一種治療痛風性關節炎的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療痛風性關節炎的藥物組合物。所述藥物組合物包括如下組分：黃柏、秦艽、土茯苓、尋骨風、桑枝、徐長卿、桔梗、生姜、五味子、牛膝、三七、葛根。該藥物組合物在治療痛風性關節炎方面具有很好的治療效果，且藥物毒副作用小，臨床推廣價值高。
【專利說明】一種治療痛風性關節炎的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療痛風性關節炎的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 痛風性關節炎（gouty arthritis, GA)是由噪呤代謝障礙所致血尿酸濃度增高，從 而尿酸鹽結晶沉積于關節引起的一種代謝性骨關節病。尿酸鈉 （monsodium urate, MSU)晶 體被證實為GA的非微生物性病原體，其誘導的免疫性炎癥在GA的發病中起重要作用。
[0003] 痛風性關節炎是以急慢性關節炎癥為特征的代謝性疾病，主要表現為受累關節的 紅腫熱痛、功能障礙，及高尿酸血癥、痛風石、腎臟病變等。痛風性關節炎的發生既有原發性 也有繼發性，原發性一般由先天性嘌呤代謝異常所致，而不是繼發于某一疾病，部分有遺傳 基礎，常與代謝綜合征及心血管疾病聚集發生。而繼發性大多是系統性疾病發生病變導致 尿酸排泄減少，或（和）尿酸生成增加，從而引起高尿酸血癥，發展成痛風性關節炎，其與環 境因素、飲食結構、過度飲酒、不良情緒等因素密切相關。
[0004] 痛風性關節炎屬于祖國中醫學"痹癥（痛痹、骨痹）"、"歷節"等范疇。系由濕濁瘀 阻、留滯關節經絡，氣血不暢所致。以趾、指等關節紅腫疼痛一或伴發熱等為主要臨床表現。 其證候分類有：1)濕熱蘊結：下肢小關節卒然紅腫熱痛、拒按，觸之局部灼熱，得涼則舒。伴 發熱口渴，心煩不安，溲黃。舌紅，苔黃膩，脈滑數。2)瘀熱阻滯：關節紅腫刺痛，局部腫脹 變形，屈伸不利，肌膚色紫暗，按之稍硬，病灶周圍或有塊瘰硬結，肌膚干燥，皮色暗黧。舌質 紫暗或有瘀斑，苔薄黃，脈細澀或沉弦。3)痰濁阻滯：關節腫脹，甚則關節周圍漫腫，局部酸 麻疼痛，或見"塊瘰"硬結不紅。伴有目眩，面浮足腫，胸院痞悶。舌胖質黯，苔白膩，脈緩或 弦滑。4)肝腎陰虛：病久屢發，關節痛如被杖，局部關節變形，晝輕夜重，肌膚麻木不仁，步 履艱難，筋脈拘急，屈伸不利，頭暈耳鳴，顴紅口干。舌紅少苔，脈弦細或細數。
[0005] 現代研究也表明，通過聚類分析，發現濕、熱分別是痛風性關節炎中醫病性證素的 第一位和第三位，濕熱證是痛風性關節炎中醫的高發證型，也是急性期的主要證型。現有技 術中公布了許多治療痛風性關節炎的藥物及其制備方法，如秋水仙堿、糖皮質激素，這些藥 物對緩解癥狀均有一定作用，但最后療效均不能令人滿意，且副作用明顯，很多患者不久又 會復發。


【發明內容】

[0006] 為了克服治療痛風性關節炎的化學藥物毒副作用大，痛風性關節炎治療效果難以 持續的現有技術不足，本發明提供了一種治療痛風性關節炎的藥物組合物，該藥物組合物 療效好，副作用小，它由以下原料制得：黃柏、秦艽、土茯茶、尋骨風、桑枝、徐長卿、桔梗、生 姜、五味子、牛膝、三七、葛根。
[0007] 本方中，所述黃柏，苦，寒。歸腎、膀胱經。清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕 熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿{辟}，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃 柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。
[0008] 秦艽，辛、苦，平。歸胃、肝、膽經。祛風濕，清濕熱，止痹痛。用于風濕痹痛，筋脈拘 攣，骨節酸痛，日晡潮熱，小兒疳積發熱。
