本發明涉及(ji)高分子技術領域(yu)及(ji)藥物緩釋型技術領域(yu)，具體涉及(ji)的是一種藥物緩釋水凝(ning)膠及(ji)其制備方法。

背景技術：

水(shui)凝(ning)膠(jiao)是一(yi)類以水(shui)溶性高分子聚合(he)物為(wei)基質骨架材料的交聯(lian)聚合(he)物，具有載藥(yao)量大(da)，保(bao)(bao)濕(shi)性強(qiang)，與皮膚(fu)的相(xiang)容性好，耐老化等(deng)特點(dian)，因此水(shui)凝(ning)膠(jiao)可廣泛應用在組織修(xiu)復、人造(zao)器官、藥(yao)物緩釋及傳感器等(deng)諸多領域。常用作(zuo)藥(yao)物緩釋載體的水(shui)凝(ning)膠(jiao)貼可以反(fan)復揭貼、隨時終止給藥(yao)；且保(bao)(bao)證劑量準確，血藥(yao)濃(nong)度平衡無峰谷(gu)現象(xiang)，可減少毒副(fu)作(zuo)用；在工業生產中無有機溶媒污染，符合(he)環保(bao)(bao)要求，從而成(cheng)為(wei)當代(dai)藥(yao)劑學研究的熱(re)門之一(yi)。

水(shui)凝膠(jiao)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)釋(shi)放(fang)(fang)過(guo)(guo)程(cheng)是(shi)一(yi)個(ge)動力(li)學和(he)熱(re)力(li)學的(de)(de)(de)(de)(de)復合過(guo)(guo)程(cheng)，為(wei)了讓水(shui)凝膠(jiao)的(de)(de)(de)(de)(de)釋(shi)放(fang)(fang)作用更加(jia)(jia)穩定，通常加(jia)(jia)入(ru)粉料來(lai)延長(chang)產品的(de)(de)(de)(de)(de)擴散(san)通道，穩定藥(yao)物(wu)釋(shi)放(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)過(guo)(guo)程(cheng)，例如日本藥(yao)店販售的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)凝膠(jiao)藥(yao)劑就有(you)(you)規定加(jia)(jia)入(ru)高嶺土用于穩定藥(yao)物(wu)釋(shi)放(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)過(guo)(guo)程(cheng)。但是(shi)，現有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)凝膠(jiao)仍(reng)存在緩釋(shi)效(xiao)果差、不(bu)穩定等問題(ti)，使得有(you)(you)效(xiao)成分不(bu)能發揮應有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)效(xiao)，因此(ci)，水(shui)凝膠(jiao)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)釋(shi)放(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)穩定性問題(ti)仍(reng)有(you)(you)進一(yi)步(bu)探(tan)討的(de)(de)(de)(de)(de)空間(jian)。

技術實現要素：

本發明(ming)的(de)目的(de)在(zai)于(yu)提(ti)供一種藥物緩釋水凝膠及其制(zhi)備方法，制(zhi)備的(de)水凝膠緩釋效果好，藥物釋放的(de)穩定(ding)性有所提(ti)高(gao)。

為了達(da)成上(shang)述目(mu)的(de)，本發(fa)明(ming)的(de)解決方案是：

一種藥(yao)物緩釋水凝膠，包括如下重量(liang)百(bai)分比(bi)的原料：

所述促滲劑(ji)為月桂氮酮或者二甲亞砜(feng)，所述交聯劑(ji)為甘(gan)羥鋁，所述增粘劑(ji)為聚乙烯吡咯烷酮，所述催(cui)化劑(ji)為酒石酸。

所述藥物分子為(wei)吲哚美辛(xin)或者布洛芬。

所述丙烯酸鈉(na)樹(shu)脂由日本昭(zhao)和公司購買得到。

所(suo)述溶(rong)劑為(wei)乙醇(chun)和丙(bing)三(san)醇(chun)的混合物(wu)，所(suo)述乙醇(chun)的重量(liang)(liang)百分(fen)用量(liang)(liang)為(wei)1～5％，所(suo)述丙(bing)三(san)醇(chun)的重量(liang)(liang)百分(fen)用量(liang)(liang)為(wei)5～40％。

該藥物(wu)緩釋水凝膠的制(zhi)備(bei)方法，包括以(yi)下(xia)步驟：

(1)將(jiang)0.2～2％的馬來酸酐(gan)十四醇基丙磺酸鈉、6～45％的溶(rong)劑、1～5％的促滲劑以及0.1～1％的藥物(wu)分子混合均勻，形(xing)成單(dan)體(ti)包裹藥物(wu)溶(rong)液；

