專利名稱：殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療胃炎及消化性潰瘍的制劑，尤其是一種胃內滯留型緩釋制劑。
隨著醫學科學技術的發展，國內外專家對引起慢性胃病的原因做了大量的工作，尤其自1983年首次從人胃粘膜中分離出幽門螺旋桿菌(簡稱HP)以來，他們對該菌進行了大量的研究，已初步證實HP是慢性胃炎的主要病因之一。胃炎是一種常見病，多發病，它能緩慢發展為萎縮性胃炎，而后者又與胃癌密切相關，根除慢性消化不良或消化性潰瘍病患者體內的幽門螺旋桿菌顯得越來越重要。
幽門螺旋桿菌(HP)是一種革蘭氏陰性桿菌，該菌位于胃粘液深層粘膜表面，生長在微需氧環境中，所以可以免遭酸性胃液的傷害。該菌可感染正常胃粘膜，引起急慢性胃炎。然而氨基環醇類抗生素對HP菌高度敏感。對分離的50株HP菌的Mic為0.16mg/ml。
本發明的目的在于提供一種可控制藥物在胃內的滯留時間及藥物的緩慢釋放，達到體內所需的藥物殺菌濃度，從而有效地殺滅幽門螺旋桿菌，治愈胃炎及消化性潰瘍的胃內滯留型緩釋制劑。
本發明的任務是通過以下方式實現的該殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑是以氨基環醇類抗生素作為原料，以親水性高分子材料、丙烯酸樹脂和高脂肪醇作為輔料，在每1份(重量)氨基環醇類抗生素中，配入2～7.5份(重量)親水性高分子材料，1～5份(重量)丙稀酸樹脂和2～7.5份(重量)高脂肪醇。
在本發明中所用的氨基環醇類抗生素包括硫酸慶大霉素、硫酸小諾霉素、硫酸妥布霉素和硫酸鏈霉素等。
在本發明中所用的親水性高分子材料包括羥丙甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素(CMC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
在本發明中所用的高脂肪醇包括14～20烷醇。
在本發明中，每片藥中可含氨基環醇類抗生素10～100mg。
本發明緩釋制劑的制造方法如下首先將原料藥和輔料過20～80目篩混合，然后用干法，將混合好的原、輔料直接擠壓成顆粒。也可用濕法將混合好的原輔料用濃度為10～90%(重量)的乙醇制粒干燥。最后將制好的顆粒用8～12mm/mm沖模壓片，壓力為3～7Kg/cm2。
本發明可通過控制藥物在胃內的滯留時間及藥物的緩慢釋放，達到體內所需的藥物殺菌濃度。本發明根據流體動力學平衡控制系統原理而設計的胃內滯留型緩釋片能顯著延長藥物制劑在胃內滯留的時間，起到藥物貯庫的作用。該制劑采用了親水性高分子材料，當與胃液接觸后，其制劑表面水化形成凝膠，而使體積膨脹，這時片劑的比重小于胃液比重，使得片子能漂浮于胃內溶物中。本制劑添加適量的丙烯酸樹脂，作為該制劑的基本骨架，使得藥物能緩緩從骨架中釋放出來。為了增加制劑的漂浮性能，本制劑中添加了適量的高脂肪醇。本制劑的輔料不僅能使制劑比重降低，漂浮于胃中，而且能阻滯藥物釋放。經多次試驗證明，該制劑在一定的時間內能按一定的速率釋放出一定的藥物濃度。制劑內的藥物2小時釋放40～60%，4小時釋放60～80%，6小時釋放70%以上;該制劑片在胃內的滯留時間為5～6小時，本緩釋制劑不僅能夠治療幽門螺旋桿菌感染的胃炎及消化性潰瘍，還能治療腸道細菌感染的腸炎。
下面結合實施例對本發明作更為詳細的描述。
實施例1該殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑以硫酸小諾霉素作為原料藥，以羧甲基纖維素(CMC)、丙烯酸樹脂和十四烷醇作為輔料，在1份(重量)的硫酸慶大霉素中，配入3份(重量)羧甲基纖維素，2份(重量)丙烯酸樹脂和5份(重量)十四烷醇。
首先將上述原輔料過40目篩混合均勻，然后用干法將混合好的原輔料直接擠壓成顆粒，再用8mm/mm的沖模壓片，壓力為4Kg/cm2。