[0009] 土茯苓，甘、淡，平。歸肝、胃經。除濕，解毒，通利關節。用于濕熱淋濁，帶下，癰腫， 瘰疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛。 _〇] 尋骨風，辛、苦，平。歸肝經。祛風通絡，止痛。用于風濕痹痛，胃痛，睪丸腫痛，跌 打傷痛等癥。
[0011] 桑枝，微苦，平。歸肝經。祛風濕，利關節。用于肩臂、關節酸痛麻木。
[0012] 徐長卿，辛，溫。歸肝、胃經。祛風化濕，止痛止癢。用于風濕痹痛，胃痛脹滿，牙痛， 腰痛，跌撲損傷，蕁麻疹、濕疹。
[0013] 桔梗，苦、辛，平。歸肺經。宣肺，利咽，祛痰，排膿。用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛， 音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。
[0014] 生姜，辛，微溫。歸肺、脾、胃經。解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳。用于風寒感冒， 胃寒嘔吐，寒痰咳嗽。
[0015] 五味子，酸、甘，溫。歸肺，心、腎經。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛 喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內熱消渴，心悸失眠。
[0016] 牛膝，苦、酸，平。歸肝、腎經。補肝腎，強筋骨，逐瘀通經，引血下行。用于腰膝酸 痛，筋骨無力，經閉癥瘕，肝陽眩暈。
[0017] 三七，甘、微苦，溫。歸肝、胃經。散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血， 崩漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌撲腫痛。
[0018] 葛根，甘、辛，涼。歸脾、胃經。解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發熱頭 痛、項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項強痛。
[0019] 本發明藥物組合物在中藥組分選擇上以祛風除濕、通弊止痛為主要標準，在此基 礎上對上述諸味中藥的重量份數進行了優選，優選的條件是中藥配伍使用后藥物對痛風性 關節炎治療效果的增強。作為本發明的一個優選實施例，本發明藥物組合物主要由以下重 量份的原料制得：黃柏5-10份，秦艽10-20份，土茯苓5-15份，尋骨風5-20份，桑枝10-20 份，徐長卿15-25份，桔梗5-10份，生姜1-6份，五味子5-10份，牛膝5-15份，三七12-20 份，葛根6-9份。
[0020] 最優選的是，本發明的藥物組合物為黃柏8份，秦艽15份，土茯苓10份，尋骨風13 份，桑枝15份，徐長卿20份，桔梗7份，生姜3份，五味子8份，牛膝10份，三七16份，葛根 8份。
[0021] 為了更好地表達本發明的藥物組合物，本發明的藥物組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 齊?。優選地，本發明藥物組合物按照常規制備工藝制備成散劑、水劑、顆粒劑、片劑或膠囊 劑。
[0022] 本發明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材，加上藥8倍數量水，藥煎取汁濃縮，本領域技術人員可在該制備方法技 術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等，每片或每粒含生藥量1. 0克。 治療使用時，本發明片劑或膠囊劑，每天3次，每次2粒或片，早、晚飯前溫開水沖服。
[0023] 本發明中藥配制簡單，藥源廣，遵循中醫的處方用藥原則，不良反應和副作用顯著 降低，安全系數高，使用方便，治愈率高，具有價格低廉，療效好，不宜復發的特點，經臨床應 用驗證，療效確切，藥性平和，未出現毒副作用，臨床觀察治愈率為85. 95%，總有效率達到 100%，可以較好地治療痛風疾病。同時本發明制備的藥品用藥方便，提高了痛風患者的用 藥依從性，提高了患者的生活質量。

