一種果膠基載體材料的制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種果膠基載體材料的制備方法及其應用，所述的方法以果膠為原料，以冰醋酸和醋酸酐為酯化劑，干法快速制備醋酸酯化果膠；以水溶性藥物和水不溶性藥物為模型藥物，制備結腸靶向給藥骨架片的控釋載體材料。本發明方法以天然多糖高分子為材料，生物相容性好，安全無毒，拓寬了果膠的應用領域，用于對功能活性藥物成分的結腸靶向控制釋放。
【專利說明】一種果膠基載體材料的制備方法及其應用
發明領域
[0001] 本發明屬于高分子多糖材料在功能性物質物質控制釋放領域，具體是一種果膠基載體材料的制備方法及應用。
【背景技術】
[0002]近年來在生物醫用高分子領域的研究中，高分子藥物緩釋材料是最熱門的研究課題之一，同時它也是生物醫學工程發展的一個新領域。由于選用的高分子材料不同，藥物分子的控制釋放機制也不相同，高分子藥物緩釋材料的研究，無論在醫藥學理論上或實際醫療中都具有十分重要的意義。
[0003]果膠醋酸酯又稱乙酰化果膠，是果膠大分子中的羥基在一定條件下直接與醋酸反應或間接與醋酸衍生物反應得到的一種變性果膠。國內對淀粉的化學改性中，最常見的就是酯化，有濕法與干法的制備工藝報道。但濕法具有反應時間長，后處理困難，需要大量水洗滌和干燥，且后處理會有大量未反應的試劑與反應物流失，不僅降低了反應效率，而且造成嚴重的廢水污染問題，而干法反應時間段，效率高，無污染，是快速制備的一種較好的方法。
[0004]本發明以果膠為原料，以冰醋酸和醋酸酐為酯化劑，在加熱的條件下，干法快速制備醋酸酯化果膠。研究了反應溫度、反應時間、醋酸酐用量對取代度的影響。并以醋酸酯化果膠為結腸靶向給藥骨架片的載體材料，通過考察給藥系統的體外釋藥性能來評價酯化果膠作為口服結腸靶向釋藥載體的能力。
[0005]本
【發明內容】

[0006]本發明的目的是提供一種果膠基載體材料的制備方法及其應用。
[0007]本發明解決上述技術問題的技術方案是:
[0008]一種果膠基載體材料的制備方法，制備方法通過干法制備酯化果膠和果膠基控釋載藥骨架片的制備過程得到果膠基載體材料；具體步驟如下:
[0009]I)干法制備酯化果膠:
[0010]于燒瓶中稱取10~25g果膠，加入15~50mL冰醋酸和25~50mL醋酸酐充分混合均勻，于155°C~205°C條件下處理4~20min后取出，繼續攪拌至室溫，用體積濃度為95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠。
[0011]2)果膠基控釋載藥骨架片的制備:
[0012]按步驟I)得到的醋酸酯化果膠:粘合劑:模型藥物的質量比=4.4~5.0: 4.4~6.83: 0.7~1.78、共混，其中:模型藥物為牛血清蛋白或4-氨基水楊酸；粘合劑為乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種；共混后用質量百分含量為2%的羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在30°C~60°C的條件下干燥5~30min，添加骨架片總質量I~2%的硬脂酸鎂混勻后，壓片，制備成果膠基控釋載藥骨架片。
[0013]上述步驟I)干法制備酯化果膠的條件為:用量比果膠質量:冰醋酸體積:醋酸酐體積=1: 2: 2，反應溫度為185°C，反應時間為lOmin。
[0014]上述步驟2)果膠基控釋載藥骨架片的處方中，果膠:粘合劑:模型藥物的質量比=44: 44: 11。
[0015]上述一種果膠基載體材料應用在功能活性物質中作為控制釋放載體的應用。
[0016]本發明所取得的有益效果:
[0017]1.本發明載體材料采用天然高分子多糖制備結腸靶向骨架片，材料具有生物相容性和生物可降解性，也就是能在體內降解為小分子化合物，從而被機體代謝、吸收或排泄，對人體無毒副作用，并且降解過程發生的時機合適。
[0018]2.本發明載體材料的應用能夠延長藥物作用時間，有利于提高藥物療效、降低毒副作用，可減輕患者多次用藥的痛苦，對于提高臨床用藥水平來說具有重大意義。
【具體實施方式】
[0019]下面通過實施例對本發明作進一步詳細說明。以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。
[0020]實施例1
[0021]果膠基載體材料的制備:
[0022]I)干法制備酯化果膠: [0023]于燒瓶中稱取25g果膠，加入50mL冰醋酸和50mL醋酸酐充分混合均勻，于185°C條件下處理IOmin后取出，繼續攪拌至室溫，產物用體積濃度為的95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠；
[0024]2)果膠基控釋載藥骨架片的制備:
[0025]取4.40g醋酸酯化果膠、4.40g甲基纖維素和1.1Og牛血清蛋白共混，用2%羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在50°C的條件下干燥15min，加入0.1Og硬脂酸鎂混勻后，用單沖壓片機壓片，制備成若干果膠基控釋載藥骨架片。
