本發明涉及包(bao)含透(tou)明質酸(suan)或其(qi)藥(yao)學上可接受(shou)的鹽和(he)(he)(he)無(wu)機(ji)過氧(yang)(yang)化(hua)物(wu)的組合物(wu)和(he)(he)(he)試(shi)劑(ji)盒(he)，用(yong)于(yu)(yu)預(yu)防或治(zhi)療傷口和(he)(he)(he)/或需要傷口愈合、組織再(zai)生和(he)(he)(he)/或骨(gu)再(zai)生的病理狀況，所(suo)述(shu)無(wu)機(ji)過氧(yang)(yang)化(hua)物(wu)選自過氧(yang)(yang)化(hua)鈣(gai)(cao2)、過氧(yang)(yang)化(hua)鎂(mei)(mgo2)和(he)(he)(he)/或過氧(yang)(yang)化(hua)鋅(zno2)。更特別(bie)地，本發明涉及包(bao)含透(tou)明質酸(suan)或其(qi)藥(yao)學上可接受(shou)的鹽和(he)(he)(he)選自過氧(yang)(yang)化(hua)鈣(gai)(cao2)、過氧(yang)(yang)化(hua)鎂(mei)(mgo2)和(he)(he)(he)/或過氧(yang)(yang)化(hua)鋅(zno2)的過氧(yang)(yang)化(hua)物(wu)的組合物(wu)和(he)(he)(he)試(shi)劑(ji)盒(he)，所(suo)述(shu)組合物(wu)和(he)(he)(he)所(suo)述(shu)試(shi)劑(ji)盒(he)用(yong)于(yu)(yu)預(yu)防或治(zhi)療牙(ya)齦疾病。

背景技術：

1、氧(yang)(yang)(yang)涉及(ji)各種(zhong)生物過程(cheng)(cheng)，諸如(ru)細胞(bao)(bao)代(dai)(dai)謝和(he)信號轉導。特別地，在傷(shang)(shang)口(kou)愈合過程(cheng)(cheng)期間(jian)(jian)，由氧(yang)(yang)(yang)引起的(de)(de)瞬時氧(yang)(yang)(yang)化應激(ji)有利于增加細胞(bao)(bao)活性(xing)、分泌傷(shang)(shang)口(kou)生長因(yin)子和(he)促進新血(xue)管形成。在可(ke)以檢測到慢(man)性(xing)炎癥反(fan)應的(de)(de)部(bu)(bu)(bu)位，增加氧(yang)(yang)(yang)消(xiao)(xiao)耗(hao)并且刺激(ji)血(xue)液流動。該局(ju)部(bu)(bu)(bu)組(zu)織po2變化部(bu)(bu)(bu)分是由于增加的(de)(de)氧(yang)(yang)(yang)消(xiao)(xiao)耗(hao)，包括駐留細胞(bao)(bao)和(he)浸(jin)潤的(de)(de)防御細胞(bao)(bao)的(de)(de)氧(yang)(yang)(yang)消(xiao)(xiao)耗(hao)，并且部(bu)(bu)(bu)分是由于內皮損傷(shang)(shang)和(he)血(xue)管收縮(suo)劑微循(xun)環(huan)以及(ji)兼性(xing)厭氧(yang)(yang)(yang)細菌(jun)而引起的(de)(de)降低的(de)(de)氧(yang)(yang)(yang)可(ke)用性(xing)。這(zhe)些代(dai)(dai)謝過程(cheng)(cheng)存在于所有組(zu)織中(zhong)(zhong)。在牙周炎癥過程(cheng)(cheng)中(zhong)(zhong)幾乎總是發現缺氧(yang)(yang)(yang)性(xing)代(dai)(dai)謝變化，因(yin)為組(zu)織中(zhong)(zhong)的(de)(de)氧(yang)(yang)(yang)供應和(he)消(xiao)(xiao)耗(hao)之間(jian)(jian)存在不(bu)平衡(gordon,h.a.；rovin,s.；bruckner,g.blood?flow,collagencomponents?of?oral?tissue?and?salivary?kallikrein?in?young?to?senescent,germfree?and?conventional?rats.a?study?on?the?etiologic?factors?ofperiodontaldisease.gerontology?1978,24,1-11)。

2、在細胞防御的(de)生理背景下的(de)“突釋(shi)(shi)”，也稱為“呼吸突釋(shi)(shi)”，描述(shu)了產(chan)生氧(yang)(yang)(yang)自由(you)基的(de)氧(yang)(yang)(yang)的(de)高且快(kuai)速的(de)增(zeng)加，例如用于(yu)防御微(wei)生物(r.v.；costa,a.m.a.；grzeskowiak,l.oxidative?stress?and?tissue?repair:mechanism,biomarkers,andtherapeutics.oxidative?medicine?and?cellular?longevity?2021,2021,6204096)。然而，對于(yu)組(zu)織再生，不需(xu)要突釋(shi)(shi)。事實上，緩慢、恒定的(de)氧(yang)(yang)(yang)釋(shi)(shi)放是有利的(de)，其為局部微(wei)環境提供(gong)足夠(gou)的(de)氧(yang)(yang)(yang)而不產(chan)生導致(zhi)組(zu)織損傷的(de)威(wei)脅(xie)健(jian)康(kang)的(de)自由(you)基。

3、在組(zu)織(zhi)(zhi)工程(cheng)領域中(zhong)已經開發(fa)了(le)氧釋(shi)放材料，以解決由于缺乏大的(de)人工組(zu)織(zhi)(zhi)塊的(de)血管化(hua)而導致(zhi)的(de)氧供(gong)應不足的(de)問題(wang,j.；zhu,y.；bawa,h.k.；ng,g.；wu,y.；libera,m.；van?der?mei,h.c.；busscher,h.j.；yu,x.oxygen-generating?nanofiber?cellscaffolds?with?antimicrobial?properties.acs?applied?materials&interfaces2011,3,67-73；lv,x.；li,z.；chen,s.；xie,m.；huang,j.；peng,x.；yang,r.；wang,h.；xu,y.；feng,c.structural?and?functional?evaluation?of?oxygenating?keratin/silkfibroin?scaffold?and?initial?assessment?of?their?potential?for?urethraltissue?engineering.biomaterials?2016,84,99-110；park,s.；park,k.m.hyperbaricoxygen-generating?hydrogels.biomaterials?2018,182,234-244)。

4、鈣(gai)(ca)、鋅(xin)(xin)(zn)和(he)鎂(mg)是許(xu)多組(zu)織(zhi)中(zhong)的(de)天然元素，并且(qie)涉及許(xu)多生(sheng)理過程(cheng)(cheng)，諸如(ru)骨代謝或(huo)(huo)傷(shang)(shang)口愈合(he)(chen,z.；zhang,w.；wang,m.；backman,l.j.；chen,j.effects?ofzinc,magnesium,and?iron?ions?on?bone?tissue?engineering.acs?biomater?sci?eng?2022,8,2321-2335)。當過氧化(hua)鋅(xin)(xin)分(fen)解時，鋅(xin)(xin)被(bei)釋(shi)放(fang)，并且(qie)已(yi)知(zhi)用(yong)于(yu)加速傷(shang)(shang)口愈合(he)過程(cheng)(cheng)(lin,p.h.；sermersheim,m.；li,h.；lee,p.h.u.；steinberg,s.m.；ma,j.zinc?in?wound?healingmodulation.nutrients?2017,10)。鈣(gai)和(he)鎂已(yi)經顯示出增加骨再生(sheng)(zhou,h.；liang,b.；jiang,h.；deng,z.；yu,k.magnesium-based?biomaterials?as?emerging?agents?forbone?repair?and?regeneration:from?mechanism?to?application.journal?ofmagnesium?and?alloys?2021,9,779-804；aquino-martínez,r.；angelo,a.p.；pujol,f.v.calcium-containing?scaffolds?induce?bone?regeneration?by?regulatingmesenchymal?stem?cell?differentiation?and?migration.stem?cell?research&therapy?2017,8,265)。因(yin)此，這些元素對(dui)于(yu)組(zu)織(zhi)工程(cheng)(cheng)和(he)組(zu)織(zhi)再生(sheng)具(ju)有(you)很大的(de)潛力。然而，它們的(de)作(zuo)用(yong)是劑量(liang)依(yi)賴性(xing)(xing)(xing)的(de)，并且(qie)較高的(de)劑量(liang)可能對(dui)組(zu)織(zhi)再生(sheng)產生(sheng)不(bu)利影響或(huo)(huo)甚(shen)至誘(you)導細(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋亡。已(yi)知(zhi)非(fei)常大量(liang)的(de)不(bu)溶性(xing)(xing)(xing)ca鹽沉積在(zai)(zai)彈(dan)性(xing)(xing)(xing)組(zu)織(zhi)諸如(ru)皮(pi)膚(fu)中(zhong)導致皮(pi)膚(fu)鈣(gai)化(hua)并引(yin)起組(zu)織(zhi)損傷(shang)(shang)(pugashetti,r.；shinkai,k.；ruben,b.s.；grossman,m.e.；maldonado,j.；fox,l.p.calcium?may?preferentially?deposit?in?areas?ofelastic?tissue?damage.j?amacad?dermatol?2011,64,296-301)。zn在(zai)(zai)體(ti)外顯示細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)，因(yin)此當使(shi)用(yong)zn以實現(xian)最佳組(zu)織(zhi)工程(cheng)(cheng)效果(guo)時也應避(bi)免過量(liang)給藥。鋅(xin)(xin)的(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)可以通過增加ca2+濃度(通過使(shi)用(yong)也用(yong)于(yu)鈣(gai)的(de)通道調節ca2+進入細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong))來抑制(borovansky,j.；riley,p.a.cytotoxicityofzinc?in?vitro.chem?biol?interact?1989,69,279-291)。類似于(yu)ca2+和(he)zn2+，已(yi)知(zhi)mg2+在(zai)(zai)體(ti)內和(he)體(ti)外均在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)引(yin)起細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)，并且(qie)這些作(zuo)用(yong)是劑量(liang)依(yi)賴性(xing)(xing)(xing)的(de)(sanders,t.；liu,y.m.；tchounwou,p.b.cytotoxic,genotoxic,and?neurotoxic?effects?of?mg,pb,and?fe?on?pheochromocytoma(pc-12)cells.environ?toxicol?2015,30,1445-1458)。

