專利名稱：含有抗壞血酸衍生物的化妝品及藥品制劑的制作方法
抗壞血酸(維生素C)是一種抗氧化劑，廣泛使用于化妝品中。同維生素E一起，它對抗不飽和脂肪酸的氧化作用并因此防止脂過氧化物的生成(O.Isler,G.Brubacher,S.Ghisla,B.Krutler eds.；維生素Ⅱ(維生素Ⅱ)，G.Thieme Verlag,Stuttgart,N.Y.,431,1988)。作為一種維生素，抗壞血酸也參與代謝作用，例如參與在膠原合成中對脯氨酸的羥基化(J.J.Burns,J.M.Rivers,L.J.Machin eds.；維生素C第三次會議，Ann.N.Y.Acad.Sci.,498(1987)1-533)。
因為在化妝品制劑中抗壞血酸極低的穩定性，所以經常需要使用抗壞血酸的穩定衍生物。這樣的實例包括L-抗壞血酸單磷酸酯鈉，(JP07082127,JP 05331020),L-抗壞血酸2-O-D葡萄糖苷(T.Sakamoto et al.；19th IFSCC Congress,Sydney,1996,Vol.2,PaperNo.14)和5,6-異亞丙基-L-抗壞血酸2-磷酸酯(JP 08269074)。
然而，上述穩定的抗壞血酸衍生物往往有缺點，即在化妝品或藥物油劑中有太差的溶解性。
因此本發明的一個目的是制造用于化妝品和藥物制劑中的穩定的，沒有上述缺點的抗壞血酸衍生物。
我們發現按照本發明使用式Ⅰ的抗壞血酸衍生物已經達到了這個目的，
其中可變化基團互相獨立地具有如下意義R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；R2是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；其中R1和R2與和它們鍵連的氧原子以及鍵連至氧原子的碳原子一起，可以形成非取代或取代的雜環R3是氫或選自一組包括NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的陽離子；R4是C1-C12-烷氧羰基。用于化妝品和藥物制劑中。
式Ⅰ優選的化合物是那些可變基團具有如下意義R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；R2是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；其中R1和R2，與和它們鍵連的氧原子以及與鍵連至氧原子的碳原子一起，可以形成非取代或取代的雜環并且如果R2是氫R1必須不是C1-C12-烷氧羰基基團，R3是氫或選自一組包括NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的陽離子；R4是C1-C12-烷氧羰基。
式Ⅰ特別優選的化合物是那些其中可變基團具有如下意義的R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C6-烷氧羰基；R2是氫，C1-20-酰基，C1-C6-烷氧羰基，其中如果R2是氫，R1必須不是C1-C6-烷氧羰基基團；R3是氫或選自一組包括NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的陽離子；R4是C1-C6-烷氧羰基。
按照本發明，在式Ⅰ的抗壞血酸衍生物中，應理解R1和R2的酰基基團為分支或不分支的飽和的或不飽和的，如果合適為多不飽和的C1-C20-酰基鏈。
這些實例是甲酸，乙酸，丙酸，正丁酸，異丁酸，山梨酸，正戊酸，異戊酸，己酸，辛酸，癸酸，十一烷酸，月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，油酸，亞油酸，亞麻酸，十九烷酸和花生四烯酸的酰基基團。