(2)將0.01～0.5％的(de)催化(hua)劑酒石(shi)酸溶(rong)(rong)于水(shui)中制備成(cheng)酒石(shi)酸水(shui)溶(rong)(rong)液；

(3)向步驟(1)得到(dao)的(de)所(suo)述(shu)單(dan)體包裹藥物(wu)溶(rong)液中依次加入(ru)1～15％的(de)丙烯(xi)酸鈉樹脂(zhi)、0.01～1％的(de)交聯劑(ji)甘羥(qian)鋁(lv)、1～15％的(de)增(zeng)粘(zhan)劑(ji)聚乙烯(xi)吡(bi)咯烷酮以及步驟(2)得到(dao)的(de)酒石(shi)酸水(shui)溶(rong)液，混合(he)均勻，得到(dao)稠狀(zhuang)的(de)水(shui)凝(ning)膠前(qian)驅(qu)物(wu)；

(4)將所述水凝膠前驅物模壓成型，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，所述⁶⁰Coγ射線的(de)輻照量(liang)為0.5-8kGy，即得該藥物(wu)緩釋水凝膠產品(pin)；步驟(zou)(1)～(3)中各組分的(de)用量(liang)總和(he)為100％。

步驟(1)中，所述(shu)溶(rong)劑為乙醇(chun)和丙三醇(chun)的混合物，所述(shu)乙醇(chun)的重(zhong)量(liang)百(bai)分用(yong)量(liang)為1～5％，所述(shu)丙三醇(chun)的重(zhong)量(liang)百(bai)分用(yong)量(liang)為5～40％。

馬來酸(suan)(suan)酐十四醇基丙(bing)磺(huang)酸(suan)(suan)鈉(na)是經典(dian)的(de)(de)無皂乳(ru)液聚合中(zhong)的(de)(de)反應(ying)性(xing)(xing)高(gao)分子(zi)(zi)乳(ru)化單體(ti)【Acta Polymerica,1998,29(12):4508-4515】，具有良好(hao)的(de)(de)乳(ru)化能力，在(zai)本發明的(de)(de)技術方案中(zhong)，將其作為自(zi)乳(ru)化單體(ti)，先與藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)分子(zi)(zi)、溶劑(ji)(ji)和促滲劑(ji)(ji)共(gong)混(hun)，生(sheng)成(cheng)(cheng)有表面活(huo)性(xing)(xing)的(de)(de)單體(ti)包裹藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)后，將該(gai)單體(ti)包裹藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)在(zai)由(you)丙(bing)烯(xi)酸(suan)(suan)鈉(na)樹(shu)脂、交聯劑(ji)(ji)甘羥鋁(lv)、增粘劑(ji)(ji)聚乙烯(xi)吡咯烷酮(tong)以及酒(jiu)石酸(suan)(suan)水(shui)溶液構成(cheng)(cheng)的(de)(de)水(shui)凝膠(jiao)基質(zhi)中(zhong)進行輻(fu)照聚合，通過(guo)輻(fu)照使(shi)得馬來酸(suan)(suan)酐十四醇基丙(bing)磺(huang)酸(suan)(suan)鈉(na)交聯形成(cheng)(cheng)膠(jiao)束粒子(zi)(zi)，從(cong)而獲得穩定的(de)(de)膠(jiao)束粒子(zi)(zi)包裹的(de)(de)緩釋(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)水(shui)凝膠(jiao)，由(you)此提高(gao)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)釋(shi)放的(de)(de)穩定性(xing)(xing)。

附圖說明

圖1為本發明實施例一(yi)中制(zhi)備得到(dao)的藥物(wu)緩(huan)釋水(shui)凝膠(A)與(yu)市售水(shui)凝膠巴(ba)布貼(B)的緩(huan)釋效(xiao)果對(dui)比圖。

具體實施方式

為了進一步解釋(shi)本發(fa)明的技(ji)術方案(an)，下面通過具體實施例(li)來對本發(fa)明進行詳(xiang)細闡述。

一種(zhong)藥物緩(huan)釋水凝(ning)膠，包括如(ru)下重量百分比(bi)的原料：

所(suo)(suo)述促滲劑(ji)(ji)為(wei)(wei)月桂(gui)氮酮或者二甲亞砜，所(suo)(suo)述交聯(lian)劑(ji)(ji)為(wei)(wei)甘羥(qian)鋁，所(suo)(suo)述增粘劑(ji)(ji)為(wei)(wei)聚乙烯吡咯烷酮，所(suo)(suo)述催化劑(ji)(ji)為(wei)(wei)酒石(shi)酸。

