本申請涉及生(sheng)物醫藥領域，具體涉及一種促進損傷肌腱(jian)再生(sheng)的制劑和用(yong)途(tu)。

背景技術：

1、肌(ji)腱(jian)(jian)是(shi)(shi)將(jiang)肌(ji)肉附著在骨(gu)骼上的(de)(de)(de)纖維結(jie)締組(zu)織。肌(ji)腱(jian)(jian)的(de)(de)(de)過度(du)使用或增(zeng)齡性(xing)改變(bian)引(yin)起的(de)(de)(de)肌(ji)腱(jian)(jian)損傷和(he)肌(ji)腱(jian)(jian)病是(shi)(shi)成年患者的(de)(de)(de)常見問題(ti)，約(yue)占(zhan)肌(ji)肉骨(gu)骼疾病的(de)(de)(de)30％。肌(ji)腱(jian)(jian)損傷后，由于(yu)細胞和(he)血管數量的(de)(de)(de)減少，肌(ji)腱(jian)(jian)再生潛力差，損傷后需(xu)要很長(chang)一(yi)段時間才能重新獲得足(zu)夠的(de)(de)(de)強度(du)，且(qie)需(xu)要長(chang)期的(de)(de)(de)疼(teng)痛管理，有時候患者甚至還需(xu)要接受手(shou)術治(zhi)療。目前(qian)的(de)(de)(de)肌(ji)腱(jian)(jian)損傷治(zhi)療方法多以(yi)外科手(shou)術為(wei)主，包括同(tong)種異體(ti)(ti)移植、自體(ti)(ti)移植和(he)生物(wu)(wu)(wu)材料(liao)(liao)移植。但(dan)是(shi)(shi)同(tong)種異體(ti)(ti)移植物(wu)(wu)(wu)容(rong)易導致免疫排斥(chi)反應；自體(ti)(ti)移植存在組(zu)織壞死(si)的(de)(de)(de)風險；生物(wu)(wu)(wu)材料(liao)(liao)移植機械性(xing)能差，缺乏(fa)生物(wu)(wu)(wu)相(xiang)容(rong)性(xing)，材料(liao)(liao)生物(wu)(wu)(wu)學特性(xing)難(nan)以(yi)和(he)肌(ji)腱(jian)(jian)匹配，在體(ti)(ti)內降解難(nan)度(du)大(da)，使用受到限(xian)制(zhi)。

2、基(ji)于干細(xi)胞的(de)(de)組織工程技術(shu)是(shi)肌(ji)腱(jian)損傷(shang)修復的(de)(de)可行(xing)方(fang)法，現(xian)有技術(shu)中肌(ji)腱(jian)干/祖細(xi)胞(tendon?stem/progenitor?cell，tspcs)在一定的(de)(de)分子環境操縱下可形成(cheng)肌(ji)腱(jian)細(xi)胞。但是(shi)體外(wai)分離得到的(de)(de)tspcs數量較少，需要在移植前(qian)進行(xing)體外(wai)擴增，但其擴增過(guo)程中會呈現(xian)出成(cheng)骨相關(guan)因子的(de)(de)過(guo)表達和(he)成(cheng)纖維細(xi)胞形態的(de)(de)喪(sang)失。此(ci)外(wai)，肌(ji)腱(jian)臨床愈合(he)不(bu)良容(rong)易引發關(guan)節(jie)不(bu)穩(wen)定和(he)關(guan)節(jie)功能受損。

3、因此，目前促進損傷肌腱再生(sheng)的方(fang)法(fa)仍有待改(gai)進。

技術實現思路

1、針對現有(you)技術(shu)存(cun)在(zai)的(de)不足(zu)，本發(fa)明目的(de)是(shi)提供一(yi)種促(cu)進損傷肌腱(jian)再生的(de)制劑，以至少在(zai)一(yi)定程(cheng)度上緩解甚至解決上述(shu)背景(jing)技術(shu)中(zhong)提出的(de)問(wen)題中(zhong)的(de)至少之一(yi)。