優選的酰基基團是那些有C10至C20碳鏈的長鏈脂肪酸，尤其是月桂酸，棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，油酸，和亞油酸的酰基基團。
可提及的烷基基團R1和R2是分支的或不分支的C1-C12-烷基鏈，優選地為甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，正己基，1,1-二甲基丙基，1,2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,1-二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，2,3-二甲基丁基，3,3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1,1,2-三甲基丙基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，正庚基，正辛基，正壬基、正癸基，正十一烷基，正十二烷基。
特別優選的烷基基團是C1-C6-烷基鏈，尤其是甲基，乙基，正丙基，1-甲基乙基，正丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1,1-二甲基乙基，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，正己基。
基團R1和R2，與和它們鍵連的氧原子以及鍵連至氧原子的碳原子一起，能形成非取代或取代的雜環。它們也包括，例如，環狀縮醛及縮酮，特別是用作抗壞血酸中兩個末端羥基功能團(在5和6位)的保護基。優選的雜環系統特別是5,6-異亞丙基基團，它是由兩個位于5和6位的游離羥基基團與丙酮反應形成的。
合適的R1,R2和R4烷氧羰基基團是那些含有1至12C原子的烷氧基，優選為1至6C原子，特別優選為1至4C原子。
可提及的優選基團的實例是甲氧羰基 乙氧羰基異丙氧羰基 正丙氧羰基1-甲氧丙氧羰基 正丁氧羰基正戊氧羰基 2-甲基丙氧羰基3-甲基丁氧羰基 1,1-二甲基丙氧羰基2,2-二甲基丙氧羰基 己氧羰基1-甲基-1-乙基丙氧羰基特別優選的烷氧羰基基團是甲氧羰基 乙氧羰基異丙氧羰基 正丙氧羰基1-甲基丙氧羰基 正丁氧羰基R3可能的陽離子是NH4+和堿金屬和堿土金屬，優選是Na,K,Li,Ca和Mg，特別優選是Na、K和Mg。
術語抗壞血酸衍生物應理解為意指L-和D-抗壞血酸(異抗壞血酸)，優選地是L-抗壞血酸。
一些抗壞血酸的雙和三碳酸酯是已知的。因此美國2,980,702描敘了2,5,6-三-O-(C1-C3-烷氧羰基)-L-抗壞血酸類化合物和它們在食品中用作耐熱添加劑，尤其是在烤制食品中。JP 42020050描敘2,6-二-O(C1-C3-烷氧羰基)-L-抗壞血酸的合成，作為抗壞血酸的熱穩定衍生物。
然而，在化妝品及藥物應用中使用上述抗壞血酸衍生物是新穎的。
按照本發明，式Ⅰ的穩定的抗壞血酸衍生物是非常合適用于化妝品及藥品制劑中的活性化合物。
因此這些化合物是出色的，首先在于，通過可變化基團R1,R2和R4，可以以控制的方式調節抗壞血酸衍生物的親脂性，依據化妝品及藥品制劑中配方的要求，對于本領域專業人員大范圍的穩定的維生素C衍生物因此是可獲得的。維生素C，尤其是三碳酸酯和2-單碳酸酯的脂肪酸酯，因為它們好的油溶性，可以非常容易地混合至制劑中例如，軟膏，洗劑，凝膠劑，乳劑。
因此，本發明也涉及含有有效量的式Ⅰ的至少一種化合物的化妝品和藥品制劑，和通常的化妝品和藥品輔助劑及添加劑。
上述制劑可以含有按化妝品或藥品制劑總重量計從0.01至10％比例的式Ⅰ化合物，優選地按重量計為0.1至8％，特別優選地按重量計為0.5至5％。
式Ⅰ的抗壞血酸衍生物首先可使用于所有的化妝品和藥品制劑中，它們除了水，還含有乳化劑，穩定劑，天然油，化妝品油，脂肪，蠟，硅油，硅油衍生物，增溶劑，防曬劑，濕潤劑，活性化合物，稠度分配劑，凝膠形成劑，抗氧化劑或防腐劑。