[0026]實施例2
[0027]果膠基載體材料的制備:
[0028]I)干法制備酯化果膠:
[0029]于燒瓶中稱取15g果膠，加入20mL冰醋酸和30mL醋酸酐充分混合均勻，于155°C條件下處理4min后取出，繼續攪拌至室溫，產物用體積濃度為的95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠；
[0030]2)果膠基控釋載藥骨架片的制備:
[0031]取5.0Og醋酸酯化果膠、4.20g乙基纖維素和0.70g4_氨基水楊酸共混，用2%羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在30°C的條件下干燥5min，加入0.1Og硬脂酸鎂混勻后，用單沖壓片機壓片，制備成若干果膠基控釋載藥骨架片。
[0032]實施例3
[0033]果膠基載體材料的制備:
[0034]I)干法制備酯化果膠:[0035]于燒瓶中稱取20g果膠，加入50mL冰醋酸和50mL醋酸酐充分混合均勻，于205°C條件下處理20min后取出，繼續攪拌至室溫，產物用體積濃度為的95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠；
[0036]2)果膠基控釋載藥骨架片的制備:
[0037]取4.80g醋酸酯化果膠、5.52g聚乙烯吡咯烷酮和1.44g牛血清蛋白共混，用2%羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在60°C的條件下干燥30min，加入0.24g硬脂酸鎂混勻后，用單沖壓片機壓片，制備成若干果膠基控釋載藥骨架片。
[0038]實施例4
[0039]果膠基載體材料的制備:
[0040]I)干法制備酯化果膠:
[0041]于燒瓶中稱取IOg果膠，加入15mL冰醋酸和25mL醋酸酐充分混合均勻，于165°C條件下處理12min后取出，繼續攪拌至室溫，產物用體積濃度為的95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠；
[0042]2)果膠基控釋載藥骨架片的制備:
[0043]取4.90g醋酸酯化果膠、6.83g甲基纖維素和1.78g牛血清蛋白共混,用2%輕丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在50°C的條件下干燥15min，加入0.137g硬脂酸鎂 混勻后，用單沖壓片機壓片，制備成若干果膠基控釋載藥骨架片。
[0044]實施例5
[0045]果膠基載體材料的應用:
[0046]將實施例2所制備的果膠基控釋載藥骨架片置于500mL的人工模擬緩沖液中，溫度為37.5±0.5°C，調節轉速為IOOr ? mirT1。每小時取樣一次(人工模擬胃液中0.5h)，在30s內完成取樣和補充等體積同溫釋放溶液。樣液經0.5 微孔濾膜過濾后濾過液以釋放溶液做參比溶液，用最大吸收波長279nm測定吸光度。檢測模型藥物牛血清蛋白在人工模擬胃液(PH1.0緩沖液)、人工小腸液(pH6.8緩沖液)、人工結腸液(pH7.4緩沖液)中的釋放。
【權利要求】
1.一種果膠基載體材料的制備方法，其特征在于:制備方法通過干法制備酯化果膠和果膠基控釋載藥骨架片的制備過程得到果膠基載體材料；具體步驟如下: 1)干法制備酯化果膠: 于燒瓶中稱取10~25g果膠，加入15~50mL冰醋酸和25~50mL醋酸酐充分混合均勻，于155°C~205°C條件下處理4~20min后取出，繼續攪拌至室溫，用體積濃度為95%的乙醇洗滌，真空干燥后制備得到醋酸酯化果膠； 2)果膠基控釋載藥骨架片的制備: 按步驟I)得到的醋酸酯化果膠:粘合劑:模型藥物的質量比=4.4~5.0: 4.4~6.83: 0.7~1.78、共混，其中:模型藥物為牛血清蛋白或4-氨基水楊酸；粘合劑為乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種；共混后用質量百分含量為2%的羥丙基甲基纖維素的乙醇溶液制成軟材，再通過標準篩整形成為均勻顆粒，在30°C~60°C的條件下干燥5~30min，添加骨架片總質量I~2%的硬脂酸鎂混勻后，壓片，制備成果膠基控釋載藥骨架片。
2.根據權利要求1所述的一種果膠基載體材料的制備方法，其特征在于，所述步驟I)干法制備酯化果膠的條件為:用量比果膠質量:冰醋酸體積:醋酸酐體積=1: 2: 2;反應溫度為185°C，反應時間為IOmin。
3.根據權利要求1所述的一種果膠基載體材料的制備方法，其特征在于，所述步驟2)果膠基控釋載藥骨架片的處方中，果膠:粘合劑:模型藥物的質量比=44: 44: 11。
4.如權利要求1所述的一種果膠基載體材料的制備方法制備的果膠基載體材料的應用，其特征在于，在功能活性物質中作為控制釋放載體的應用。
【文檔編號】A61K38/38GK103622928SQ201310616286
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月27日 優先權日:2013年11月27日
【發明者】李堅斌, 杭方學, 陸登俊, 何中偉, 魏承厚, 張帆, 廖文敏, 魏娟 申請人:廣西大學