專利名稱：一種含草烏甲素的新劑型的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物領域，尤其是一種具有鎮痛、消炎作用的化學藥品草烏甲素的新劑型。
背景技術：
草烏甲素化學名稱(I a，6 a , 14 a , 16 @ )四氧_8,13,14-二醇-20-乙基-I,6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14- (4、對甲氧基苯甲酯)-烏頭烷；分子式C35H49N010，分子量643. 77。它作用是鎮痛，適用于治療癌癥晚期疼痛、風濕及類風濕性關節炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨關節炎、良性關節痛、腰及四肢關節扭傷、挫傷、腰肌勞損及腰背痛、坐骨神經痛、肌纖維炎及肋軟骨炎、帶狀皰疹、感冒頭痛、牙痛等。草烏甲素鎮痛作用是中樞性的，可狀態依賴性的顯著減少神經元鈉離子內流，阻斷疼痛傳導，并與腦內5-羥色胺水平密切聯系，起效時間比嗎啡慢，但維持時間長，無成癮性；同時有解熱和局部麻醉作用。動物基礎實驗及臨床實驗證實草烏甲素抗炎作用明確。 現在大部分藥物制劑是通過在胃里吸收，但對于象草烏甲素這樣的生物堿藥品，在胃里會與酸性胃液發生化學反應，從而降低藥效，制成腸溶性的劑型后，就可以避免胃酸對其的破壞，直接進入腸道吸收，提高療效。

發明內容
本發明所要解決的就是草烏甲素其它劑型吸收低、療效低的問題，提高一種草烏甲素的新劑型。本發明的一種草烏甲素的新劑型，其特征在于該草烏甲素的新劑型是將草烏甲素及輔料混合均勻，加入潤濕劑，制成軟材，再制成微丸后干燥，然后包腸溶衣制得。所述的輔料包括以下材料
①填充劑包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素或無機鹽類；
②潤濕劑與黏合劑包括純水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、明膠或聚乙烯吡咯烷酮；
③崩解劑包括淀粉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮或交聯羧甲基纖維素鈉；
④潤滑劑包括硬酯酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、液體石蠟或月桂醇硫酸鎂；
⑤增塑劑包括水溶性增塑劑，丙二醇、甘油或聚乙二醇(PEG);以及非水溶性增塑劑，甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯或鄰苯二甲酸酯或蓖麻油。所述的腸溶性包衣材料包括蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂(Eudragit)或醋酸纖維素。一般的慢性疼痛病程都超過2個月，藥物治療則需要持續至少半個月以上。目前臨床常用的NSAIDs鎮痛藥長期使用會出現胃腸道、心血管、肝腎臟器損傷；而阿片類藥物使用6天以上則易成癮。本發明的組方適于慢性疼痛長期治療。在推薦劑量下，草烏甲素只在極少數病人用藥后可能出現輕度心慌、惡心、唇舌發麻及心悸等非器質損傷的副作用。與NSAIDs不同，草烏甲素并不影響血小板功能或凝血時間，也不導致胃刺激、出血或糜爛，并且可用于對阿司匹林或其它NSAIDs過敏的患者。實驗表明大鼠十二指腸給藥后草烏甲素吸收迅速，IOmin即達血藥峰濃度
2.53ng/ml，這表明草烏甲素在小腸部位有吸收，并且以小腸上段吸收為主。十二指腸組的絕對生物利用度為26. 97±9. 05%，為灌胃給藥組(15. 36±3. 47%)的I. 8倍，因此草烏甲素的腸溶劑型較普通的劑型療效更高。微丸劑是一種多單元劑量分散型劑型，即一個劑量往往由多個分散的單元組成，通常一個劑量由幾十至幾百個小丸組成，與其它單劑量劑型相比，具有如下優點
(I)微丸劑服用后可廣泛分布在胃腸道內，由于劑量傾出分散化，藥物在胃腸道表面分布面積增大，使藥物生物利用度增大的同時對胃腸道的刺激性減少或消除。 (2)微丸劑在胃腸道內基本不受食物輸送節律影響，直徑小于2mm的微丸，即使當幽門括約肌閉合時，仍能通過幽門，因此小丸在胃腸道的吸收一般不受胃排空影響，對于同樣工藝質量的產品，增強了獲得重現性較好的臨床效果可能性
