專利名稱：神經營養因子的眼科用組合物、視神經機能障礙治療藥和視神經機能障礙治療方法
技術領域：
本發明涉及含有神經營養因子的眼科用組合物、視神經機能障礙治療藥、配有這些物質的接觸鏡和治療視神經機能障礙的方法，更詳細的說，本發明特別涉及對治療青光眼有效的眼科用組合物、治療藥物和治療方法。
如今，可以說40歲以上的國民在30～40人中就有一人患有青光眼。由于這種青光眼有年年增加的趨勢，成為高齡化社會的一個嚴重問題，因此到現在還沒有的青光眼的治療方法的確立具有重要的意義，另外，也期望著出現對于這種青光眼有效的治療藥物。
青光眼是眼內壓上升使視神經在眼球出入口視神經乳頭受到壓迫，結果由于引起機能障礙而導致的視神經機能障礙。也可以認為眼內壓上升引起視神經細胞凋亡引起視神經機能障礙。
迄今為止青光眼的治療僅僅是通過用β-阻斷劑點眼或口服眼壓下降劑。但是，即使眼壓降低視力下降或視野狹窄仍會繼續發展，即使給予維生素B。或血流改善劑也不能防止。
因此，僅降低眼壓是不夠的，為了治療視神經機能障礙，能對視神經自身的機能維持、改善、成長、再生起作用的藥劑是很必要的。另外，能預防視神經細胞凋亡的藥劑也是必要的。
為了解決上述課題，本發明者發現含有神經營養因子的眼科用組合物、視神經機能障礙治療藥、配有這些物質的接觸鏡和使用這些治療視神經機能障礙的方法，從而完成了本發明。
本發明的目的是提供一種能防止細胞凋亡，由于直接作用于視神經有利于治療視神經機能障礙，特別是青光眼的眼科用組合物。本發明的目的還在于提供一種副作用少的有利于治療視神經機能障礙特別是青光眼的眼科用組合物。
另外，本發明的目的還在于提供一種能夠通過不會給患者和醫生帶來過大負擔的以簡便的給藥方法治療視神經機能障礙的眼科用組合物。進一步的說，其目的是提供一種配有這些物質的接觸鏡。此外，其目的還在于提供一種給予這些眼科用組合物的視神經機能障礙治療方法。
本發明涉及眼科用組合物，其特征在于含有視神經營養因子。
另外，本發明涉及視神經機能障礙治療藥，其特征在于含有視神經營養因子。
而且本發明還涉及視神經機能障礙治療方法，其特征在于給予有效量的視神經營養因子。


圖1表示本發明的實驗例中對光反射變化量與壓迫解除后經過的周數之間的關系。
圖2表示本發明的實驗例中視神經營養因子對于造成了視神經障礙的家兔眼的治療效果。
圖3(a)和(b)表示實驗例3中BDNF給藥前后視野的改善效果。
圖4(a)和(b)表示實驗例4中BDNF給藥前后視野的改善效果。
本發明的眼科用組合物可以是眼科用注射劑(結膜下注射劑、眼球注射劑、眼球內注射劑)、眼科用外用劑(點眼劑、眼用軟膏劑)、口服劑、靜脈注射劑、肌肉注射劑、皮下注射劑中的任意一種劑型，特別是從副作用的減輕、給藥的簡便性、藥物向患處有效的移行性等方面考慮，優選眼部的局部給藥，特別優選點眼劑和眼用軟膏劑。
本發明的視神經營養因子只要是具有神經分化、保護、再生作用的因子，就沒有特別的限定。這些神經營養因子可以使用一種或使用兩種以上的混合物。這些神經營養因子優選例如NGF(神經生長因子)、BDNF(來自腦的神經營養因子)、CNTF(睫狀體神經營養因子)、NT-3(神經營養因子-3)、NT-4/5(神經營養因子-4/5)、NT-6(神經營養因子-6)、GDNF(來自神經膠質細胞的神經營養因子)、AF-1(axogenesis因子)、GGF2(神經膠質生長因子)及其衍生物，更優選NGF和BDNF，特別優選BDNF。其中上述NGF是由意大利的レヴィモンタルチ-ニ等發現的最初的神經營養因子。
上述神經營養因子是神經細胞進行維持增殖、分化的蛋白質的總稱，NGF或BDNF是其中之一。
另外，作為點眼劑或接觸鏡吸收給藥劑使用時，為了使其與眼內液或房水組成相近，必要時可以添加例如等滲化劑、緩沖劑等藥學上可接受的各種添加劑。
這種添加劑具體的說可以添加葡萄糖、氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、硫酸鎂、碳酸氫鈉、谷胱甘肽等，在本發明中沒有限定。