5、牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齦(yin)(yin)炎(yan)(yan)(yan)、牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)周(zhou)(zhou)炎(yan)(yan)(yan)和(he)(he)種(zhong)(zhong)植(zhi)體(ti)(ti)周(zhou)(zhou)圍(wei)炎(yan)(yan)(yan)是人或哺乳動物中(zhong)最常見的(de)(de)(de)(de)生物膜相關的(de)(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齦(yin)(yin)疾病。在沒有(you)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)(de)情況下，這(zhe)些牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齦(yin)(yin)疾病導致牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齒或種(zhong)(zhong)植(zhi)體(ti)(ti)損(sun)失。牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)周(zhou)(zhou)炎(yan)(yan)(yan)和(he)(he)種(zhong)(zhong)植(zhi)體(ti)(ti)周(zhou)(zhou)圍(wei)炎(yan)(yan)(yan)由于易感個(ge)體(ti)(ti)中(zhong)細(xi)菌群體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)失調(diao)(與免疫炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)(de)調(diao)節異(yi)常有(you)關)而發(fa)展(zhan)。因此，失調(diao)造成(cheng)微生物相關的(de)(de)(de)(de)病理的(de)(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)和(he)(he)宿主(zhu)介導的(de)(de)(de)(de)結締組織和(he)(he)牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)槽骨的(de)(de)(de)(de)分解(darveau,r.p.periodontitis:a?polymicrobial?disruption?of?host?homeostasis.nat.rev.microbiol.2010,8,481–490.)。牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)周(zhou)(zhou)炎(yan)(yan)(yan)和(he)(he)種(zhong)(zhong)植(zhi)體(ti)(ti)周(zhou)(zhou)圍(wei)炎(yan)(yan)(yan)還涉及結締組織，包括膠(jiao)原、蛋白聚糖和(he)(he)細(xi)胞外基質的(de)(de)(de)(de)其它組分的(de)(de)(de)(de)破壞(huai)。牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齦(yin)(yin)炎(yan)(yan)(yan)是牙(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)齦(yin)(yin)組織對(dui)口腔菌斑中(zhong)存在的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌的(de)(de)(de)(de)代謝產物和(he)(he)病原毒(du)素的(de)(de)(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)反(fan)應(ying)。

6、從牙周(zhou)健康到疾病的轉(zhuan)變與從主要(yao)由諸如放線(xian)菌(jun)和鏈球菌(jun)的兼性細菌(jun)屬組成的共生微生物群落到主要(yao)由來(lai)自厚(hou)壁菌(jun)門(men)、變形菌(jun)門(men)、螺旋(xuan)菌(jun)門(men)、擬(ni)桿菌(jun)門(men)和互養菌(jun)門(men)的厭(yan)氧屬組成的失(shi)調的(dysbiotic)微生物結構的巨大轉(zhuan)變有關(hajishengallisg.periodontitis:from?microbial?immune?subversion?to?systemic?inflammation.natrev?immunol.2015；15(1):30-44.doi:10.1038/nri3785.)。

7、革蘭(lan)氏(shi)陰(yin)性(xing)(xing)厭氧(yang)細菌(jun)菌(jun)群誘導(dao)一系列免疫反應(ying)，從而促進組(zu)織分解(jie)。軟組(zu)織和(he)牙(ya)(ya)(ya)槽骨因此被降解(jie)，并且革蘭(lan)氏(shi)陰(yin)性(xing)(xing)厭氧(yang)菌(jun)可(ke)以(yi)在最(zui)佳條件下在牙(ya)(ya)(ya)周(zhou)袋中生長。然而，盡管(guan)牙(ya)(ya)(ya)周(zhou)病(bing)(bing)和(he)種植體(ti)周(zhou)圍疾(ji)病(bing)(bing)的病(bing)(bing)因是(shi)基于失(shi)調的微生物結構，并且盡管(guan)一些特性(xing)(xing)良好的病(bing)(bing)原體(ti)表(biao)現出破壞(huai)性(xing)(xing)的毒力因子，但牙(ya)(ya)(ya)周(zhou)炎(yan)和(he)種植體(ti)周(zhou)圍炎(yan)的發病(bing)(bing)機理本(ben)質上由宿主反應(ying)介導(dao)的(van?dyke,t.e.；serhan,c.n.resolution?of?inflammation:a?new?paradigm?for?thepathogenesis?ofperiodontal?diseases.j.dent.res.2003,82,82–90.0)。

8、存在用于(yu)治療牙齦炎(yan)、牙周炎(yan)或種植(zhi)體(ti)周圍炎(yan)的(de)不同方法(fa)，它們(men)中的(de)大多(duo)數涉(she)及抗(kang)菌組合物的(de)應用(lasserre,j.f.；toma,s.；bourgeois,t.；el?khatmaoui,h.；marichal,e.；brecx,m.c.influence?of?low?direct?electric?currents?and?chlorhexidine?uponhuman?dental?biofilms.clin.exp.dent.res.2016,2,146–154.)。

9、在(zai)一種常(chang)見(jian)的方法中(zhong)，生物(wu)可降解的氯己定(chx)芯片在(zai)治(zhi)療(liao)中(zhong)度(du)至(zhi)重度(du)牙周炎患者中(zhong)用作刮治(zhi)和根面平(ping)整(zheng)(srp)的佐劑(medaiah?s,srinivas?m,melath?a,girish?s,polepalle?t,dasari?ab.chlorhexidine?chip?in?the?treatment?of?chronicperiodontitis-a?clinical?study.j?clin?diagn?res.2014；8(6):zc22-zc25.doi:10.7860/jcdr/2014/8808.4477)。然(ran)而，研究表明，在(zai)srp后(hou)使用chx作為(wei)佐劑對微生物(wu)組(zu)(zu)和組(zu)(zu)織附著(zhu)沒(mei)有顯(xian)著(zhu)的積(ji)極影(ying)響(grisi,d.c.,等人(ren),2002；carvalho,j.,等人(ren),2007)，可能(neng)是(shi)因(yin)為(wei)chx對成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞和成(cheng)骨(gu)細(xi)(xi)胞具有毒性，因(yin)此抑制了(le)組(zu)(zu)織再生。

10、一些其(qi)它治(zhi)療(liao)(liao)產品包括過(guo)(guo)硼酸鈉凝膠，其(qi)可以在(zai)srp之后被輔助地放(fang)置在(zai)袋中以用于氧釋放(fang)。然而，已知過(guo)(guo)硼酸鈉是腐蝕性和(he)刺激性物質，其(qi)盡管具有抗菌作用，但也具有細胞毒性并因此損害組(zu)織再生。另一種(zhong)方法涉及(ji)包含透明(ming)質酸的組(zu)合物，已經(jing)在(zai)治(zhi)療(liao)(liao)牙(ya)齦疾(ji)病(bing)的上下文中對其(qi)進行了描述。

