封過程將灌封室改造成百級層流，使產品灌封過程在百級層流下無菌操 作，藥液經0. 22 y m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每 隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1. 00ml~1. 10ml /支，殘氧量 《2. 0%。
[0009] 從2012年8月開始至今，我們改用新的無菌灌封工藝生產了 12批，結果如下表： (投料量為100% )
[0010] H I中間產品 I配制降I成品灌封、烘干 I原料利用^
[0011] |pH值 I含量％ I點量％ |pH值I含量％ I降點量％ |率％ 1208151 n 9771 ~276 ~1 ~9^~TTe 9^ 1208152 ~1 9772~~9^~TTs 9^ 1208161 n 9^~~ n~9^~TTe 9^ 1208162 ~1 9771 ~276 iTo~9479~275 9479 1211271 n 97. 1 ~^ n 95.4~~ 95.4 1211272 n 9^~372 0 9^~TTs 9^ 1211281 n 97^2~^7§ r〇~9^~IT? 9^ 1211282 iTo 9^~sTs iTo~9^~~ 9^ 1301141 471 96.8~ 372 Tl 95. 5~~ 95. 5 1301142 0 96. 7~sTs 0 95. 1 TTe 9^ 1301151 r〇 9^~~1 r〇~911 ~^75 9479 1301152 471 97. 1 2?9 Tl 95. 1 176 9^ 平均值 n 9?7〇~r〇 n~9^~~ 9^
[0012] 從表中可W看出，新工藝半成品的地值和含量更加穩定，原料利用率有了較大提 高，完全達到企業內控標準。為公司帶來了可觀的經濟效益。
[0013] 該技術及創新點為；采用無菌灌封生產工藝，取消了蒸汽滅菌，大大降低了滅菌帶 來的損失。提高了原料的利用率。 四、【具體實施方式】
[0014] 一種有別于傳統工藝的維生素B12注射液的生產工藝，采用百級層流下無菌灌封 技術，其具體方法為：
[0015] 產品灌封整個過程在百級層流下操作，藥液經0. 22 y m微孔濾膜除菌過濾，按灌 封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量， 裝量控制為1. 00ml~1. 10ml /支，殘氧量《2. 0%。
【主權項】
1. 一種維生素 B12注射液的生產工藝，其具體方法為：使維生素 B12注射液灌封工序 在百級層流下無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0. 22 μ m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操 作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制 為 1.0 Oml ~I. IOml / 支，殘氧量< 2. 0%。
【專利摘要】本發明為維生素B12注射液及其生產工藝，屬生物醫藥技術領域，主要解決維生素B12注射液的熱穩定性差、滅菌過程降點多、原料利用率較低等問題。該項發明主要用于維生素B12注射液生產工藝中的灌封工序。主要技術方案：使維生素B12注射液灌封工序在百級層流下實現無菌操作，取消滅菌環節，藥液經0.22μm微孔濾膜(壓力應≥0.34Mpa)除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml～1.10ml／支，殘氧量≤2.0％。通過該工藝生產的成品質量更加穩定，且生產成本明顯降低，有利于大批量生產，市場前景好，值得推廣。
【IPC分類】A61P7-06, A61K9-08, A61K31-714, A61P25-00
【公開號】CN104622796
【申請號】CN201310541073
【發明人】白宗鋒, 朱永杰, 陳水庫, 武東亮
【申請人】河南輔仁懷慶堂制藥有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年11月6日