例如，使用的乳化劑是如下物質多聚甘油脂肪酸酯，脂肪酸乙氧基酯，脫水山梨脂肪酸脂，脂肪酸的磷酸酯，膦酯，甘油單硬脂酸酯和自乳化的甘油單硬酯酸酯。
穩定劑是指脂肪酸的鎂和鋁鹽，絡合劑如EDTA,NTA,MGDA，抗氧化劑如BHT,BHA,2-生育酚，沒食子酸，以及它們的鹽和酯。
天然油是，例如，希蒙得木油，向日葵油，花生油，杏仁油，鱷梨油，昆士蘭果油，蓖麻油，玉米胚芽油，葡萄籽油。
化妝品油是，例如，脂肪酸的異丙基酯，非常特別是硬脂酸異丙基酯，棕櫚酸異丙基酯，異硬脂酸異丙基酯，肉豆蔻酸異丙基酯、月桂酸異丙基酯，石蠟油，中性油。
化妝品的活性化合物是，例如，泛酰醇紅沒藥醇。2-生育酚，2-生育酚乙酸酯，蘆薈，藻類的提取物，透明質酸，視黃醇和視黃基酯，植烷三醇，泛酰基乙基醚，阿巍酸。
可單獨使用或與式Ⅰ化合物混合使用的防曬劑是例如
式Ⅰ的抗壞血酸衍生物也適宜作表面活性劑配方。
因此可以制造含有式Ⅰ穩定維生素C的洗發劑，香波，和泡沫而無問題。
在化妝產品中不限制使用陰離子與陽離子表面活性劑的組合。
本發明還進一步涉及式Ⅰa的抗壞血酸衍生物，
其中可變基團互相獨立地具有下述意義R1和R2相互獨立地是氫或C1-C20-酰基；R3是氫或選自一組包括堿金屬和堿土金屬的陽離子；R4是C1-C6-烷氧羰基。本申請也要求式Ⅰb的抗壞血酸衍生物，
其中R3是氫或選自一組包括堿金屬和堿土金屬的陽離子；和R4是C1-C6-烷氧羰基。
R1和R2的酰基基團是指分支或非分支的，飽和的或不飽和的，如果合適是多不飽和的C1-C20-酰基鏈。
這些實例是甲酸，乙酸，丙酸，正丁酸，異丁酸，正戊酸，異戊酸，己酸，辛酸，癸酸，十一烷酸，月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，油酸，亞油酸，亞麻酸，十九烷酸和花生四烯酸的酰基基團。
優選的酰基基團是那些有C10至C20碳鏈的長鏈脂肪酸，尤其是月桂酸，棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，油酸和亞油酸的酰基基團。
R4的合適的烷氧羰基基團是那些烷氧基團，它含有從1至6C原子，尤其優選地是1至4C原子。
尤其優選的烷氧羰基基團是甲氧基羰基 乙氧羰基異丙氧羰基 正丙氧羰基1-甲基丙氧羰基 正丁氧羰基R3的可能的陽離子是一組包括堿金屬及堿土金屬，優選地是Na,K,Li,Ca和Mg，尤其優選地是Na、K和Mg。
式Ⅰa和Ⅰb抗壞血酸衍生物的合成，是從起始物質Ⅱa和Ⅱb開始，按日本專利公布JP42020050的方法類似地進行。就進一步的細節可參閱該出版物。
在以下實例中，更詳細地說明按本發明的式Ⅰ抗壞血酸衍生物的制備和含有這些抗壞血酸衍生物的化妝品配方的組成。實例12,5,6-三-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸于-15℃將151(1.5mol)1M氯甲酸異丙酯在甲苯的溶液逐滴加入至80g(0.454mol)L-抗壞血酸在350ml(4.3mol)的吡啶中。沉積出的吡啶氯化氫鹽為白色沉淀。將所得懸濁液在室溫下另外攪拌1.5小時然后過濾掉吡啶氯化氫鹽。真空濃縮黃色濾液并將從中生成的紅色，油狀粗產品溶解于二氯甲烷中，然后用1M HCl溶液洗滌二次。用飽和的(10％濃度)碳酸氫鈉溶液將下層有機相萃取四次，并將合并的水性萃取部分(每次的上層相)用濃鹽酸處理直至出現混濁(約pH1)。然后用二氯甲烷三次萃取該水懸濁液并用Na2SO4干燥合并的有機萃取液(每次的下層相)，并于真空中濃縮。真空干燥后得到黃色蠟狀物。