11、在(zai)wo2018/158764a1中(zhong)(zhong)描(miao)述(shu)(shu)了使用(yong)(yong)液體組合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)治(zhi)療(liao)(liao)牙齦(yin)炎(yan)或牙周(zhou)炎(yan)，所(suo)述(shu)(shu)液體組合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)包含(han)不(bu)可(ke)生物(wu)(wu)(wu)降解的(de)(de)熱敏(min)性(xing)的(de)(de)藥(yao)學上(shang)可(ke)接受(shou)的(de)(de)聚(ju)(ju)環氧烷嵌段共聚(ju)(ju)物(wu)(wu)(wu)、具有高(gao)達(da)約50.000道(dao)爾頓的(de)(de)分(fen)子量(liang)的(de)(de)透(tou)(tou)明(ming)(ming)質酸(suan)或其鹽和任選的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)劑(ji)。已經(jing)描(miao)述(shu)(shu)了透(tou)(tou)明(ming)(ming)質酸(suan)及其在(zai)牙周(zhou)愈合(he)(he)，特別是與(yu)牙周(zhou)疾(ji)病相關的(de)(de)傷口愈合(he)(he)過程中(zhong)(zhong)的(de)(de)潛在(zai)作用(yong)(yong)(mosley?r等人(ren):“hyaluronan?and?its?potential?role?in?periodontal?healing”,dental?update,update?publ.,london,gb,第29卷,第3版,2002年(nian)4月1日(ri),第144-148頁)。透(tou)(tou)明(ming)(ming)質酸(suan)在(zai)牙周(zhou)治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)(zhong)也有用(yong)(yong)(dahiya?parveen等人(ren):“hyaluronic?acid:a?boon?in?periodontaltherapy”,north?american?journal?of?medicalk?sciences,第5卷,第5版,2013年(nian)5月1日(ri),第309-315頁)。

12、de20201602375u1公開(kai)了(le)透明質酸(suan)與抗菌的(de)二鹽(yan)酸(suan)奧替尼(ni)啶的(de)組合(he)，其(qi)適用于(yu)治療和預防多種(zhong)疾(ji)病，諸如口(kou)(kou)(kou)腔(qiang)學并發癥、結石(shi)去除后的(de)牙齦損(sun)傷、口(kou)(kou)(kou)腔(qiang)粘膜傷口(kou)(kou)(kou)或(huo)舌(she)頭(tou)傷口(kou)(kou)(kou)、或(huo)口(kou)(kou)(kou)腔(qiang)中的(de)其(qi)它類型的(de)傷口(kou)(kou)(kou)和損(sun)傷。

13、ep1638582b1公開了(le)透明質酸在制備用(yong)于治療復(fu)發性(xing)口瘡(chuang)的組合物(wu)中的用(yong)途。

14、ep3056195a1公(gong)開了透明(ming)質酸和(he)β-葡(pu)聚糖的組合(he)物(wu)及其在治療牙周炎(yan)和(he)牙齦炎(yan)等中(zhong)的用途。

15、wo2018/158764a1公開了聚環氧(yang)烷嵌段(duan)共聚物和透明質酸(suan)的某種(zhong)組合(he)物及其在(zai)治療牙周炎、牙齦炎和種(zhong)植(zhi)體周圍(wei)炎等中(zhong)的用途。

16、此(ci)外，已知其(qi)中cao2用(yong)作抗(kang)微生物(wu)劑的(de)根填充物(wu)(malyk?yuriy(2005),“in?vitrostudies?on?the?use?of?calcium?peroxide(cao2)-containing?sealer?materials?inendodontic?therapy”,doctoral?thesis,poliklinik?für?zahnerhaltung?undparodontologie?der?ludwig-maximilians-münchen)。

17、wo2018/026204a1公(gong)開(kai)了包含過(guo)氧(yang)化鈣的(de)原(yuan)位交聯的(de)聚合物(wu)水(shui)凝膠，其以緩(huan)釋(shi)形式釋(shi)放(fang)高濃度的(de)氧(yang)。還描述(shu)了用于組(zu)織再生(sheng)和填(tian)充的(de)種植體材料(liao)，其包含這種原(yuan)位交聯的(de)緩(huan)釋(shi)氧(yang)釋(shi)放(fang)型水(shui)凝膠。

18、cn112826761a和(he)(he)cn112870109a公開了一種含有過氧(yang)化(hua)鈣的(de)具有抗菌作用的(de)潔齒劑的(de)制(zhi)備方法(fa)。ca1334282c描述了含有過氧(yang)化(hua)物(wu)和(he)(he)碳酸(suan)氫鹽的(de)牙周(zhou)組合(he)物(wu)和(he)(he)方法(fa)。

19、us5616313?a描(miao)述了一(yi)(yi)種(zhong)用(yong)于將(jiang)牙(ya)齦和牙(ya)周組(zu)(zu)織(zhi)的(de)損傷最小化的(de)方(fang)法(fa)。該方(fang)法(fa)包括將(jiang)含有鋅(xin)鹽(yan)的(de)第(di)一(yi)(yi)組(zu)(zu)合(he)物遞(di)送(song)到容器，將(jiang)含有碳(tan)酸氫鹽(yan)的(de)第(di)二(er)組(zu)(zu)合(he)物遞(di)送(song)到相同的(de)容器，以及在遞(di)送(song)到容器的(de)5min內(nei)將(jiang)組(zu)(zu)合(he)物轉移(yi)到口(kou)中的(de)牙(ya)齦和牙(ya)周組(zu)(zu)織(zhi)上。然而(er)，所釋(shi)放的(de)氧僅在非常短的(de)時間內(nei)且在非常一(yi)(yi)次性的(de)高濃度(突釋(shi))下可用(yong)。為(wei)了實現抗菌作(zuo)用(yong)，需要高的(de)過(guo)氧化物濃度。

20、盡管(guan)已知用(yong)于(yu)治療(liao)人或(huo)動物(wu)中(zhong)的(de)各種牙齦疾病(bing)的(de)各種組(zu)合(he)物(wu)，但它們不會(hui)結(jie)合(he)持(chi)久(jiu)的(de)抗菌作用(yong)，而同時支持(chi)牙齦組(zu)織再生，使得(de)傷口或(huo)炎癥病(bing)狀(特別(bie)是牙齦炎、牙周(zhou)炎和種植體周(zhou)圍炎)的(de)治療(liao)效率較低。

技術實現思路

1、針對該背景，本發明的(de)目(mu)的(de)是提(ti)供用于預防或治療傷口和炎癥疾(ji)病的(de)藥物活(huo)性(xing)組合物，該組合物增加可用的(de)氧(yang)的(de)量，并在延長的(de)時(shi)間段內釋放(fang)氧(yang)。

2、該目的通過(guo)權(quan)利要求1的主題來(lai)解(jie)(jie)決，特別地(di)通過(guo)包含透(tou)明質酸或其藥學上可接受的鹽和一種或多種無(wu)機過(guo)氧化物(wu)的組合(he)物(wu)來(lai)解(jie)(jie)決。

3、本(ben)發明(ming)(ming)基于以下(xia)令人驚訝的發現：當將至(zhi)少一(yi)種(zhong)無機過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)與透明(ming)(ming)質(zhi)酸在(zai)組(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)中組(zu)(zu)合(he)時，可(ke)用(yong)氧(yang)的量倍增(zeng)，并(bing)且氧(yang)以延遲的方(fang)式釋放(fang)。更具體(ti)地，發現，至(zhi)少一(yi)種(zhong)無機或(huo)金屬過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)與透明(ming)(ming)質(zhi)酸的組(zu)(zu)合(he)，根據條件的不同，使可(ke)用(yong)氧(yang)的量倍增(zeng)多達(da)5倍。在(zai)一(yi)個優選的實(shi)施方(fang)式中，本(ben)發明(ming)(ming)的組(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)包含(han)至(zhi)少一(yi)種(zhong)選自由氧(yang)化(hua)鈣(cao2)、過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)鋅(zno2)和/或(huo)過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)鎂(mgo2)組(zu)(zu)成的組(zu)(zu)中的無機過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)，以及透明(ming)(ming)質(zhi)酸或(huo)其藥學上可(ke)接受的鹽。

4、還(huan)發現(xian)，可以(yi)通過添加mgo2和(he)/或zno2來(lai)進一步增加或改變可用氧的量(liang)，并且因(yin)此適應(ying)(ying)于(yu)個(ge)體(ti)應(ying)(ying)用和(he)組織的需要。特別地，令人(ren)驚訝且重要的是，氧在(zai)更(geng)長的時間段內(nei)釋放(fang)。

5、由(you)于(yu)(yu)避免了(le)高(gao)濃度(du)的(de)過氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物，高(gao)濃度(du)的(de)過氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物在局(ju)部觸發(fa)氧(yang)(yang)突釋并因此(ci)產生大量的(de)抗菌(jun)(jun)氧(yang)(yang)自由(you)基，從而損害(hai)局(ju)部組(zu)織，抗菌(jun)(jun)氧(yang)(yang)在延長時段的(de)持續且(qie)穩定的(de)釋放使(shi)得傷口或炎癥病況的(de)治(zhi)療更高(gao)效且(qie)對于(yu)(yu)所(suo)治(zhi)療的(de)受試者的(de)危險更小。