實施例2(商品名為瑞貝克)該殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑以硫酸慶大霉素作為原料藥，以羥丙甲基纖維素(HPMC)、丙烯酸樹脂和十八烷醇作為輔料，在1份(重量)的硫酸小諾霉素中，配入7份(重量)羥丙基纖維素，4份(重量)丙烯酸樹脂和3份(重量)十八烷醇。
首先將上述原輔料過80目篩混合均勻，然后用干法將混合好的原輔料直接擠壓成顆粒，再用10mm/mm的沖模壓片，壓力為5Kg/cm2。
實施例3該殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑以硫酸妥布霉素作為原料藥，以羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、丙烯酸樹脂和十六烷醇作為輔料，在1份(重量)的硫酸妥布霉素中，配入5份(重量)羧甲基纖維素鈉，3份(重量)丙烯酸樹脂和6份(重量)十六烷醇。
首先將上述原輔料過60目篩混合均勻，然后用濕法，將混合好的原輔料用濃度為75%的乙醇制粒干燥。最后將制好的顆粒用12mm/mm的沖模壓片，壓力為5Kg/cm2。
實施例4該殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑以硫酸鏈霉素作為原料藥，以羧甲基纖維素(CMC)、丙烯酸樹脂和二十烷醇作為輔料，在1份(重量)的硫酸鏈霉素中，配入4份(重量)羧甲基纖維素、4.5份(重量)丙烯酸樹脂和4份(重量)二十烷醇。
首先將上述原輔料過80目篩混合均勻，然后用濕法，將混合好的原輔料用濃度為90%的乙醇制粒干燥，最后將制好的顆粒用10mm/mm的沖模壓片，壓力為4Kg/cm2。
權利要求
1.一種殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑，其特征在于以氨基環醇類抗生素作為原料藥，以親水性高分子材料，丙烯酸樹脂和高脂肪醇作為輔料，在每1份(重量)氨基環醇類抗生素中，配入2～7.5份(重量)親水性高分子材料、1～5份(重量)丙烯酸樹脂和2～7.5份(重量)高脂肪醇。
2.根據權利要求1所述的殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑，其特征在于氨基環醇類抗生素包括硫酸慶大霉素、硫酸小諾霉素、硫酸妥布霉素和硫酸鏈霉素。
3.根據權利要求1所述的殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑，其特征在于親水性高分子材料包括羥丙甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素(CMC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
4.根據權利要求1所述的殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑，其特征在于高脂肪醇可用14～20烷醇。
5.根據權利要求1所述的殺滅幽門螺旋桿菌治療胃病的胃內滯留緩釋制劑，其特征在于每片藥中含氨基環醇類抗生素10～100mg。
全文摘要
一種治療胃炎及消化性潰瘍的胃內滯留型緩釋制劑，該制劑以1份(重量)氨基環醇類抗生素作為原料藥，以2～7.5份(重量)親水性高分子材料，1～5份(重量)丙烯酸樹脂和2～7.5份(重量)高脂肪醇作為輔料。該制劑可通過控制藥物在胃內的滯留時間及藥物的緩慢釋放，達到體內所需的藥物殺菌濃度，延長藥物制劑在胃內滯留的時間，從而有效地殺滅幽門螺旋桿菌，治愈胃炎、消化性潰瘍及腸道細菌感染的腸炎。
文檔編號A61K9/22GK1111131SQ9510077
公開日1995年11月8日 申請日期1995年2月22日 優先權日1995年2月22日
發明者劉理, 劉智, 錢進, 廖敢 申請人:江西制藥廠