本發明涉及的視神經機能障礙可以舉出的例子有由視束管骨折或眼窩內腫瘤、動靜脈瘤引起的視神經壓迫所造成的視神經機能障礙；顱內疾病；腦腫瘤；下垂體腫瘤或出血、血流障礙、梗塞引起的視神經機能障礙和青光眼性視神經疾病等。
本發明所適用的青光眼可以舉出的例子有低眼壓青光眼(正常眼壓青光眼，特別是這時可以稱作視神經自身的機能障礙。另外，也可以認為是細胞凋亡。)和高眼壓青光眼(開角型青光眼或閉角型青光眼(急性炎性青光眼)、先天性青光眼、繼發性青光眼)等。本發明對此沒有限定，它對其它所有種類的視神經機能障礙，特別是青光眼都可以奏效。
在本發明的眼科用組合物中可以適當的使用該領域公知的添加劑和基質。
下面對調制成點眼劑和眼用軟膏作出說明。
神經營養因子的用量沒有特別的限定，但在藥劑制造中優選使用0.0001～0.5％(W/V)(或10-3～2×105μg/l)，特別優選使用0.0004～0.04％(或10-1～1×103μg/l)。另外，必要時可以添加等滲化劑、基質、pH調節劑、增稠劑、懸濁化劑、乳化劑、防腐劑及藥學上可接受的物質。
本發明涉及的點眼劑可以是水性點眼劑、非水性點眼劑、懸濁性點眼劑和乳濁性點眼劑中的任意一種，這時一般來說點眼劑大致分為使用水性溶劑的場合和使用非水性溶劑的場合。
本發明中使用的水性溶劑可以舉出的例子有滅菌精制水、生理鹽水等溶劑以及含有BSS plus(ァルコン公司生產，商品名)等各種電解質離子、緩沖劑、等滲化劑、谷胱甘肽、葡萄糖等各種點眼劑必需成分的溶劑或含維生素B12的溶劑，另外，非水性溶劑可以舉出的例子有棉籽油、大豆油、芝麻油、花生油、蓖麻油、橄欖油、山茶油、菜籽油和玉米油等植物油及液體石蠟等。
另外，上述等滲化劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選氯化鈉、硼酸、硝酸鉀、D-甘露醇、葡萄糖等，其用量優選其滲透壓比為0.6～2.0。
上述pH調節劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選硼酸、無水亞硫酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉、醋酸、醋酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硼砂及緩沖液(例如枸櫞酸緩沖液、磷酸緩沖液)等，其用量只要可以將眼科用組合物的pH調整到3.0～8.0的量即可。
上述增稠劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、硫酸軟骨素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等，其用量優選可從點眼瓶滴下的稠度，例如0.001％～10％(w/v)。
上述懸濁化劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選聚山梨醇酯80(商品名Polysorbate80)、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧硬化蓖麻油和羧甲基纖維素等，其用量優選0.001％～10％(w/v)。
上述乳化劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選蛋黃卵磷脂、聚山梨醇酯80等，其用量優選0.001％～10％(w/v)。
上述防腐劑沒有限定只要是該領域可以使用的即可，特別優選氯化新潔爾滅、氯化芐乙氧銨、氯丁醇、苯乙醇和對羥基苯甲酸酯等，其用量優選0.001％～10％(w/v)。
另外，在本發明的眼用軟膏中使用的上述pH調節劑沒有限定，只要是該領域可以使用的即可，特別優選硼酸、無水亞硫酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉、醋酸、醋酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硼砂、緩沖液(例如枸櫞酸緩沖液、磷酸緩沖液等)等，其用量優選可以將眼科用組合物的pH調整到3.0～8.0的量。