6、如本文所(suo)示，本發明的(de)組(zu)(zu)合物(wu)(wu)適于組(zu)(zu)織再生或(huo)骨(gu)再生，因(yin)為令人(ren)驚訝地發現，低濃度(du)的(de)金(jin)屬(shu)過氧化(hua)物(wu)(wu)或(huo)無(wu)機過氧化(hua)物(wu)(wu)在(zai)與透明質(zhi)酸或(huo)其藥(yao)學上可接(jie)受的(de)鹽(yan)組(zu)(zu)合時(shi)表現出(chu)意想不到的(de)性質(zhi)。氧從(cong)金(jin)屬(shu)過氧化(hua)物(wu)(wu)諸如cao2、zno2和(he)/或(huo)mgo2的(de)延遲釋(shi)放(fang)可歸因(yin)于由所(suo)述組(zu)(zu)合物(wu)(wu)的(de)透明質(zhi)酸形成的(de)基質(zhi)。此(ci)外，由于氧從(cong)經透明質(zhi)酸結合的(de)無(wu)機過氧化(hua)物(wu)(wu)，特別是過氧化(hua)鈣(gai)的(de)延遲釋(shi)放(fang)，可以避免(mian)突(tu)釋(shi)(一次(ci)高(gao)濃度(du)的(de)氧)和(he)對周圍傷(shang)口組(zu)(zu)織有害(hai)的(de)氧濃度(du)。

7、在(zai)一(yi)個(ge)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)的(de)(de)實施方(fang)式(shi)中(zhong)，本發(fa)明的(de)(de)組合(he)(he)物(wu)包(bao)含透明質(zhi)酸(suan)或(huo)(huo)(huo)(huo)其藥(yao)學(xue)上可(ke)接受(shou)(shou)的(de)(de)鹽(yan)，和(he)一(yi)種或(huo)(huo)(huo)(huo)多種無(wu)機過(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)，用(yong)于(yu)治療(liao)傷口或(huo)(huo)(huo)(huo)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)狀況(kuang)(kuang)。待治療(liao)的(de)(de)炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)狀況(kuang)(kuang)的(de)(de)示例(li)包(bao)括但不(bu)限于(yu)需要傷口愈合(he)(he)、組織再(zai)生和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)骨再(zai)生的(de)(de)狀況(kuang)(kuang)或(huo)(huo)(huo)(huo)病理。優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地，炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)狀況(kuang)(kuang)是(shi)牙(ya)齦(yin)疾病。更優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地，牙(ya)齦(yin)疾病選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)自由牙(ya)齦(yin)炎(yan)(yan)(yan)、牙(ya)周炎(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)(huo)(huo)種植體(ti)周圍(wei)炎(yan)(yan)(yan)組成的(de)(de)組。在(zai)一(yi)個(ge)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)的(de)(de)實施方(fang)式(shi)中(zhong)，本發(fa)明的(de)(de)組合(he)(he)物(wu)包(bao)含透明質(zhi)酸(suan)或(huo)(huo)(huo)(huo)其藥(yao)學(xue)上可(ke)接受(shou)(shou)的(de)(de)鹽(yan)，和(he)一(yi)種或(huo)(huo)(huo)(huo)多種選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)自cao2、zno2和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)mgo2的(de)(de)無(wu)機過(guo)氧(yang)化(hua)物(wu)，用(yong)于(yu)預防或(huo)(huo)(huo)(huo)治療(liao)牙(ya)齦(yin)炎(yan)(yan)(yan)、牙(ya)周炎(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)(huo)(huo)種植體(ti)周圍(wei)炎(yan)(yan)(yan)。在(zai)一(yi)個(ge)進(jin)一(yi)步優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)的(de)(de)實施方(fang)式(shi)中(zhong)，本發(fa)明的(de)(de)組合(he)(he)物(wu)至少含有過(guo)氧(yang)化(hua)鈣(cao2)和(he)透明質(zhi)酸(suan)作為活性化(hua)合(he)(he)物(wu)，并且(qie)適合(he)(he)用(yong)于(yu)傷口愈合(he)(he)、組織再(zai)生和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)骨再(zai)生。在(zai)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)的(de)(de)實施方(fang)式(shi)中(zhong)，此(ci)類組合(he)(he)物(wu)另外含有zno2和(he)mgo2以增(zeng)加(jia)可(ke)用(yong)氧(yang)的(de)(de)量。

8、在(zai)替代實施方式中，組合物(wu)包含兩種(zhong)或(huo)更多(duo)種(zhong)不同的無機(ji)過(guo)氧(yang)化物(wu)，在(zai)又一個實施方式中，組合物(wu)包含三(san)種(zhong)不同的無機(ji)過(guo)氧(yang)化物(wu)。因(yin)此(ci)，除(chu)了氧(yang)釋放之外，無機(ji)過(guo)氧(yang)化物(wu)的離子終(zhong)產物(wu)也可以根據組織進行優化，并且使其具體地(di)適(shi)于(yu)指征(zheng)。

9、在(zai)(zai)第(di)(di)一(yi)變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。在(zai)(zai)第(di)(di)二變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)zno2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。在(zai)(zai)第(di)(di)三變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)mgo2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。在(zai)(zai)第(di)(di)四變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)，以(yi)(yi)及(ji)至少(shao)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)另(ling)(ling)外的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，該(gai)至少(shao)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)另(ling)(ling)外的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)括但(dan)不(bu)(bu)限于(yu)zno2或mgo2。在(zai)(zai)第(di)(di)五變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)由(you)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)以(yi)(yi)及(ji)zno2組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)。在(zai)(zai)第(di)(di)六變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)由(you)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)以(yi)(yi)及(ji)mgo2組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)。在(zai)(zai)第(di)(di)七變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)mgo2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)，以(yi)(yi)及(ji)至少(shao)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)另(ling)(ling)外的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，該(gai)至少(shao)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)另(ling)(ling)外的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)括但(dan)不(bu)(bu)限于(yu)cao2或zno2。在(zai)(zai)第(di)(di)八(ba)變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)由(you)mgo2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)以(yi)(yi)及(ji)cao2組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)。在(zai)(zai)第(di)(di)九(jiu)變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)由(you)mgo2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)以(yi)(yi)及(ji)zno2組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)。在(zai)(zai)另(ling)(ling)一(yi)變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)zno2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。在(zai)(zai)另(ling)(ling)一(yi)變(bian)(bian)(bian)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包(bao)(bao)含(han)(han)(han)zno2和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)，以(yi)(yi)及(ji)mgo2和(he)(he)(he)(he)(he)/或cao2。在(zai)(zai)一(yi)個優(you)選(xuan)的(de)(de)(de)實施方式中(zhong)，組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)由(you)選(xuan)自(zi)由(you)cao2、zno2和(he)(he)(he)(he)(he)mgo2組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)的(de)(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)的(de)(de)(de)兩種(zhong)(zhong)(zhong)無機(ji)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)(he)(he)(he)(he)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)的(de)(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)組(zu)(zu)(zu)(zu)成(cheng)。優(you)選(xuan)地(di)，這種(zhong)(zhong)(zhong)制(zhi)劑含(han)(han)(han)有兩種(zhong)(zhong)(zhong)無機(ji)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)zno2，或可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)替(ti)代(dai)地(di)cao2和(he)(he)(he)(he)(he)mgo2，以(yi)(yi)及(ji)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)替(ti)代(dai)的(de)(de)(de)優(you)選(xuan)的(de)(de)(de)制(zhi)劑含(han)(han)(han)有三種(zhong)(zhong)(zhong)無機(ji)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)cao2、zno2和(he)(he)(he)(he)(he)mgo2以(yi)(yi)及(ji)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)質(zhi)(zhi)酸(suan)或其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)接(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)受(shou)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)。過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)根(gen)據待(dai)治療(liao)的(de)(de)(de)狀(zhuang)況(kuang)進行調節。不(bu)(bu)同的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(cao2、zno2和(he)(he)(he)(he)(he)/或mgo2)的(de)(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)(he)增加(jia)了可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)用氧(yang)(yang)(yang)的(de)(de)(de)量，并使終產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(ca2+、zn2+或mg2+)可(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)(ke)用于(yu)待(dai)治療(liao)的(de)(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)織。最重要(yao)地(di)，避免了有毒量的(de)(de)(de)過氧(yang)(yang)(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)(he)(he)(he)(he)氧(yang)(yang)(yang)的(de)(de)(de)突釋。

10、在另一變體(ti)中，組合(he)物(wu)(wu)是(shi)藥物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)，其(qi)包含至少一種稀釋(shi)劑、溶劑或(huo)載(zai)體(ti)、至少一種無機過氧化物(wu)(wu)和(he)透(tou)明質酸或(huo)其(qi)藥學上可接受的鹽。

