本發明屬于藥物制備
技術領域：
，特別涉及一種含依魯替尼的藥物組合物。
背景技術：
：依魯替尼(ibrutinib)是一種小分子BTK抑制劑，能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結合，從而抑制其活性。BTK全稱Bruton’styrosinekinase，在BCR信號通路、細胞因子受體信號通路中傳遞信號，介導B細胞的遷移、趨化、粘附。臨床前研究證明，依魯替尼(ibrutinib)能夠抑制惡性B細胞的增殖、生存。經檢索發現，專利CN105640961A公開了一種含依魯替尼的藥物組合物，其活性組分為依魯替尼，其特點是選擇中長鏈的飽和或不飽和脂肪酸、取代羧酸等可藥用有機酸或其中一個或多個酸的混合物或魚油作為親油性組分，根據各劑型的不同要求，可不加入或加入適當的水制成親水基質，該組合物的配方可適用于軟膠囊、軟膏劑、滴眼劑、口服液及注射劑等劑型的制備。但本專利的含依魯替尼的藥物組合物，溶劑選用乙醇或者丙二醇或者乙醇及丙二醇的混合液，但是丙二醇的用量有限制，因而會造成一定的安全性問題。因此，研發一種藥物組合物中溶劑用量不受限制且能保證藥物組合物的使用安全性的含依魯替尼的藥物組合物是非常有必要的。技術實現要素：本發明要解決的技術問題是提供一種含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物中溶劑用量不受限制且能保證藥物組合物的使用安全性。為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：一種含依魯替尼的藥物組合物，其創新點在于：所述藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13-15份，溶劑30-50份，增溶劑20-30份，填充劑8-12份，崩解劑6-10份和藥用有機酸21-26份；其中，所述的溶劑為甘油縮甲醛，所述的藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸與油酸甘油酯的質量比為1.7-2.1:1。進一步地，所述的增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑。進一步地，所述的親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一種。進一步地，所述的填充劑為N-甲氨基甲酰氯。進一步地，所述的崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素的質量比為1:2.1～2.5。本發明的優點在于：(1)本發明的含依魯替尼的藥物組合物，與傳統藥物組合物相比，改變配方中溶劑的種類，溶劑選用甘油縮甲醛，其用量不受限制，安全性也不錯，且對多種藥物的溶解性都比較好；同時，藥用有機酸選用油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸與油酸甘油酯的質量比為1.7-2.1:1，使用藥用有機酸的混合物，與單一藥用有機酸相比，使得本發明的藥物組合物比傳統的藥物組合物更穩定，并且更簡潔。(2)本發明的含依魯替尼的藥物組合物，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一種，聚氧乙烯脂肪醇醚與其他表面活性劑的配伍性好，對硬水不敏感，低溫洗滌性能好，且具有優良的乳化、分散、增溶、抗靜電、去污能力；聚氧乙烯月桂酸酯是一種非離子表面活性劑，溶于水，易降解，在強酸、強堿條件下易水解，也具有優良的乳化、分散、增溶、抗靜電、去污能力優良的鈣鎂分散能力。(3)本發明的含依魯替尼的藥物組合物，填充劑選用N-甲氨基甲酰氯，進而使填充劑具有直接可壓性；崩解劑選用羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素的混合物，且羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素的質量比為1:2.1～2.5，能夠大大縮短壓片在水中溶解或崩解的時間。具體實施方式本發明含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13-15份，溶劑30-50份，增溶劑20-30份，填充劑8-12份，崩解劑6-10份和藥用有機酸21-26份；其中，溶劑為甘油縮甲醛，藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸與油酸甘油酯的質量比為1.7-2.1:1。作為實施例，更具體地實施方式為增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯月桂酸酯中的一種；填充劑為N-甲氨基甲酰氯；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素的質量比為1:2.1～2.5。實施例1本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13份，甘油縮甲醛溶劑50份，增溶劑30份，N-甲氨基甲酰氯填充劑12份，崩解劑10份和藥用有機酸26份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣3.23份，微晶纖維素6.77份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸16.37份，油酸甘油酯9.63份。實施例2本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13份，甘油縮甲醛溶劑50份，增溶劑30份，N-甲氨基甲酰氯填充劑12份，崩解劑10份和藥用有機酸26份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣2.86份，微晶纖維素7.14份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸17.61份，油酸甘油酯8.39份。實施例3本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13份，甘油縮甲醛溶劑50份，增溶劑30份，N-甲氨基甲酰氯填充劑12份，崩解劑10份和藥用有機酸26份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣3.03份，微晶纖維素6.97份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸17.03份，油酸甘油酯8.97份。表1為實施例1-3中崩解劑中交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，藥用有機酸中油酸與油酸甘油酯質量比對比表格：實施例4本實施例與實施例3相比，其他不變，改變親水表面活性劑的種類，本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼13份，甘油縮甲醛溶劑50份，增溶劑30份，N-甲氨基甲酰氯填充劑12份，崩解劑10份和藥用有機酸26份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯月桂酸酯；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣3.03份，微晶纖維素6.97份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸17.03份，油酸甘油酯8.97份。實施例5本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼15份，甘油縮甲醛溶劑30份，增溶劑20份，N-甲氨基甲酰氯填充劑8份，崩解劑6份和藥用有機酸21份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣1.82份，微晶纖維素4.18份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸13.76份，油酸甘油酯7.24份。實施例6本實施例含依魯替尼的藥物組合物，該藥物組合物包含以下重量份的組分：依魯替尼14份，甘油縮甲醛溶劑40份，增溶劑25份，N-甲氨基甲酰氯填充劑10份，崩解劑8份和藥用有機酸24份；其中，增溶劑選用HLB值為15～18的親水表面活性劑，且親水表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醇醚；崩解劑由羧甲基纖維素鈣和微晶纖維素混合而成，且羧甲基纖維素鈣2.42份，微晶纖維素5.58份；藥用有機酸為油酸與油酸甘油酯的混合物，且油酸15.72份，油酸甘油酯8.28份。表2實施例3及實施例5-6含依魯替尼的藥物組合物中各組分的質量比對比組分實施例3實施例5實施例6依魯替尼131514溶劑503040增溶劑302025填充劑12810崩解劑1068藥用有機酸262124為了比較各實施例與市售硬膠囊劑的溶解性能，取各實施例所制備組合物與0號明膠膠囊殼中，與市售硬膠囊劑(商品名：IMBRUVICATM，規格：140mg)分別比較在0.1mol/L鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖液及pH6.8磷酸鹽緩沖液中的溶出行為，結果見表3、表4和表5。表3實施例1-6與市售制劑在0.1mol/L鹽酸溶液中溶出曲線比較(％)表4實施例1-6與市售制劑在pH4.5醋酸鹽緩沖液中溶出曲線比較(％)表5實施例1-6與市售制劑在pH6.8磷酸鹽緩沖液中溶出曲線比較(％)由表4～5可以看出，實施例1～5與市售試劑相比，其溶解性能大大提升，且各實施例相比，實施例6為最佳實施例。以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征以及本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。當前第1頁1 2 3