收率68.0g(34.5％)13C-NMR:δ=165.82(CO-抗壞血酸基)，154.90(C-3-抗壞血酸基)，154.06,153.58,153.09(3xCO-碳酸酯)，115.04(C-2-抗壞血酸基)，76.02(C-4-抗壞血酸基)，73.63；73.25,73.13(3x CH(CH3)2),72.88(C-5-抗血酸基)，64.44(C-6-抗壞血酸基)，12.70,21.69,21.56,21.54,21.48,21.47(6x CH3)ppm。實例26-O-棕櫚酰-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸于-15℃將45ml(0.045mol)的1M氯甲酸異丙基酯在甲苯的溶液逐滴加入至17.8g(0.042mol)的6-O-棕櫚酰-L-抗壞血酸在100ml(1.24mol)的吡啶中。將反應混合物在室溫下繼續攪拌一小時并過濾掉沉積的吡啶氯化氫鹽。真空下與甲苯重復共蒸餾來濃縮黃液濾液。
將棕色油狀剩余物溶解于二氯甲烷/甲苯(1∶1)并用1M HCl溶液洗滌兩次。將有機相用Na2SO4干燥并于真空濃縮，得到深黃至棕色固體，它以分散形式在少量冷乙酸乙酯中懸浮兩次之后，過濾得白色固體。最終重量13.3g(61.9％)13C-NMR:δ=174.11(CO-棕櫚酰)，166.80(CO-抗壞血酸基)，156.62(OCOO-碳酸酯)，153.23(C-3-抗壞血酸基)，114.60(C-2-抗壞血酸基)75.98(C-4-抗壞血酸基)；75.60(OCH(CH3)2)；67.94(C-5-抗壞血酸基)；64.43(C-6-抗壞血酸基)；34.10(C-2-棕櫚酰)ppm。實例35,6-O-異亞丙基-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸于-15℃將415ml(0.415mol)的1M氯甲酸異丙酯在甲苯的溶液逐滴加入至85.3g(0.395mol)的5,6-O-異亞丙基-L-抗壞血酸在300ml(3.7mol)的吡啶中，吡啶氯化氫鹽以白色固體沉積。將混合物于室溫繼續攪拌一小時并過濾掉吡啶氯化氫鹽。于真空下將黃色濾液用甲苯重復共蒸餾濃縮。將所得的澄紅色漿狀物溶于二氯甲烷/甲苯(1∶1)，用1M HCl溶液洗滌兩次并每次用飽和(10％濃度)碳酸氫鈉溶液萃取四次。用濃鹽酸處理合并的上層水相直到溶液變混濁。因而形成水懸濁液并用二氯甲烷萃取三次以溶解沉積的固體。將合并的有機萃取液用Na2SO4干燥并真空濃縮，得到黃色固體。收率86g(72.1％)將該有色粗品固體從少量熱二氯甲烷中重結晶并在少量冷乙酸乙酯中懸浮該結晶，隨之過濾得到白色結晶。重結晶后收率47.2g(39.5％)13C-NMR:δ=166.21(CO-抗壞血酸基)，155.13(CO-碳酸酯)153.46(C-2-抗壞血酸基)，114.79(C-3-抗壞血酸基)，110.71(C(CH3)2),76.03(C-4-抗壞血酸基)，74.74(CH(CH3)2)，73.52(C-5-抗壞血酸基)，65,28(C-6-抗壞血酸基)，25.78,25.55(C(CH3)2),21.51,21.50(CH(CH3)2)ppm。實例42-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸于室溫下將47g(0.155mol)的5,6-O-異亞丙基-2-O-(異丙基氧羰基)-L-抗壞血酸在200ml三氟醋酸/水混合物(1∶4)中攪拌12小時。真空下以重復的共蒸餾將無色反應溶液濃縮。得到淡棕色漿狀物(56.4g,138.3％)，用硅膠純化(展開劑二氯甲烷/甲醇3∶1)。收率43g(92％)1H-NMR:δ=4.81(H-4),4.77(OCH(CH3)2),3.77(H-5),3.49(2xH-6),1.30-1.25(OCH(CH3)2)ppm.