所述(shu)藥物分子為(wei)吲哚美辛或者(zhe)布洛芬(fen)。

所述丙(bing)烯酸(suan)鈉樹脂由日本昭和(he)公司購買得到。

所(suo)(suo)(suo)述溶劑為乙醇和丙三醇的(de)混合物(wu)，所(suo)(suo)(suo)述乙醇的(de)重量百(bai)(bai)分用(yong)量為1～5％，所(suo)(suo)(suo)述丙三醇的(de)重量百(bai)(bai)分用(yong)量為5～40％。

一種藥物(wu)緩(huan)釋水(shui)凝膠的(de)制備(bei)方法，包括以(yi)下步驟：

(1)將0.2～2％的馬(ma)來酸(suan)(suan)酐十四醇基丙(bing)磺酸(suan)(suan)鈉、6～45％的溶劑、1～5％的促(cu)滲劑以及0.1～1％的藥物(wu)分子混合均(jun)勻(yun)，形成單體包(bao)裹藥物(wu)溶液(ye)；

(2)將0.01～0.5％的(de)催化劑酒石酸溶于水(shui)中制備成酒石酸水(shui)溶液；

(3)向(xiang)步驟(1)得到的(de)(de)(de)所(suo)述單體包(bao)裹藥物(wu)(wu)溶液中依次加(jia)入1～15％的(de)(de)(de)丙烯酸(suan)鈉(na)樹(shu)脂、0.01～1％的(de)(de)(de)交聯劑(ji)甘羥(qian)鋁、1～15％的(de)(de)(de)增(zeng)粘劑(ji)聚(ju)乙烯吡(bi)咯烷酮以(yi)及步驟(2)得到的(de)(de)(de)酒(jiu)石酸(suan)水溶液，混合均勻，得到稠狀的(de)(de)(de)水凝膠前驅物(wu)(wu)；

(4)將所述水凝膠前驅物模壓成型，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，所述⁶⁰Coγ射線的輻(fu)照量(liang)為0.5-8kGy，即(ji)得該藥物(wu)緩釋水凝(ning)膠產(chan)品；步驟(1)～(3)中各組分的用量(liang)總和為100％。

實施例一

該藥物緩釋水(shui)凝膠的制備方法，包括以下步驟(zou)：

(1)按(an)照配方比(bi)例，將0.5g馬來酸酐(gan)十四醇(chun)(chun)基丙磺酸鈉、3g乙醇(chun)(chun)、15g丙三醇(chun)(chun)、0.35g吲哚美辛以及2g促滲劑(ji)月桂氮酮混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將(jiang)0.1g催化劑酒石(shi)酸(suan)溶于64.03g水(shui)中(zhong)制備成(cheng)酒石(shi)酸(suan)水(shui)溶液；

(3)向步驟(1)得(de)到(dao)的(de)(de)單體(ti)包裹藥物溶(rong)液中(zhong)依次加入10g丙(bing)烯酸鈉樹脂、0.02g交聯(lian)劑(ji)甘羥(qian)鋁、5g增粘劑(ji)聚乙烯吡(bi)咯烷酮以及(ji)步驟(2)得(de)到(dao)的(de)(de)酒石酸水溶(rong)液，混合均勻，得(de)到(dao)稠狀的(de)(de)水凝(ning)膠(jiao)前驅物；

(4)將水凝膠前驅物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量(liang)為4kGy，即得該藥(yao)物緩(huan)釋水凝(ning)膠產(chan)品。

為(wei)(wei)了(le)更好地證明該(gai)藥(yao)物緩(huan)釋水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)的緩(huan)釋效果(guo)，將(jiang)該(gai)藥(yao)物緩(huan)釋水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)(A)與市售水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)巴(ba)布貼(B)進行了(le)對比，兩(liang)者的藥(yao)物分子的含量相同，結果(guo)如圖1所示，其中x軸(zhou)為(wei)(wei)時間(jian)(h)，y軸(zhou)為(wei)(wei)釋放(fang)百分比(％)。結果(guo)表明：該(gai)藥(yao)物緩(huan)釋水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)產品的緩(huan)釋效果(guo)和穩定性(xing)都較佳。

實施例二

該藥物緩釋水(shui)凝(ning)膠的制備(bei)方法，包括以下(xia)步驟(zou)：

(1)按照配方比例，將0.8g馬來(lai)酸(suan)酐十四醇基丙磺酸(suan)鈉、3g乙醇、20g丙三醇、0.5g吲哚(duo)美辛以(yi)及(ji)2.5g促滲劑月桂(gui)氮酮混合(he)均勻，形成單體包(bao)裹藥物(wu)溶液；