11、一方面，本發明(ming)(ming)的(de)組(zu)合物允許治療(liao)不同種類的(de)傷(shang)(shang)口，包(bao)括(kuo)慢性傷(shang)(shang)口，諸(zhu)如(ru)靜脈(mo)腿潰瘍(yang)、糖尿病足潰瘍(yang)、壓瘡、動脈(mo)潰瘍(yang)、燒傷(shang)(shang)和(he)(he)未愈合手術傷(shang)(shang)口。此(ci)外，根(gen)據本發明(ming)(ming)的(de)組(zu)合物還(huan)可用于(yu)治療(liao)擦傷(shang)(shang)、撕(si)裂傷(shang)(shang)、輕微割傷(shang)(shang)、燙傷(shang)(shang)和(he)(he)燒傷(shang)(shang)以及其(qi)它ii度創面(partial?thicknesswound)。

12、優(you)選治療(liao)被有害病(bing)原微生物污染的(de)傷口。例如，牙(ya)周(zhou)袋(dai)由于其(qi)(qi)厭氧(yang)(yang)條(tiao)件，為厭氧(yang)(yang)致(zhi)病(bing)菌提供了理想(xiang)的(de)生活(huo)環境。因此，發(fa)炎的(de)組(zu)織增加了齦溝(gou)液(ye)，其(qi)(qi)是牙(ya)齦下(xia)微生物的(de)主要營(ying)養(yang)來源。

13、本發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)一(yi)個優點是顯著增加了氧破壞受影(ying)響(xiang)組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)中(zhong)(例如(ru)牙(ya)(ya)周(zhou)袋中(zhong))的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)膜和細菌的(de)(de)有(you)效(xiao)時段，使(shi)得(de)炎(yan)(yan)癥狀況(kuang)(諸如(ru)牙(ya)(ya)齦(yin)疾病(bing)，如(ru)牙(ya)(ya)齦(yin)炎(yan)(yan)、牙(ya)(ya)周(zhou)炎(yan)(yan)或(huo)(huo)(huo)種植體周(zhou)圍炎(yan)(yan))的(de)(de)治療變得(de)更有(you)效(xiao)。因(yin)此(ci)，可以避免或(huo)(huo)(huo)至少延遲或(huo)(huo)(huo)停止(zhi)組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)分解。同時，組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)再(zai)(zai)生(sheng)受到(dao)透明(ming)質酸的(de)(de)刺激(ji)，且(qie)不會受到(dao)無(wu)機(ji)過(guo)氧化物(wu)(wu)的(de)(de)作(zuo)用的(de)(de)不利影(ying)響(xiang)。根據狀況(kuang)，本發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)用于治療特征為組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)分解或(huo)(huo)(huo)骨破壞的(de)(de)病(bing)癥。本發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)因(yin)此(ci)適(shi)用于組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)再(zai)(zai)生(sheng)、組(zu)(zu)(zu)(zu)織(zhi)工(gong)程(cheng)或(huo)(huo)(huo)骨再(zai)(zai)生(sheng)。

14、不(bu)能(neng)預期通過(guo)將過(guo)氧(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)與(yu)(yu)透明質(zhi)(zhi)酸組(zu)合來延(yan)緩(huan)氧(yang)(yang)(yang)釋(shi)放。事實上，由(you)于(yu)透明質(zhi)(zhi)酸僅形(xing)成(cheng)相當粗(cu)的(de)(de)(de)網狀(zhuang)基(ji)質(zhi)(zhi)，更可(ke)能(neng)的(de)(de)(de)是(shi)，氧(yang)(yang)(yang)氣(qi)以與(yu)(yu)水(shui)中相同(tong)的(de)(de)(de)方式釋(shi)放。因此令人驚訝的(de)(de)(de)是(shi)，透明質(zhi)(zhi)酸與(yu)(yu)無機過(guo)氧(yang)(yang)(yang)化物諸如(ru)(ru)過(guo)氧(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)的(de)(de)(de)組(zu)合將導致(zhi)氧(yang)(yang)(yang)的(de)(de)(de)延(yan)遲釋(shi)放而不(bu)會對周(zhou)圍(wei)組(zu)織產生不(bu)利(li)地影響(xiang)，同(tong)時保持金(jin)屬過(guo)氧(yang)(yang)(yang)化物的(de)(de)(de)抗微(wei)生物性(xing)質(zhi)(zhi)。如(ru)(ru)本文所例示的(de)(de)(de)，可(ke)以有(you)效地抑制牙(ya)周(zhou)致(zhi)病菌的(de)(de)(de)生長或生物膜形(xing)成(cheng)和(he)免疫炎(yan)癥反應(ying)。最重(zhong)要地，在成(cheng)纖維(wei)細(xi)胞或成(cheng)骨(gu)細(xi)胞上沒有(you)觀察(cha)到毒性(xing)作用。

15、包(bao)含在透(tou)明質酸中的(de)(de)不同(tong)過(guo)氧(yang)化物的(de)(de)組合不僅使得(de)可(ke)以(yi)根據不同(tong)靶(ba)標(例如骨、皮膚、軟(ruan)骨)的(de)(de)需要調節氧(yang)遞送。通過(guo)使用不同(tong)的(de)(de)過(guo)氧(yang)化物，可(ke)以(yi)避免一(yi)種離子(zi)的(de)(de)配藥(yao)過(guo)量(liang)，并且可(ke)以(yi)針對不同(tong)的(de)(de)靶(ba)標對不同(tong)離子(zi)的(de)(de)需要定制生物材料(liao)。

16、本發明使得(de)牙周(zhou)炎(yan)或種植體周(zhou)圍炎(yan)的基本原因可(ke)通過以下(xia)方式來解決：(a)提高針對專(zhuan)性厭氧(yang)菌的抗微生物效率，從而恢復共(gong)生細菌菌群，以及(b)加速(su)組織再生以防止牙周(zhou)袋(dai)中的細菌重(zhong)新定(ding)植。

17、本發明的組合物(wu)(wu)優選地被配制(zhi)為藥物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)。優選地，藥物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)包含(han)一種(zhong)或多種(zhong)藥學上可接(jie)受的載體(ti)、溶劑(ji)(ji)、稀釋劑(ji)(ji)或賦形劑(ji)(ji)(expedient)，并且(qie)優選地制(zhi)備為用(yong)于在口腔中局部施(shi)用(yong)的制(zhi)劑(ji)(ji)。

18、優(you)選(xuan)地，本發明(ming)(ming)的(de)(de)組(zu)合物以溶液(ye)、懸浮液(ye)、乳液(ye)、乳膏或凝膠(jiao)(jiao)(jiao)的(de)(de)形(xing)式配制。此類制劑含有(you)治療(liao)有(you)效(xiao)濃(nong)度的(de)(de)透明(ming)(ming)質酸或其藥學上可(ke)接受的(de)(de)鹽，和治療(liao)有(you)效(xiao)濃(nong)度的(de)(de)一種或多種選(xuan)自(zi)cao2、zno2或mgo2的(de)(de)無(wu)機(ji)(ji)過氧化物。在一個優(you)選(xuan)的(de)(de)實施方式中(zhong)(zhong)，本發明(ming)(ming)的(de)(de)組(zu)合物作為凝膠(jiao)(jiao)(jiao)提(ti)供，其被準備用遞(di)送(song)裝置例(li)如(ru)注射器注射到牙(ya)齒(chi)和牙(ya)齦(yin)之(zhi)間(jian)的(de)(de)空間(jian)中(zhong)(zhong)。由于本發明(ming)(ming)的(de)(de)組(zu)合，凝膠(jiao)(jiao)(jiao)對致病性牙(ya)周病菌(jun)具有(you)殺菌(jun)作用，防止機(ji)(ji)械清(qing)潔后的(de)(de)新(xin)定殖并加速(su)組(zu)織再生(例(li)如(ru)骨(gu)、牙(ya)齦(yin))。此外，凝膠(jiao)(jiao)(jiao)暫時封閉牙(ya)齒(chi)和牙(ya)齦(yin)之(zhi)間(jian)的(de)(de)間(jian)隙，否則病原細(xi)菌(jun)將在該(gai)間(jian)隙中(zhong)(zhong)繁殖。