2、在本(ben)發(fa)明的(de)一個方(fang)面，本(ben)發(fa)明提供(gong)了一種促進損傷(shang)肌腱再生(sheng)的(de)制(zhi)劑(ji)，所(suo)(suo)述(shu)(shu)制(zhi)劑(ji)包括細胞(bao)外(wai)基質(zhi)糖(tang)(tang)蛋(dan)白和肌腱干/祖細胞(bao)；所(suo)(suo)述(shu)(shu)細胞(bao)外(wai)基質(zhi)糖(tang)(tang)蛋(dan)白包括reelin蛋(dan)白。

3、進(jin)(jin)一步地，所(suo)述制劑進(jin)(jin)一步包(bao)括載(zai)體(ti)，所(suo)述載(zai)體(ti)包(bao)括甲(jia)基丙(bing)烯酰化明膠。

4、進一步(bu)地，所述(shu)(shu)肌腱干/祖細胞(bao)與(yu)所述(shu)(shu)甲(jia)基(ji)丙烯酰化明膠的比(bi)例為(1×105-1×108)個：(100-1000)μl。

5、進(jin)一步地，所述制(zhi)劑中所述reelin蛋白的濃度為(wei)1-5μg/ml。

6、進(jin)一步地(di)，所(suo)(suo)述(shu)(shu)制(zhi)劑是(shi)將所(suo)(suo)述(shu)(shu)肌腱(jian)干/祖(zu)細胞(bao)(bao)與所(suo)(suo)述(shu)(shu)甲基丙烯(xi)酰(xian)(xian)化明膠混合(he)后(hou)加入所(suo)(suo)述(shu)(shu)reelin蛋白制(zhi)備(bei)的(de)；或者，所(suo)(suo)述(shu)(shu)制(zhi)劑是(shi)將所(suo)(suo)述(shu)(shu)reelin蛋白與所(suo)(suo)述(shu)(shu)甲基丙烯(xi)酰(xian)(xian)化明膠混合(he)后(hou)加入所(suo)(suo)述(shu)(shu)肌腱(jian)干/祖(zu)細胞(bao)(bao)制(zhi)備(bei)的(de)。

7、進(jin)一步地，所述制(zhi)劑(ji)的(de)劑(ji)型(xing)(xing)包括固體(ti)劑(ji)型(xing)(xing)、半固體(ti)劑(ji)型(xing)(xing)、液體(ti)劑(ji)型(xing)(xing)或(huo)氣體(ti)劑(ji)型(xing)(xing)。

8、在(zai)本發明(ming)的另一方面(mian)，本發明(ming)提供了細胞外基質糖蛋白在(zai)制(zhi)備用(yong)(yong)于治療和預(yu)防肌腱損傷(shang)、促進損傷(shang)肌腱再生以及肌腱保護(hu)的藥物中的用(yong)(yong)途。

9、進(jin)一(yi)步地(di)，所述細胞外(wai)基質糖蛋(dan)(dan)白包括reelin蛋(dan)(dan)白。

10、進一(yi)步(bu)地，所(suo)述藥(yao)物進一(yi)步(bu)包括肌腱干/祖細胞。

11、進一步地，在肌腱干/祖細(xi)胞擴增過程(cheng)中加入(ru)所述細(xi)胞外基質(zhi)糖蛋白(bai)。

12、本發(fa)明至(zhi)少具有以下有益(yi)效果的(de)至(zhi)少之一：

13、1、本(ben)發明(ming)的(de)制劑中肌(ji)腱(jian)(jian)干(gan)/祖細(xi)胞成肌(ji)腱(jian)(jian)向(xiang)分化(hua)；