基質沒有限定只要是該領域可以使用的即可，特別優選凡士林、凝膠化烴、聚乙二醇、精制羊毛脂等。
給予本發明的眼科用組合物時，給藥量和給藥次數可以根據所使用的劑型以及患者的癥狀等適當增減，但給予點眼劑或眼用軟膏時優選給予在制劑中含有神經營養因子0.0001～0.5％(w/v)藥物1日1次～數次滴于眼部或涂于眼部。
另外，通過將本發明的視神經疾病治療藥混入或吸收到接觸鏡的組合物中，可以在使用接觸鏡時直接進行視神經疾病的治療或預防。
下面結合實施例對本發明的效果作出說明，但本發明并不僅限于此。制劑例1將NGF(Pepro Tech EC公司生產)10μg溶解到BSS Plus(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例2將BDNF(Pepro Tech EC公司生產)10μg溶解到BSS Plus(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例3將NGF(Pepro Tech EC公司生產)5μg溶解到BSS Plus(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例4將BDNF(Pepro Tech EC公司生產)5μg溶解到BSS Plus(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例5將NT-3(Research Biochemical International公司生產)5μg溶解到BSS PLUS(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例6將NT-4(Research Biochemical International公司生產)5μg溶解到BSS PLUS(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例7將CNTF(R&D Systems公司生產)5μg溶解到BSS PLUS(ァルコン公司生產，商品名)250ml中，制得點眼液。制劑例8
將BDNF0.001g、氯化鈉0.9g和氯化芐乙氧銨0.003g溶解到滅菌精制水100ml中。然后使用薄膜濾器將所得到的溶液過濾滅菌，得到點眼液。制劑例9將BDNF0.001g溶解到滅菌精制水10ml中，用薄膜濾器過濾滅菌后冷凍干燥得到粉末。然后在得到的粉末中加入液體石蠟(plasti base)100g、氯丁醇0.01g，用乳缽混合，得到眼用軟膏。實驗例1青光眼是眼內壓上升使視神經在眼球出入口視神經乳頭受到壓迫，結果引起機能障礙而導致的。另外，瞳孔的對光反射路徑是眼→視神經(傳入神經卜中樞→副交感神經(傳出神經)→虹膜，青光眼引起的視神經障礙是傳入神經障礙造成對光反射降低。因此，在本實驗中使用升高眼壓引起視神經機能障礙其瞳孔對于刺激光的對光反射減弱的有色家兔，通過測定瞳孔的對光反射確認本發明的眼科用組合物的治療效果。
為了升高眼壓制成環狀的強角膜輪部牽引裝置，該環狀的牽引器置于前房角外側的強角膜部吸引，引起前房角的閉塞導致眼壓升高。(這是眼科領域中用于眼底血壓計等的公知方法。)該裝置所使用的吸引泵是ニデツク公司生產的“EC5000 Aspiration Unit(商品名)”，在70cmHg的負壓下牽引前房角外部，使眼壓升高到60mmHg。
對光反射測定用的刺激光源使用Neitz Brite Scope。
在眼前7cm的距離處放置+14D凸透鏡，用集中后再擴散的光照射眼睛使之開環(open loop)同樣的照射到眼底的大范圍。
本實驗中，用家兔眼睛稍下方的光照射測定對光反射的最大值(max.)。使用寶利來公司生產的“macropolaphy auto6(商品名)”記錄。