【具體實施方式】
[0024] 以下通過具體實施例進一步描述本發明，但是本發明不僅僅限于以下具體實施 例。在本發明的范圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和范圍內，對本發明進行的變更、 組合或替換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發明的范圍之內。
[0025] 實施例1
[0026] 按以下重量份稱取本發明各原料：黃柏8份，秦艽15份，土茯苓10份，尋骨風13 份，桑枝15份，徐長卿20份，桔梗7份，生姜3份，五味子8份，牛膝10份，三七16份，葛根 8份。
[0027] 實施例2
[0028] 按以下重量份稱取本發明各原料：黃柏5份，秦艽10份，土茯苓5份，尋骨風5份， 桑枝10份，徐長卿15份，桔梗5份，生姜1份，五味子5份，牛膝5份，三七12份，葛根6份。
[0029] 實施例3
[0030] 按以下重量份稱取本發明各原料：黃柏10份，秦艽20份，土茯苓15份，尋骨風20 份，桑枝20份，徐長卿25份，桔梗10份，生姜6份，五味子10份，牛膝15份，三七20份，葛 根9份。
[0031] 實施例4
[0032] 按以下重量份稱取本發明各原料：黃柏5份，秦艽20份，土茯苓5份，尋骨風20份， 桑枝10份，徐長卿25份，桔梗5份，生姜6份，五味子5份，牛膝15份，三七12份，葛根9 份。
[0033] 實施例5
[0034] 按以下重量份稱取本發明各原料：黃柏10份，秦艽10份，土茯苓15份，尋骨風5 份，桑枝20份，徐長卿15份，桔梗10份，生姜1份，五味子10份，牛膝5份，三七20份，葛 根6份。
[0035] 加上藥8倍數量水，藥煎濃縮，壓成片劑，糖衣包裹，每片含生藥1.0克；或按照常 規工藝制備成膠囊劑，每粒含生藥1. 0克。
[0036] 實施例6本發明藥物組合物治療痛風性關節炎的臨床資料：
[0037] ( -）病例資料：本藥物組合物應用于臨床觀察病例206例，臨床診斷的病癥為痛 風（濕熱蘊結），即下肢小關節卒然紅腫熱痛、拒按，觸之局部灼熱，得涼則舒。伴發熱口渴， 心煩不安，溲黃。舌紅，苔黃膩，脈滑數。隨機分為兩組，每組153例，其中治療組男109例， 女44例，年齡25-66歲，平均53. 2歲；對照組男112例，女41例，年齡24-69歲，平均55. 1 歲。病程最短者2年，最長者達6年。治療前兩組患者在性別、年齡、病程、發病誘因、其他 表現方面均無顯著性差異（P>〇. 05)，具有可比性。
[0038] (二）中醫診斷標準：
[0039] 1.多以單個趾指關節，卒然紅腫疼痛，逐漸痛劇如虎咬，晝輕夜甚，反復發作。可伴 發熱，頭痛等癥。
[0040] 2.多見于中老年男子，可有痛風家族史。常因勞累，暴飲暴食，吃高嘌呤食物，飲酒 及外感風寒等誘發。
[0041] 3.初起可單關節發病，以第一跖趾關節為多見。繼則足踝、跟、手指和其他小關節， 出現紅腫熱痛，甚則關節腔可滲液。反復發作后，可伴有關節周圍及耳廓、耳輪及趾、指骨間 出現"塊瘰'（痛風石）。
[0042] 4.血尿酸、尿尿酸增高。發作期白細胞總數可增高。
[0043] 5.必要時作腎B超探測，尿常規，腎功能等檢查，以了解痛風后腎病變情況。X線 攝片檢查：可示軟骨緣鄰近關節的骨質有不整齊的穿鑿樣圓形缺損。
[0044] (三）病例納入標準
[0045] 1.符合原發性急性痛風性關節炎的西醫診斷標準者。
[0046] 2.符合中醫濕熱蘊結型的診斷標準者。
[0047] 3.本次發作期在3天以內。
[0048] 4.患者關節自述疼痛VAS評分S7分者。
[0049] 5.年齡 18-75 歲。
[0050] 6.自愿受試，簽署知情同意書。
[0051] (四）病例排除標準
[0052] 1.慢性痛風性關節炎患者。
[0053] 2.過敏體質或者對本藥物成分過敏者。
[0054] 3.年齡小于18歲，或大于75歲者。