19、本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)組合物(wu)優選地包括無(wu)菌水(shui)(shui)溶液(ye)(ye)、或(huo)分(fen)散(san)體和用(yong)于制備無(wu)菌可(ke)注(zhu)(zhu)射(she)溶液(ye)(ye)或(huo)分(fen)散(san)體的(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)菌粉末。可(ke)注(zhu)(zhu)射(she)溶液(ye)(ye)必須是無(wu)菌的(de)(de)(de)(de)(de)且為達到它(ta)們可(ke)以通過用(yong)于口腔的(de)(de)(de)(de)(de)任(ren)何合適(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)遞送裝置(zhi)(諸如注(zhu)(zhu)射(she)器(qi))注(zhu)(zhu)射(she)的(de)(de)(de)(de)(de)程度的(de)(de)(de)(de)(de)流體。可(ke)注(zhu)(zhu)射(she)溶液(ye)(ye)優選包含載體，該載體可(ke)以是任(ren)何合適(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)溶劑或(huo)分(fen)散(san)介質，其包含例(li)如水(shui)(shui)、乙(yi)(yi)醇(chun)、多元醇(chun)(例(li)如甘油、丙二醇(chun)和液(ye)(ye)體聚乙(yi)(yi)二醇(chun))、其合適(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)混合物(wu)、或(huo)植物(wu)油。所采(cai)用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)活性成(cheng)分(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)有效劑量(liang)可(ke)以根(gen)據所采(cai)用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)特定化(hua)合物(wu)、施(shi)用(yong)方式和所治療的(de)(de)(de)(de)(de)狀況的(de)(de)(de)(de)(de)嚴(yan)重程度而(er)(er)變化(hua)。然(ran)而(er)(er)，一般來說，當以每(mei)次(ci)施(shi)加高達3ml的(de)(de)(de)(de)(de)單一劑量(liang)施(shi)用(yong)本發明(ming)(ming)化(hua)合物(wu)時，獲得了令人滿意的(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)。

20、適用于向口(kou)腔施(shi)用的(de)(de)(de)優(you)選的(de)(de)(de)劑型包(bao)含與(yu)藥學上可(ke)接受的(de)(de)(de)載體混合的(de)(de)(de)約15mg/ml至35mg/ml的(de)(de)(de)透明質酸和約100mg/l至500mg/l的(de)(de)(de)過氧化鈣。可(ke)以調節該劑量(liang)(liang)方案以提供最(zui)佳(jia)治療響應。可(ke)以將本發明的(de)(de)(de)組合施(shi)用于患有牙齦(yin)疾病的(de)(de)(de)人(ren)或(huo)動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)口(kou)腔。通(tong)常，獸(shou)醫(yi)劑量(liang)(liang)對應于人(ren)類劑量(liang)(liang)，其中與(yu)成(cheng)人(ren)相比，施(shi)用的(de)(de)(de)量(liang)(liang)與(yu)動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)重量(liang)(liang)成(cheng)比例。

21、例如，對于向口(kou)腔施用，在本發明的(de)藥物組(zu)合(he)物中可(ke)(ke)以(yi)(yi)包含不會(hui)對透明質酸(suan)和過氧化(hua)鈣(gai)的(de)活性產(chan)生不利影響的(de)藥學上可(ke)(ke)接受的(de)載體(ti)，諸如溶(rong)劑(ji)(ji)或(huo)稀(xi)釋劑(ji)(ji)。此類(lei)載體(ti)包括但不限(xian)于試劑(ji)(ji)、穩定劑(ji)(ji)、吸收延遲劑(ji)(ji)、崩解劑(ji)(ji)、乳化(hua)劑(ji)(ji)、抗氧化(hua)劑(ji)(ji)、粘合(he)劑(ji)(ji)、潤滑劑(ji)(ji)、吸濕劑(ji)(ji)等(deng)。例如，溶(rong)劑(ji)(ji)可(ke)(ke)以(yi)(yi)選自(zi)由水和蔗糖溶(rong)液組(zu)成(cheng)的(de)組(zu)，稀(xi)釋劑(ji)(ji)可(ke)(ke)以(yi)(yi)選自(zi)由乳糖、淀(dian)粉和微晶纖維(wei)素組(zu)成(cheng)的(de)組(zu)，吸收延遲劑(ji)(ji)可(ke)(ke)以(yi)(yi)選自(zi)由殼聚糖和糖基(ji)聚糖組(zu)成(cheng)的(de)組(zu)，潤滑劑(ji)(ji)可(ke)(ke)以(yi)(yi)選自(zi)由硬脂酸(suan)鎂(mei)、滑石、硬脂酰(xian)富馬酸(suan)鈉(na)或(huo)其組(zu)合(he)組(zu)成(cheng)的(de)組(zu)。

22、在本(ben)發明的(de)(de)優(you)選(xuan)的(de)(de)實施方(fang)式中，本(ben)發明的(de)(de)組合物(wu)優(you)選(xuan)地(di)還(huan)包含載體、增(zeng)稠劑(ji)和一種或(huo)多(duo)種另外的(de)(de)抗微生物(wu)劑(ji)。根據這些實施方(fang)式的(de)(de)各(ge)個方(fang)面，組合物(wu)可以包含濕潤劑(ji)、遷(qian)移增(zeng)強劑(ji)、油等(deng)。

23、優選地，透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)的(de)藥學(xue)上可(ke)接受(shou)的(de)鹽是(shi)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鹽，并且包括但不(bu)限于透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)的(de)堿金(jin)屬(shu)或堿土金(jin)屬(shu)鹽，例(li)如透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)、透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鉀(jia)和透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈣(gai)。在(zai)一(yi)個實(shi)施(shi)(shi)方式(shi)中，透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)的(de)藥學(xue)上可(ke)接受(shou)的(de)鹽是(shi)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)。在(zai)一(yi)個可(ke)替代的(de)實(shi)施(shi)(shi)方式(shi)中，透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)的(de)藥學(xue)上可(ke)接受(shou)的(de)鹽是(shi)透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鉀(jia)或透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈣(gai)。本發明(ming)(ming)(ming)的(de)組合(he)物還可(ke)以包含透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)、透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鉀(jia)和/或透(tou)(tou)(tou)(tou)明(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鈣(gai)的(de)組合(he)。

24、優選地，在(zai)本發明(ming)的組(zu)合(he)物(wu)中(zhong)(zhong)，透(tou)明(ming)質(zhi)酸(suan)或其藥學活(huo)性(xing)鹽以基(ji)質(zhi)的形式提供以允許過氧(yang)(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)的結合(he)。根據(ju)本發明(ming)的透(tou)明(ming)質(zhi)酸(suan)基(ji)質(zhi)促進成(cheng)纖維細胞的組(zu)織(zhi)再(zai)生(sheng)和活(huo)力。此(ci)外，透(tou)明(ming)質(zhi)酸(suan)基(ji)質(zhi)防止過氧(yang)(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)進入(ru)溶(rong)液，并(bing)降低進一步沉積新的潛在(zai)致病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)的風(feng)險。當過氧(yang)(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)與(yu)透(tou)明(ming)質(zhi)酸(suan)基(ji)質(zhi)結合(he)時，氧(yang)(yang)(yang)(yang)從組(zu)合(he)物(wu)中(zhong)(zhong)的過氧(yang)(yang)(yang)(yang)化鈣(gai)組(zu)分均勻釋(shi)放，從而在(zai)長時間段(duan)內抑制牙周病(bing)(bing)原(yuan)生(sheng)物(wu)體的生(sheng)長。此(ci)類牙周致病(bing)(bing)生(sheng)物(wu)體的示例包括專性(xing)厭氧(yang)(yang)(yang)(yang)病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)，特(te)別是牙周病(bing)(bing)原(yuan)體(periopathogen)，其包括但不限于牙齦(yin)卟啉單胞菌(jun)(jun)(jun)(porphyromonasgingivalis)、伴放線(xian)聚集桿菌(jun)(jun)(jun)(aggregatibacter?actinomycetemcomitans)或由鏈球菌(jun)(jun)(jun)屬(諸如(ru)口腔鏈球菌(jun)(jun)(jun)(streptococcus?oralis))和放線(xian)菌(jun)(jun)(jun)屬組(zu)成(cheng)的革蘭氏陽性(xing)需氧(yang)(yang)(yang)(yang)菌(jun)(jun)(jun)。

25、用于本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)的(de)(de)組合物(wu)中(zhong)的(de)(de)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)或(huo)其(qi)(qi)鹽(yan)可以是高分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)或(huo)低分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)或(huo)其(qi)(qi)鹽(yan)。在本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)的(de)(de)上(shang)下文中(zhong)，優(you)選高分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)。高分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)或(huo)其(qi)(qi)鹽(yan)優(you)選地具(ju)(ju)有約(yue)(yue)(yue)(yue)300,000至(zhi)約(yue)(yue)(yue)(yue)6百萬(wan)道(dao)爾(er)頓(da)的(de)(de)平均分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)。最優(you)選地，其(qi)(qi)具(ju)(ju)有約(yue)(yue)(yue)(yue)500,000至(zhi)約(yue)(yue)(yue)(yue)3百萬(wan)道(dao)爾(er)頓的(de)(de)平均分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)。包含(han)在本(ben)發(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)的(de)(de)組合物(wu)中(zhong)的(de)(de)低分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)或(huo)其(qi)(qi)鹽(yan)具(ju)(ju)有至(zhi)多(duo)約(yue)(yue)(yue)(yue)50,000da的(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)，并且任選地被水解(jie)或(huo)部分(fen)(fen)(fen)水解(jie)。在某(mou)些實(shi)施方式中(zhong)，低分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)透(tou)明(ming)(ming)(ming)(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)具(ju)(ju)有約(yue)(yue)(yue)(yue)3,000至(zhi)約(yue)(yue)(yue)(yue)50,000da、約(yue)(yue)(yue)(yue)4,000至(zhi)約(yue)(yue)(yue)(yue)20,000da、或(huo)約(yue)(yue)(yue)(yue)6,000至(zhi)約(yue)(yue)(yue)(yue)10,000da的(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子(zi)量(liang)。