使用上述眼壓裝置、光刺激裝置和瞳孔徑測量方法，判斷由于眼壓升高引起的視神經機能障礙，判斷本發明的眼科用組合物的治療效果。
具體的說，除上午和下午1日2次、家兔飲食時停止牽引各1小時之外，進行9小時牽引。牽引1周及2周時幾乎看不到對于刺激光的對光反射的減弱，從第3周才開始看到。1個月后中止牽引，每個月每周觀察對光反射變化的經過。解除牽引后，使用本發明的眼科用組合物(制劑例1和4)點眼1日4次，1滴或數滴〔所給予的藥液由角膜吸收向前房水中移動，其一部分由クロケツト管到達視神經乳頭，對神經纖維發揮效力，另一部分擴散到玻璃體中，到達視神經。另外，其一部分通過前房水的非常規路徑(由Bill,A等使用各種示蹤劑的一系列研究可以確認前房水除通過通常從前房角排泄的常規路徑以外通過虹膜、睫狀體到達脈絡膜-脈絡膜上空間的眼內循環路徑。)到達視神經發揮效力。另外，Colo(《實驗眼研究》exp.eye.Res.23:57-585)等確認家兔也存在該眼內循環路徑。這里所述的以外的路徑也可以考慮。〕治療效果(恢復度)用對光反射的變化量Δγ表示，測定牽引解除之后的對光反射，以這時的瞳孔徑為基準值，用基準值減去隨時間逐漸恢復的表示對光反射的瞳孔徑的值求出對光反射的變化量Δγ。
其結果如圖1所示。
由圖1可以看出任其自然后對光反射性僅恢復了很少一點，而給予了本發明的眼科用組合物后確認有顯著的恢復效果。
本發明的眼科用組合物的治療效果在1周后出現，隨時間推移視神經機能逐漸恢復。另外，確認BDNF的效果較強。實驗例2針對眼壓升高引起視神經機能障礙視覺誘發電位(VEP)減弱的家兔的眼，確認本發明眼科用組合物的治療效果。
制成環狀的強角膜牽引裝置裝于有色家兔和白色家兔的左眼，使用氣泵non-noise S500(商品名，日本動物藥品制)將角膜周邊部到鞏膜牽引成環狀使眼壓上升到60mmHg。眼壓的上升用簡易型舍思氏眼壓計(カロィン公司生產)確認。
牽引1日進行8小時，給食、給水時中途停止1小時。
用牽引環牽引結束后以及第2天早晨測定家兔的VEP，減弱的電位第2天早晨尚未恢復時開始使用本發明的眼科用組合物點眼。
VEP的測定使用Neuropack2誘發電位檢測裝置MEB-7102(商品名，日本光電公司生產)按照以下的方法(2通道的快速VEP法)進行。
將導出電極(-)穿刺固定于家兔腦后部左側(通道1，右眼刺激電位)和腦后部右側(通道2，左眼刺激電位)的皮下，基準電極(+)固定于耳(左右連接)，同時接地電極固定于前額部。然后，使家兔暗適應，在以下測定條件下進行測定。
·放大記錄靈敏度通道120μV/diV通道220μV/diV高通濾波 100Hz低通濾波 1Hz·解析時間 200msec·累積平均次數 200次·快速刺激 刺激頻率 1Hz發光量 0.6J距離 20～30cm光刺激后30msec測定出現的峰值電位，以正常時(牽引開始前)為100％,VEP的減弱或恢復用％表示。
VEP是視網膜光受體受到光刺激時大腦皮層視覺部分所產生的反射，視網膜產生的興奮由視神經經由視束的神經元在外側膝狀體傳到其它神經元，到達大腦皮層視覺部分。人由于視束交叉一只眼睛受到的刺激可以傳到左右腦，而家兔由于視束完全交叉左眼視網膜的興奮全部傳到右腦視覺部分。
家兔的VEP可以從光刺激開始較早的時遲(30msec)后視網膜、視束、外側膝狀體和視覺皮層的峰得知(K.Koshino等，《神經科學》Neuroscience14:23-27,1988)。
VEP減弱的家兔用制劑例3-7的神經營養因子點眼液和對照的基質點眼液(BSS PLUS，商品名)點左眼，1日6次，各1滴，連續點眼21天。
VEP的測定在使用神經營養因子治療開始后每日進行1～2次。
結果如圖2所示。
從用神經營養因子點眼21天后的所有家兔眼都可以看到VEP隨時間而恢復。從僅用對照的基質點眼的家兔眼也可以看到VEP的恢復，但只是非常輕度的。
本發明的眼科用組合物的治療效果使家兔眼的視神經機能得以恢復，特別是BDNF和NT-4的效果顯著。實驗例3對于低眼壓青光眼的患者(治療前視力和眼壓正常)，通過給予BDNF進行治療效果實驗。