[0055] 4.入組時肝功高于正常值上限20%者。
[0056] 5.合并其他風濕病者。
[0057] 6.心血管、腦血管、胃潰瘍，肝腎及腫瘤和造血系統等嚴重原發疾病及精神病患 者。
[0058] 7.妊娠期或近期準備妊娠婦女、哺乳期婦女。
[0059] (五）病例剔除標準
[0060] 雖符合納入標準，但未按規定用藥、或資料不全等影響療效判斷者。療程內出現失 訪或死亡現象等。
[0061] (六）病例脫落標準
[0062] 1.療程中患者病情明顯加重，出現嚴重不良反應、嚴重并發癥或其他危害生命健 康的不良現象。
[0063] 2.療程中患者依從性差，勸阻后未能按時服藥、按時進行相關檢查等影響實驗者。
[0064] 3.療程中患者主動要求退出者。
[0065](七）用法用量：治療組本發明膠囊劑，每天3次，每次2粒，早、晚飯前溫開水沖 月艮。對照組口服雙氯芬酸鈉雙釋放膠囊（戴芬），口服每次1粒、每日1次。
[0066] 10天結束治療，并分別觀察治療如及治療后臨床癥狀和10天后的實驗室指標（血 尿酸、C反應蛋白、血沉、白細胞計數），并進行統計學分析，評價其臨床療效及不良反應。
[0067] (八）療效標準：
[0068] 1)治愈：癥狀消失，實驗室檢查正常。
[0069] 2)好轉：關節腫脹消減，疼痛緩解，實驗室檢查有改善。
[0070] 3)未愈：癥狀及實驗室檢查無變化。
[0071] 5、治療效果：該臨床觀察病例206名患者中，無脫落病例，統計結果顯示治療組治 愈51例，好轉89例，未愈13例，總有效率91. 5% ;對照組治愈43例，好轉81例，未愈29 例，總有效率為81. 0%，兩組比較無統計學差異（P〈0. 05)，療效相當。
[0072] 另外，兩組的實驗室指標即表1顯示：兩組治療前后組內比較均有極顯著性差 異（P〈0. 01)。兩組之間治療后血尿酸比較（P〈0. 01)，有極顯著性差異；其余指標比較 (Ρ>0· 05)，無顯著性差異。
[0073] 表1.兩組治療前后血尿酸、血沉、C反應蛋白、白細胞計數比較（X土s)
[0074]

【權利要求】
1. 一種治療痛風性關節炎的藥物組合物，其特征在于，它包含以下原料：黃柏、秦艽、 土茯苓、尋骨風、桑枝、徐長卿、桔梗、生姜、五味子、牛膝、三七、葛根。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：黃 柏5-10份，秦艽10-20份，土茯苓5-15份，尋骨風5-20份，桑枝10-20份，徐長卿15-25份， 桔梗5-10份，生姜1-6份，五味子5-10份，牛膝5-15份，三七12-20份，葛根6-9份。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得： 黃柏8份，秦艽15份，土茯苓10份，尋骨風13份，桑枝15份，徐長卿20份，桔梗7份， 生姜3份，五味子8份，牛膝10份，三七16份，葛根8份。
4.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于，它可以是口服制劑。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，它可以是散劑、水劑、顆粒劑、片劑或 膠囊劑。
6. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，它可以通過如下方法制備：取處方量 上述中藥材，加上藥8倍數量水，藥煎取汁濃縮，本領域技術人員可在該制備方法技術上制 備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
7.如權利要求1-5所述的藥物組合物在制備治療濕熱蘊結型痛風性關節炎藥物中用 途。
【文檔編號】A61P19/02GK104306948SQ201410638112
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月13日 優先權日:2014年11月13日
【發明者】鄒士東 申請人:鄒士東