化妝品的制備實例5無脂肪防曬凝膠的組成物質含量(重量％)0.40丙烯酸酯/C10-C20烷基丙烯酸酯交叉聚合物0.25羥乙基纖維素8.00甲氧肉桂酸辛酯1.004-甲基亞芐基樟腦0.506-O-棕櫚酰基-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸0.20EDTA二鈉5.00甘油0.15香料0.30咪唑烷基脲0.25對羥基苯甲酸甲酯鈉0.15對羥基苯甲酸丙酯鈉5.00PEG-25 PABA0.10氫氧化鈉至100 水實例6濕潤霜的組成物質含量(重量％)6.00PEG-7-氫化的蓖麻油5.00棕櫚酸異丙酯6.00礦物油5.00希蒙得木油5.00杏仁油0.50生育酚乙酸酯2.006-O-棕櫚酰-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸0.60硬脂酸鎂2.00PEG-45/十二烷基1,2乙二醇共聚合物5.00甘油0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯5.00咪唑烷基脲0.15香料0.20EDTA二鈉至100 水實例7濕潤霜的組成物質含量(重量％)6.00PEG-7-氫化的蓖麻油5.00棕櫚酸異丙酯6.00礦物油5.00希蒙得木油5.00杏仁油0.50生育酚乙酸酯2.005,6-O-異丙基亞基-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸0.60硬脂酸鎂2.00PEG-45/十二烷基1,2-乙二醇共聚合物5.00甘油0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯5.00咪唑烷基脲0.15香料0.20EDTA鈉至100 水實例8不含防腐劑的晚霜組成物質含量(重量％)5.00PEG-7-氫化的蓖麻油4.00棕櫚酸異丙酯4.00辛酸/辛酸三甘油酯3.006-O-棕櫚酰-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸1.50PEG-45/十二烷基1,2-乙二醇共聚合物0.50硬脂酸鎂1.50二甲聚硅氧烷4.001,2-丙二醇4.00甘油8.00611醇2.00膠原0.15香料至100 水實例9抗皺霜組成物質含量(重量％)6.00PEG-7-氫化的蓖麻油5.00棕櫚酰異丙酯10.00 礦物油3.00辛酸/辛酸三甘油酯0.60硬脂肪鎂1.006-O-棕櫚酰-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸1.50生育酚乙酸酯2.00PEG-45/十二烷基1,2-乙二醇共聚合物0.05生育酚0.20視黃醇0.30甘油0.70硫酸鎂0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯0.20抗壞血酸單磷酸鈉0.102-生育酚0.10抗壞血酸棕櫚酸酯0.15香料至100 水實例10抗皺霜的組成物質含量(重量％)6.00PEG-7-氫化的蓖麻油5.00棕櫚酸異丙酯10.00 礦物油3.00辛酸/辛酸三甘油酯0.60硬脂酸鎂1.002,5,6-三-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸1.50生育酚乙酸酯2.00PEG-45/十二烷基1,2-乙二醇共聚合物0.05生育酚0.20視黃醇0.30甘油0.70硫酸鎂0.25對羥基苯甲酸甲酯0.15對羥基苯甲酸丙酯0.20抗壞血酸單磷酸鈉0.102-生育酚0.10棕櫚酸抗壞血酸酯0.15香料至100 水實例11濕潤日霜的組成物質含量(重量％)2.00Ceteareth 162.00Ceteareth 12510.00 礦物油3.00辛酸/辛酸三甘油酯3.00異硬脂酸3.006-O-棕櫚酰-2-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸1.50生育酚乙酸酯2.00D-Panthenol