(2)將0.1g催化劑酒石酸溶于(yu)55.08g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步(bu)驟(1)得(de)(de)到的(de)(de)單體包裹藥物(wu)溶液(ye)中(zhong)依次(ci)加入10g丙烯酸鈉樹(shu)脂、0.02g交聯劑(ji)(ji)甘羥鋁、8g增(zeng)粘劑(ji)(ji)聚乙烯吡咯烷酮以及(ji)步(bu)驟(2)得(de)(de)到的(de)(de)酒(jiu)石(shi)酸水(shui)溶液(ye)，混合均勻，得(de)(de)到稠狀的(de)(de)水(shui)凝膠前驅物(wu)；

(4)將水凝膠前驅物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線(xian)的輻照量為0.5kGy，即得該(gai)藥物緩釋水凝膠產品。

實施例三

該藥物(wu)緩釋水(shui)凝膠的制備(bei)方法，包括(kuo)以下步(bu)驟：

(1)按照(zhao)配方(fang)比例，將2g馬(ma)來酸(suan)酐(gan)十(shi)四(si)醇(chun)基丙磺酸(suan)鈉、3g乙醇(chun)、10g丙三醇(chun)、0.5g吲(yin)哚美辛以及3g促滲劑二甲亞砜混(hun)合均(jun)勻，形成單體(ti)包(bao)裹藥物溶液；

(2)將0.1g催化劑酒(jiu)石酸溶(rong)于54.35g水中制備成酒(jiu)石酸水溶(rong)液；

(3)向(xiang)步(bu)驟(1)得到(dao)的(de)(de)單體包裹藥物溶(rong)液中(zhong)依次加入15g丙烯酸鈉樹脂、0.05g交聯劑(ji)甘羥鋁(lv)、12g增粘劑(ji)聚乙烯吡咯烷酮以及步(bu)驟(2)得到(dao)的(de)(de)酒(jiu)石酸水(shui)溶(rong)液，混合均勻，得到(dao)稠狀(zhuang)的(de)(de)水(shui)凝膠前驅(qu)物；

(4)將水凝膠前驅物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射(she)線的輻(fu)照量為2kGy，即得該藥物(wu)緩釋水凝膠產品(pin)。

實施例四

該藥(yao)物緩釋水凝膠的制備方(fang)法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將1.5g馬(ma)來酸(suan)酐十四醇(chun)基丙(bing)磺酸(suan)鈉、5g乙醇(chun)、20g丙(bing)三醇(chun)、0.5g布洛芬以及2g促滲劑月(yue)桂氮酮(tong)混(hun)合均(jun)勻，形(xing)成(cheng)單體包裹藥物溶液(ye)；

(2)將0.1g催(cui)化劑酒石(shi)酸(suan)溶于50.7g水中制備成酒石(shi)酸(suan)水溶液；

(3)向步驟(1)得到的(de)單體(ti)包裹藥物溶液中依次加入15g丙烯酸鈉樹脂、0.2g交聯劑(ji)甘羥鋁、5g增粘劑(ji)聚乙烯吡咯烷(wan)酮以及步驟(2)得到的(de)酒石酸水溶液，混(hun)合均勻，得到稠狀的(de)水凝膠前驅物；

(4)將水凝膠前驅物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為6kGy，即得該藥物緩(huan)釋水凝膠產(chan)品。

實施例五

該(gai)藥物緩釋(shi)水凝膠的(de)制(zhi)備方法，包括以(yi)下步驟(zou)：

(1)按照(zhao)配(pei)方(fang)比例(li)，將1g馬來酸酐(gan)十四醇基丙磺酸鈉、3g乙醇、15g丙三(san)醇、0.5g吲哚美辛以及(ji)4g促滲劑二(er)甲亞砜混合均勻，形成單體包裹(guo)藥物溶液；

(2)將0.4g催化(hua)劑酒石酸溶于54.3g水中(zhong)制備成酒石酸水溶液(ye)；

(3)向步驟(1)得(de)到的(de)單(dan)體包裹藥(yao)物溶液(ye)中依(yi)次加入(ru)12g丙烯酸鈉樹脂、0.8g交聯劑(ji)甘羥鋁、9g增粘劑(ji)聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得(de)到的(de)酒石酸水溶液(ye)，混合均勻，得(de)到稠狀的(de)水凝膠前驅物；

(4)將水凝膠前驅物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射(she)線的輻照(zhao)量為8kGy，即(ji)得該藥物緩釋水(shui)凝膠產品。

上述(shu)實(shi)施例和(he)圖(tu)式并(bing)非(fei)限定本發(fa)明(ming)的(de)產(chan)品形態和(he)式樣，任(ren)何(he)所屬技術(shu)(shu)領域的(de)普通技術(shu)(shu)人員對其所做的(de)適當變化(hua)或修飾，皆應視為不脫離(li)本發(fa)明(ming)的(de)專利范疇。