治療前使用Dicon靜態視野計測得的患者的視野如圖3(a)所示。眼底檢查確認視神經乳頭的陷沒顯著。另外，視野檢查看到視覺靈敏度下降和盲點。
對于這種患者，使用制劑例4中調制后的BDNF(20μg/l)1日4次點眼之后，1周后開始表現出視野的改善效果。3周后，如圖3(b)所示，視覺靈敏度的下降有所改善，盲點也消失了，確認BDNF具有優良的效果。實驗例4對于閉角型青光眼(急性炎性青光眼發作)患者，通過給予BDNF進行治療效果實驗。
治療前使用ス-ルドマン動態視野計測得的患者的視野如圖4(a)所示。圖中可以看出視野明顯缺損。
對于這種患者，使用制劑例4中調制后的BDNF(20μg/l)1日4次點眼之后，約1個月后視野缺損完全消失，如圖4(b)所示，視野達到正常。由此可以確認BDNF的優良效果。實驗例5對于低眼壓青光眼的患者，通過給予NT-4/5進行治療效果實驗。
使用ゴ-ルドマン動態視野計測定治療前患者的視野，可以確認視野狹窄。
對于這種患者，使用調制后的NT-4/5(20μg/l)1日4次點眼之后，2周后開始表現出視野的改善效果，約7周后通過ゴ-ルドマン動態視野計確認視野基本擴大到正常范圍。實驗例6
對于閉角型青光眼患者，通過給予NT-3進行治療效果實驗。
使用ゴ-ルドマン動態視野計測定治療前患者的視野，可以確認視野狹窄，使用靜態視野計(octopus 1-2-3，商品名)測定，可以確認雙眼的視覺靈敏度下降以及視野狹窄。
對于這種患者，使用制劑例5中調制后的NT-3(20μg/l)1日4次點眼之后，2周后顯出效果，視野擴大。另外，約2個月后大致恢復到正常范圍。動態視野中右眼正常左眼得到改善，靜態視野中右眼正常，左眼得到改善，視力也得到改善。由此可以確認NT-3的優良效果。實驗例7對于開角型青光眼患者，通過給予NGF進行治療效果實驗。
使用ゴ-ルドマン動態視野計測定治療前患者的視野，可以確認視野狹窄，右眼僅下半部殘留約40°。
對于這種患者，使用制劑例1中調制后的NGF(40μg/l)1日4次點眼之后，1周后顯出效果，從周邊部開始視野得到改善。另外，約1個月后視野變得很寬，約6個月后相當寬的視野得到改善。由此可以確認NGF的優良效果。
視神經營養因子由于特異的結合到視神經營養因子受體上通過直接作用于視神經發揮效果，結果具有幾乎沒有副作用、可以直接在眼球給藥也可以全身給藥的優點。
本發明的眼科用組合物可以防止細胞凋亡，是對于視神經機能障礙特別是青光眼的治療有用的物質，具有副作用少的優點。另外，本發明的眼科用組合物是能夠通過不會給患者和醫生帶來過大負擔的簡便的給藥方法治療視神經機能障礙的的物質。而且，配合了本發明組合物的接觸鏡同樣可以治療視神經機能障礙。此外，本發明還提供了給予這些眼科用組合物的視神經機能障礙的治療方法。
權利要求
1．眼科用組合物，其特征在含有視神經營養因子。
2．如權利要求1所述的眼科用組合物，神經營養因子選自神經生長因子(NGF)、來自腦的神經營養因子(BDNF)、睫狀體神經營養因子(CNTF)、神經營養因子-3(NT-3)、神經營養因子-4/5(NT-4/5)、神經營養因子-6(NT-6)、來自神經膠質細胞的神經營養因子(GDNF)、axogenesis因子(AF-1)和神經膠質生長因子(GGF2)中的一種或兩種以上。
3．如權利要求2所述的眼科用組合物，神經營養因子選自NGF、BDNF、CNTF、NT-3、NT-4/5和NT-6中的一種或兩種以上。
4．如權利要求3所述的眼科用組合物，神經營養因子是BDNF。
5．如權利要求1-4中任意一項所述的眼科用組合物，該眼科用組合物是眼科用外用劑。
6．如權利要求5所述的眼科用組合物，眼科用外用劑是點眼劑或眼用軟膏。
7．如權利要求6所述的眼科用組合物，其中含有等滲化劑。
8．如權利要求7所述的眼科用組合物，等滲化劑的濃度用滲透壓比表示為0.6～2.0。
9．如權利要求6-8中任意一項所述的眼科用組合物，其中含有增稠劑。