USP0.05生育酚0.20視黃醇0.30甘油0.15二溴氰基丁烷0.20抗壞血酸單磷酸鈉0.102-生育酚0.10抗壞血酸棕櫚酸酯0.15香料至100 水實例12濕潤日霜的組成物質含量(重量％)2.00Ceteareth 162.00Ceteareth 12510.00 礦物油3.00辛酸/辛酸三甘油酯3.00異硬脂酸3.002-O-(異丙氧羰基)-L-抗壞血酸1.50生育酚乙酸酯2.00D-Panthenol USP0.05生育酚0.20視黃醇0.30甘油0.15二溴氰基丁烷0.20抗壞血酸單磷酸鈉0.102-生育酚0.10抗壞血酸棕櫚酸酯0.15香料至100 水
權利要求
1．式Ⅰ的抗壞血酸衍生物在化妝品和藥物制劑中的應用，
其中可變化基團相互獨立地具有以下意義R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；R2是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；其中R1和R2，和與它們鍵連的氧原子以及鍵連至氧原子的碳原子一起，可以形成一個未取代的或取代的雜環R3是氫或選自一組包含NH4+，堿金屬和堿土金屬的陽離子；R4是C1-C12-烷氧羰基。
2．權利要求1中要求的抗壞血酸衍生物的用途，其中可變基團有如下意義R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；R2是氫，C1-20-酰基，C1-C12-烷氧羰基，C1-C12-烷基；其中R1和R2，與和它們鍵連的氧原子以及鍵連至氧原子的碳原子一起，可以形成未取代的或取代的雜環和如果R2是氫R1必須不是C1-C12-烷氧羰基基團；R3是氫或選自NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的陽離子；R4是C1-C12-烷氧羰基。
3．權利要求1和2中要求的抗壞血酸衍生物的用途，其中可變化基團有如下意義R1是氫，C1-C20-酰基，C1-C6-烷氧羰基；R2是氫，C1-20-酰基，C1-C6-烷氧羰基，如果R2是氫，R1必須不是C1-C6-烷氧羰基基團；R3是氫或選自包括NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的陽離子；R4是C1-C6-烷氧羰基。
4．權利要求1至3要求的在化妝品和藥物制劑中抗壞血酸衍生物作為抗氧化劑的用途。
5．一種化妝品和藥物制劑，它包含有效量的至少一種權利要求1至3中的式Ⅰ化合物，和常用的化妝品和藥物輔助劑和添加劑。
6．式Ⅰa的抗壞血酸衍生物，
其中可變基團相互獨立地具有如下意義R1和R2相互獨立地是氫或C1-20-酰基，R3是氫或選自包含NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的一組陽離子；R4是C1-C6-烷氧羰基。
7．式Ⅰb的抗壞血酸衍生物，
其中，R3是氫或選自包含NH4+，堿金屬和堿土金屬陽離子的一組陽離子；和R4是C1-C6-烷氧羰基。
8．制備式Ⅰa抗壞血酸衍生物的方法，它包括將式Ⅱa的抗壞血酸衍生物與鏈長C1至C6的鹵代碳酸烷基酯反應，
其中取代基R1至R3具有權利要求6中提及的意義。
9．制備式Ⅰb的抗壞血酸衍生物的方法，它包括將式Ⅱb的抗壞血酸衍生物與鏈長C1至C6的鹵代碳酸烷基酯反應，
其中R3有權利要求7中所提及的意義。
10．權利要求8和9中制備抗壞血酸衍生物的方法，它包括使用鏈長C1至C6的氯代或溴代碳酸烷基酯。
全文摘要
描述了在化妝品和藥物制劑中使用式Ⅰ的抗壞血酸衍生物其中可變基團相互獨立地具有如下意義:R
文檔編號A61K8/67GK1223853SQ9812246
公開日1999年7月28日 申請日期1998年11月16日 優先權日1997年11月14日
發明者H·斯特雷赫爾, B·奧斯特瑟爾特, H·維斯藤菲爾德 申請人:Basf公司