26、在(zai)(zai)一(yi)個優(you)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)的(de)(de)實施方式(shi)中(zhong)，包含在(zai)(zai)本(ben)發明(ming)的(de)(de)組(zu)合物(wu)中(zhong)的(de)(de)透明(ming)質酸或其藥學上可接(jie)受(shou)的(de)(de)鹽以(yi)約(yue)(yue)(yue)1mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)100mg/ml，優(you)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地約(yue)(yue)(yue)5mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)80mg/ml，約(yue)(yue)(yue)5mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)50mg/ml，或約(yue)(yue)(yue)10mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)40mg/ml，更優(you)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地約(yue)(yue)(yue)10mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)30mg/ml，最優(you)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地20mg/ml至(zhi)約(yue)(yue)(yue)25mg/ml的(de)(de)量，例如以(yi)21mg/ml、22mg/ml、23mg/ml、24mg/ml或25mg/ml的(de)(de)量存(cun)在(zai)(zai)。優(you)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地，透明(ming)質酸作(zuo)為透明(ming)質酸鈉以(yi)指定的(de)(de)濃度存(cun)在(zai)(zai)于組(zu)合物(wu)中(zhong)。

27、本發明的(de)(de)組(zu)(zu)(zu)合物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)無機過氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)組(zu)(zu)(zu)分(fen)包(bao)含在足以在將組(zu)(zu)(zu)合物(wu)(wu)(wu)施加到(dao)口腔時允許氧(yang)均勻釋放(fang)的(de)(de)量(liang)中。通常，過氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)組(zu)(zu)(zu)分(fen)可以以使得組(zu)(zu)(zu)合物(wu)(wu)(wu)包(bao)含至少(shao)約1mg/l的(de)(de)選(xuan)自(zi)cao2、zno2或mgo2的(de)(de)無機過氧(yang)化(hua)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)量(liang)用于本發明的(de)(de)組(zu)(zu)(zu)合物(wu)(wu)(wu)中。

28、在(zai)一個優(you)選的實(shi)施方式(shi)中，過氧(yang)(yang)化(hua)鈣以約(yue)(yue)1mg/l至(zhi)(zhi)5000mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)(resp.)1.4*10-5至(zhi)(zhi)0.07mol/l)的量(liang)存在(zai)于所述組合(he)物(wu)中。在(zai)另一個優(you)選的實(shi)施方式(shi)中，包含在(zai)本發明的組合(he)物(wu)中的過氧(yang)(yang)化(hua)鈣以約(yue)(yue)10mg/l至(zhi)(zhi)1000mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)1.4*10-4至(zhi)(zhi)0.014mol/l)，優(you)選地約(yue)(yue)10mg/l至(zhi)(zhi)約(yue)(yue)800mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)1.4*10-4至(zhi)(zhi)0.011mol/l)，約(yue)(yue)100mg/l至(zhi)(zhi)約(yue)(yue)800mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)1.4*10-3至(zhi)(zhi)0.011mol/l)，或約(yue)(yue)100mg/l至(zhi)(zhi)約(yue)(yue)500mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)1.4*10-3至(zhi)(zhi)0.0069mol/l)，更優(you)選地約(yue)(yue)200mg/l至(zhi)(zhi)約(yue)(yue)500mg/l(對(dui)(dui)(dui)應(ying)0.0028至(zhi)(zhi)0.0069mol/l)的量(liang)，例如以200mg/l、250mg/l、300mg/l、400mg/l或500mg/l的量(liang)存在(zai)。

29、過氧化鋅(xin)的濃度優(you)選地在1mg/l至10000mg/l(對應(ying)于(yu)1.02*10-5至0.103mol/l)的范圍內(nei)。

30、過氧化鎂的濃(nong)度優(you)選地在1mg/l至15000mg/l(對應于1.77*10-5至0.266mol/l)的范(fan)圍(wei)內。

31、本發(fa)明(ming)的(de)另(ling)一(yi)方(fang)面涉及優(you)選(xuan)地(di)(di)存在于組合物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)中以(yi)提(ti)(ti)高其效(xiao)率或治療有效(xiao)性的(de)附加組分。在本發(fa)明(ming)的(de)第一(yi)方(fang)面，組合物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)包含一(yi)種或多種添加劑(ji)，其包括但不限于植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、羥基磷灰石鈣和/或膠原。例如(ru)，本發(fa)明(ming)的(de)組合物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)優(you)選(xuan)另(ling)外包含一(yi)種或多種植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)制劑(ji)，所述植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)優(you)選(xuan)地(di)(di)得自(zi)選(xuan)自(zi)由桉樹、大黃根、丁香油、蘆薈和/或蒔蘿組成的(de)組的(de)植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)品種。本發(fa)明(ming)的(de)組合物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)中植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)存在抑(yi)制了病(bing)菌的(de)生(sheng)長(chang)并構成了抗生(sheng)素的(de)可行替代物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。如(ru)此(ci)，當存在于本發(fa)明(ming)的(de)組合物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)中時，植(zhi)(zhi)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)提(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)增強了cao2、zno2或mgo2的(de)抗菌作用(yong)。

32、在本發(fa)明的(de)另一(yi)個(ge)優選的(de)實施方式中(zhong)，本發(fa)明的(de)組(zu)合物中(zhong)的(de)添加劑是(shi)羥(qian)基(ji)磷灰(hui)石鈣，其(qi)被發(fa)現可誘導天(tian)然膠原的(de)形(xing)成(cheng)和儲存(cun)。此(ci)外，羥(qian)基(ji)磷灰(hui)石鈣促進(jin)牙齒和骨材料的(de)重構。

33、在(zai)本(ben)發明另(ling)一個優選的(de)實施(shi)方式中，本(ben)發明的(de)組(zu)合物中的(de)添加劑是(shi)膠原(yuan)。當(dang)存在(zai)于(yu)本(ben)發明的(de)組(zu)合物中時，膠原(yuan)支(zhi)持(chi)牙(ya)齦對牙(ya)齒的(de)附(fu)著。

34、當組合物包含一種或多種選自(zi)由植物提取(qu)物、羥基磷灰(hui)石鈣或膠原組成的(de)組中的(de)添(tian)加(jia)劑時，植物提取(qu)物以(yi)(yi)約(yue)0.1重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％至約(yue)10重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)量(liang)(liang)(liang)，更優選地以(yi)(yi)約(yue)0.3重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％至約(yue)3重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)量(liang)(liang)(liang)，最優選地以(yi)(yi)0.5重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)(liang)％的(de)濃度存(cun)在于(yu)本發(fa)明的(de)組合物中。

35、在(zai)另一個優選的(de)(de)(de)實施(shi)方式中，羥基(ji)磷灰石鈣以(yi)鈣/磷酸鹽(yan)為0.8至20的(de)(de)(de)比率(lv)和約(yue)1重(zhong)(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％至約(yue)30重(zhong)(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)量(liang)(liang)，更(geng)優選地(di)以(yi)約(yue)5重(zhong)(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％至約(yue)20重(zhong)(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)量(liang)(liang)，最優選地(di)以(yi)10重(zhong)(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)濃度存(cun)在(zai)于本(ben)發(fa)明的(de)(de)(de)組合物(wu)中。

36、在(zai)本(ben)發(fa)明的(de)(de)(de)另一優(you)選(xuan)的(de)(de)(de)實施(shi)方(fang)式中(zhong)，膠原以約(yue)0.9重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％至(zhi)約(yue)25重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)量(liang)(liang)，更優(you)選(xuan)地以約(yue)5重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％至(zhi)約(yue)20重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)量(liang)(liang)，最優(you)選(xuan)地以15重(zhong)(zhong)量(liang)(liang)％的(de)(de)(de)濃度(du)存在(zai)于本(ben)發(fa)明的(de)(de)(de)組合物中(zhong)。

37、本(ben)發(fa)明(ming)(ming)還(huan)包含本(ben)文(wen)所述的(de)化合物(wu)的(de)變(bian)體或改性(xing)衍(yan)生物(wu)，特別地(di)透明(ming)(ming)質酸或其(qi)鹽、過氧化鈣、植物(wu)提(ti)取物(wu)、羥基磷灰(hui)石鈣或膠原(yuan)的(de)化學或生物(wu)改性(xing)形式。

38、組(zu)合(he)物的(de)ph值可(ke)根(gen)據(ju)特定應(ying)用(yong)而變化(hua)。根(gen)據(ju)本發明的(de)各種實(shi)施方(fang)式(shi)，ph值為(wei)約4至約9，優選ph值為(wei)約6至8.5，最優選地為(wei)6.5至8。