10．如權利要求9所述的眼科用組合物，增稠劑的濃度為0.001％～10％(w/v)。
11．如權利要求6-8和10中任意一項所述的眼科用組合物，其中含有懸濁化劑。
12．如權利要求11所述的眼科用組合物，懸濁化劑的濃度為0.001％～10％(w/v)。
13．如權利要求6-8、10和12中任意一項所述的眼科用組合物，其中含有乳化劑。
14．如權利要求13所述的眼科用組合物，乳化劑的濃度為0.001％～10％(w/v)。
15．如權利要求6-8、10、12和14中任意一項所述的眼科用組合物，其中含有防腐劑。
16．如權利要求15所述的眼科用組合物，防腐劑的濃度為0.0001％～10％(w/v)。
17．如權利要求6-8、10、12、14和16中任意一項所述的眼科用組合物，其中含有pH調節劑。
18．如權利要求17所述的眼科用組合物，含有保持pH3.0～8.0所必要的pH調節劑。
19．如權利要求1-4、6-8、10、12、14、16和18中任意一項所述的眼科用組合物，神經營養因子的濃度為0.0001％～0.5％(w/v)。
20．如權利要求1-4、6-8、10、12、14、16和18中任意一項所述的眼科用組合物，神經營養因子的濃度為10-3～2×105μg/I。
21．如權利要求19或20所述的眼科用組合物，其特征在于配合到接觸鏡上。
22．視神經機能障礙治療藥，其特征在于含有視神經營養因子。
23．如權利要求22所述的治療藥，視神經機能障礙是青光眼。
24．如權利要求23所述的治療藥，視神經營養因子選自神經生長因子(NGF)、來自腦的神經營養因子(BDNF)、睫狀體神經營養因子(CNTF)、神經營養因子-3(NT-3)、神經營養因子-4/5(NT-4/5)、神經營養因子-6(NT-6)、來自神經膠質細胞的神經營養因子(GDNF)、axogenesis因子(AF-1)和神經膠質生長因子(GGF2)中的一種或兩種以上。
25．如權利要求24所述的治療藥，神經營養因子選自NGF、BDNF、CNTF、NT-3、NT-4/5和NT-6中的一種或兩種以上。
26．如權利要求25所述的治療藥，神經營養因子是BDNF。
27．如權利要求23-26所述的治療藥，治療藥是眼科用外用劑。
28．如權利要求27所述的治療藥，眼科用外用劑是點眼劑或眼用軟膏。
29．如權利要求23-26和28中任意一項所述的青光眼治療藥，其特征在于治療藥配合到接觸鏡上。
30．視神經機能障礙治療方法，其特征在于給予有效量的神經營養因子。
31．如權利要求30所述的治療方法，視神經機能障礙是青光眼。
32．如權利要求30所述的治療方法，視神經營養因子選自神經生長因子(NGF)、來自腦的神經營養因子(BDNF)、睫狀體神經營養因子(CNTF)、神經營養因子-3(NT-3)、神經營養因子-4/5(NT-4/5)、神經營養因子-6(NT-6)、來自神經膠質細胞的神經營養因子(GDNF)、axogenesis因子(AF-1)和神經膠質生長因子(GGF2)中的一種或兩種以上。
33．如權利要求32所述的治療方法，神經營養因子選自NGF、BDNF、CNTF、NT-3、NT-4/5和NT-6中的一種或兩種以上。
34．如權利要求33所述的治療方法，神經營養因子是BDNF。
35．如權利要求30-34中任意一項所述的治療方法，以眼科用外用劑的形態使用。
36．如權利要求35所述的治療方法以點眼用藥物制劑或眼用軟膏的形態使用。
37．如權利要求30-34和36中任意一項所述的治療方法，其特征在于使用配合了藥劑的接觸鏡。
全文摘要
按照本發明,可以提供以含有神經營養因子為特征的眼科用組合物、以含有神經營養因子為特征的視神經機能障礙治療藥以及以給予有效量的神經營養因子為特征的視神經機能障礙治療方法,特別是青光眼的治療藥和治療方法。
文檔編號A61K9/00GK1233963SQ97198930
公開日1999年11月3日 申請日期1997年9月12日 優先權日1996年9月13日
發明者岡本新生郎 申請人:有限會社最先端醫學研究所