14、2、本發明的制劑可預(yu)防肌腱(jian)損傷；

15、3、本(ben)發明(ming)的制(zhi)劑(ji)可促進損傷(shang)肌腱(jian)再生；

16、4、本(ben)發明的(de)制劑可(ke)發揮(hui)保護(hu)肌(ji)腱的(de)作用。

17、上述(shu)概述(shu)僅僅是為了說(shuo)明(ming)(ming)書的(de)目的(de)，并不意圖以(yi)任何方(fang)式(shi)進行限制。除上述(shu)描(miao)述(shu)的(de)示意性的(de)方(fang)面、實施方(fang)式(shi)和特征之外，通過參考附圖和以(yi)下的(de)詳細描(miao)述(shu)，本申請進一步的(de)方(fang)面、實施方(fang)式(shi)和特征將會(hui)是容(rong)易明(ming)(ming)白的(de)。

技術特征：

1.一種促進損傷(shang)肌腱再生(sheng)的(de)制(zhi)劑，其特(te)征在(zai)于，包括細胞外基質(zhi)糖蛋白和肌腱干(gan)/祖(zu)細胞；

2.根(gen)據權(quan)利要(yao)求1所(suo)述(shu)的制劑，其特征在于，進一步包括(kuo)載(zai)體(ti)，所(suo)述(shu)載(zai)體(ti)包括(kuo)甲基丙(bing)烯酰化明膠(jiao)。

3.根(gen)據權利要求2所(suo)述的制劑，其特征在于(yu)，所(suo)述肌腱干/祖(zu)細胞與(yu)所(suo)述甲基(ji)丙烯酰化明(ming)膠的比例(li)為(wei)(1×105-1×108)個：(100-1000)μl。

4.根(gen)據權利要求1所(suo)(suo)述(shu)的制劑(ji)，其特征(zheng)在于，所(suo)(suo)述(shu)制劑(ji)中所(suo)(suo)述(shu)reelin蛋白的濃度(du)為1-5μg/ml。

5.根據權利要(yao)求4所(suo)(suo)述的制劑，其特征在(zai)于(yu)，所(suo)(suo)述制劑是將所(suo)(suo)述肌(ji)腱干(gan)/祖細胞與所(suo)(suo)述甲基丙(bing)烯酰化明(ming)膠混合后加入所(suo)(suo)述reelin蛋白制備的；

6.根據權利(li)要求1所述(shu)(shu)的制劑(ji)，其特(te)征在于，所述(shu)(shu)制劑(ji)的劑(ji)型包括固體(ti)劑(ji)型、半固體(ti)劑(ji)型、液體(ti)劑(ji)型或氣體(ti)劑(ji)型。

7.細胞(bao)外基質(zhi)糖蛋白在制備用于(yu)治(zhi)療和預防肌腱(jian)損(sun)傷、促進損(sun)傷肌腱(jian)再(zai)生以及肌腱(jian)保(bao)護的藥(yao)物中的用途。

8.根據(ju)權利要求7所述(shu)的用途，其(qi)特征在于，所述(shu)細胞外基質糖蛋(dan)白(bai)包括reelin蛋(dan)白(bai)。

9.根據權利要求7所(suo)述的用途，其特(te)征在于，所(suo)述藥物進一步包(bao)括肌腱干/祖(zu)細胞。

10.根據權利要求7所述的用途(tu)，其(qi)特征在于，在肌腱干/祖細胞(bao)擴增過程中加(jia)入所述細胞(bao)外基質糖蛋白。

技術總結
本申請實施例提供一種促進損傷肌腱再生的制劑及方法。該制劑包括細胞外基質糖蛋白和肌腱干/祖細胞；所述細胞外基質糖蛋白包括Reelin蛋白。與現有技術相比，本申請具有以下有益效果的至少之一：預防肌腱損傷、促進損傷肌腱再生、保護肌腱。

技術研發人員：楊瑞莉,陳柳菁
受保護的技術使用者：北京大學口腔醫學院
技術研發日：
技術公布日：2024/9/19