39、本發明(ming)的組合物不僅對牙周致病菌具有(you)殺菌作用并暫時(shi)防止其(qi)重新(xin)安(an)置，而且積(ji)極地支持(chi)組織(zhi)再(zai)生。特別(bie)地，透明(ming)質(zhi)酸的基質(zhi)能夠使(shi)得(de)在延長的時(shi)間段內促進氧釋放(fang)，同時(shi)對組織(zhi)再(zai)生具有(you)積(ji)極影響。因此，本發明(ming)的組合物產生治療(liao)牙齦(yin)(yin)疾(ji)病的較(jiao)高成(cheng)功率，并降低再(zai)治療(liao)的可能性(xing)(xing)。對于(yu)本領域技術人員顯而易見(jian)的是，由于(yu)一般性(xing)(xing)質(zhi)，本發明(ming)的組合物可適(shi)用于(yu)治療(liao)任何(he)牙齦(yin)(yin)疾(ji)病，但(dan)特別(bie)適(shi)用于(yu)治療(liao)或(huo)預防牙齦(yin)(yin)炎、牙周炎或(huo)種(zhong)植體周圍炎。

40、在本發明的(de)(de)一個(ge)優(you)選的(de)(de)實施方式中，可通過在制劑的(de)(de)生產中實施特殊加(jia)工(gong)來(lai)增加(jia)可用(yong)氧的(de)(de)量。用(yong)于(yu)獲得本發明組(zu)合的(de)(de)處理包括以下步(bu)驟：

41、1.將防(fang)腐(fu)劑(ji)溶解在液(ye)體基質中(zhong)；

42、2.溶解任選(xuan)的可溶性(xing)組分(fen)；

43、3.懸浮(fu)不溶性組分；

44、4.在強烈攪拌(ban)下嵌(qian)入透明質(zhi)酸(suan)。

45、在本(ben)發明(ming)的上(shang)下文中使用的防腐劑的示(shi)例是甲基-4-羥基苯甲酸酯(zhi)(mhb)。

46、優(you)選(xuan)的(de)液(ye)體基質是(shi)pbs緩沖液(ye)或(huo)任何其它(ta)合(he)適(shi)的(de)溶(rong)液(ye)。可溶(rong)性(xing)組(zu)分包括(kuo)(kuo)添加(jia)劑，諸如植物提取物。優(you)選(xuan)的(de)不溶(rong)性(xing)組(zu)分包括(kuo)(kuo)但不限于(yu)過氧(yang)化(hua)物、羥基磷灰石鈣或(huo)其它(ta)種類的(de)植物提取物。通過應用該程(cheng)序，與化(hua)合(he)物的(de)簡單混合(he)以及隨后的(de)溶(rong)解和(he)懸浮(fu)相比(bi)，可以顯著增加(jia)可用氧(yang)的(de)量。

47、此外，本發(fa)(fa)明包(bao)括用于將本發(fa)(fa)明的(de)(de)(de)組(zu)(zu)合(he)物(wu)遞(di)送(song)(song)至靶標的(de)(de)(de)試劑(ji)盒。在(zai)一個優選的(de)(de)(de)實施(shi)方式(shi)中，本發(fa)(fa)明涉及一種用于傷(shang)口(kou)愈合(he)、組(zu)(zu)織再(zai)生和/或(huo)骨再(zai)生的(de)(de)(de)試劑(ji)盒，該試劑(ji)盒包(bao)含根據本發(fa)(fa)明的(de)(de)(de)組(zu)(zu)合(he)物(wu)和用于將所述組(zu)(zu)合(he)物(wu)施(shi)加到所述傷(shang)口(kou)、組(zu)(zu)織或(huo)骨中的(de)(de)(de)遞(di)送(song)(song)裝置。

48、在(zai)一個優選的(de)(de)(de)(de)實施方式中(zhong)(zhong)，本發(fa)明(ming)的(de)(de)(de)(de)試劑盒被配置為(wei)將組合物(wu)遞送到牙齦(yin)袋(dai)(dai)(dai)、牙周袋(dai)(dai)(dai)或由種植體周圍(wei)炎(yan)產(chan)(chan)生的(de)(de)(de)(de)袋(dai)(dai)(dai)中(zhong)(zhong)，所(suo)述(shu)(shu)試劑盒包含根據本發(fa)明(ming)的(de)(de)(de)(de)組合物(wu)，以及用于將所(suo)述(shu)(shu)組合物(wu)局部施加到所(suo)述(shu)(shu)牙齦(yin)袋(dai)(dai)(dai)、牙周袋(dai)(dai)(dai)或由種植體周圍(wei)炎(yan)產(chan)(chan)生的(de)(de)(de)(de)袋(dai)(dai)(dai)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)遞送裝置。

49、在(zai)一(yi)個(ge)可替代的(de)(de)優選的(de)(de)實(shi)施方式中，本發明的(de)(de)試劑盒被配置為將所(suo)述組(zu)合物施加到口腔(qiang)粘膜(mo)上或(huo)施加到口腔(qiang)粘膜(mo)中，所(suo)述試劑盒包含根據本發明的(de)(de)組(zu)合物和用于將所(suo)述組(zu)合物局部施加到所(suo)述口腔(qiang)粘膜(mo)上或(huo)施加到所(suo)述口腔(qiang)粘膜(mo)中的(de)(de)遞送(song)裝置。

50、在(zai)一個(ge)優(you)選的(de)實施(shi)(shi)方(fang)式(shi)中(zhong)(zhong)，在(zai)本發明的(de)試(shi)(shi)劑盒中(zhong)(zhong)，所述組(zu)合(he)物以凝(ning)膠(jiao)(jiao)的(de)形式(shi)提供(gong)，優(you)選地(di)(di)用注射(she)器將所述凝(ning)膠(jiao)(jiao)施(shi)(shi)加(jia)于口腔(qiang)。優(you)選地(di)(di)，凝(ning)膠(jiao)(jiao)被設置(zhi)在(zai)牙齦袋、牙周(zhou)袋或由種植(zhi)體周(zhou)圍炎產生的(de)袋中(zhong)(zhong)。在(zai)一個(ge)優(you)選的(de)實施(shi)(shi)方(fang)式(shi)中(zhong)(zhong)，試(shi)(shi)劑盒中(zhong)(zhong)的(de)用于組(zu)合(he)物的(de)遞(di)送裝置(zhi)是(shi)注射(she)器。在(zai)一個(ge)可替代的(de)實施(shi)(shi)方(fang)式(shi)中(zhong)(zhong)，將本發明的(de)組(zu)合(he)物施(shi)(shi)加(jia)到(dao)(dao)口腔(qiang)粘膜上(shang)或施(shi)(shi)加(jia)到(dao)(dao)口腔(qiang)粘膜中(zhong)(zhong)。本發明的(de)試(shi)(shi)劑盒中(zhong)(zhong)的(de)組(zu)合(he)物允許可施(shi)(shi)用于動物或人(ren)的(de)口腔(qiang)的(de)緩(huan)釋劑型。

51、總之，過(guo)氧(yang)化(hua)物的(de)組(zu)合(he)可以最佳(jia)地向各種組(zu)織(zhi)(zhi)供應氧(yang)和離子而不會產(chan)生(sheng)(sheng)細胞毒性。如(ru)本文所(suo)示，本發(fa)明(ming)的(de)組(zu)合(he)物和試劑盒允許氧(yang)從(cong)抗微生(sheng)(sheng)物過(guo)氧(yang)化(hua)鈣中延遲釋放，由此能夠(gou)成功(gong)地治療感(gan)染性或(huo)炎(yan)癥(zheng)疾病，諸如(ru)牙(ya)(ya)齦(yin)疾病，包(bao)括但不限于牙(ya)(ya)齦(yin)炎(yan)、牙(ya)(ya)周炎(yan)和種植體周圍(wei)炎(yan)，而不會對周圍(wei)組(zu)織(zhi)(zhi)，諸如(ru)牙(ya)(ya)齒或(huo)種植體組(zu)織(zhi)(zhi)，產(chan)生(sheng)(sheng)不利地影響(xiang)。

52、在以下實(shi)施(shi)例中更詳細(xi)地解釋(shi)本(ben)(ben)發明(ming)，然(ran)而，所述實(shi)施(shi)例僅旨在具有說明(ming)性性質。本(ben)(ben)文所述的(de)(de)實(shi)施(shi)例和實(shi)施(shi)方式絕(jue)不應限制本(ben)(ben)發明(ming)的(de)(de)范(fan)圍。本(ben)(ben)發明(ming)還(huan)包括(kuo)本(ben)(ben)文所述的(de)(de)組(zu)分的(de)(de)任(ren)何(he)變型(xing)、修改(gai)和/或組(zu)合。