(3)微丸劑的釋藥行為是組成一個劑量的各個小丸釋藥行為的總和，個別小丸在制備上的失誤或缺陷不致于對整體制劑的釋藥行為產生嚴重影響，因此在釋藥規律的重現性、一致性方面優于緩釋片劑。(4)服后既可使血藥濃度迅速達到治療效果，又能維持較長作用時間，血藥濃度平穩，有重現性，不良反應發生率低。(5)可增加藥物穩定性，提高療效，降底不良反應，而且生產時便于控制質量。因此微丸劑較普通劑型具有較好的治療效果。
具體實施例方式實施例I :一種草烏甲素的新劑型，每粒膠囊含0. 4mg草烏甲素與輔料180mg，輔料為糖粉lOOmg、淀粉30mg、微晶纖維素20mg、低取代輕丙基纖維素20mg、硬酯酸鎂5mg和鄰苯二甲酸酯5mg，然后加入潤濕劑制乙醇成軟材，再制成微丸后干燥，然后包腸溶衣丙烯酸樹脂20mg制得。將草烏甲素與輔料于濕法制粒機中混合30分鐘，加入乙醇后再混合30分鐘，用制丸機制微丸，然后干燥40分鐘，干燥溫度控制在60°C以下，干燥微丸放至室溫后，用丙烯酸樹脂包衣，包衣后的微丸用硬膠囊進行裝填后進行內包、外包后即得微丸劑膠囊成品。實施例2 : —種草烏甲素的新劑型，每粒軟膠囊含0. 4mg草烏甲素與輔料80mg，輔料為糖粉25mg、淀粉30mg、微晶纖維素10mg、羧甲基纖維素鈉10mg、硬酯酸鎂3mg、聚乙二醇2mg，然后加入潤濕劑乙醇制成軟材，再制成微丸后干燥，然后包腸溶衣鄰苯二甲酸醋酸纖維素IOmg制得。將草烏甲素與輔料于濕法制粒機中混合30分鐘，加入乙醇后再混合30分鐘，用制丸機制微丸，然后干燥40分鐘，干燥溫度控制在60°C以下，干燥微丸放至室溫后，用鄰苯二甲酸醋酸纖維素包衣，包衣后的微丸用明膠制成軟膠囊后進行裝填，然后進行內包、外包后即得微丸劑軟膠囊成品。
權利要求
1.一種草烏甲素的新劑型，其特征在于該草烏甲素的新劑型是將草烏甲素及輔料混合均勻，加入潤濕劑，制成軟材，再制成微丸后干燥，然后包腸溶衣制得。
2.如權利要求I所述的一種草烏甲素的新劑型，其特征在于所述的輔料包括以下材料 ①填充劑包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素或無機鹽類； ②潤濕劑與黏合劑包括純水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、明膠或聚乙烯吡咯烷酮； ③崩解劑包括淀粉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮或交聯羧甲基纖維素鈉； ④潤滑劑包括硬酯酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、液體石蠟或月桂醇硫酸鎂； ⑤增塑劑包括水溶性增塑劑，丙二醇、甘油或聚乙二醇(PEG);以及非水溶性增塑劑，甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯或鄰苯二甲酸酯或蓖麻油。
3.如權利要求I所述的一種草烏甲素的新劑型，其特征在于所述的腸溶性包衣材料包括蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂(Eudragit)或醋酸纖維素。
全文摘要
一種含草烏甲素的新劑型，涉及藥物領域，尤其是一種具有鎮痛、消炎作用的化學藥品草烏甲素的新劑型。本發明的草烏甲素的新劑型，其特征在于該草烏甲素的新劑型是將草烏甲素及輔料混合均勻，加入潤濕劑，制成軟材，再制成微丸后干燥，然后包腸溶衣制得。實驗表明大鼠十二指腸給藥后草烏甲素吸收迅速，10min即達血藥峰濃度2.53ng/ml，這表明草烏甲素在小腸部位有吸收，并且以小腸上段吸收為主。十二指腸組的絕對生物利用度為26.97±9.05%，為灌胃給藥組(15.36±3.47%)的1.8倍，因此草烏甲素的腸溶劑型較普通的劑型療效更高。
文檔編號A61K47/36GK102824317SQ201210368778
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者楊云, 張宏勇, 李彪, 王涌 申請人:云南昊邦制藥有限公司