本發明涉及一種醫藥領域,具體涉及一種三七有效組分、制備方法及在抗凝血作用。
背景技術:三七為五加科三七(PanaxNotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥根,別名參三七、田七、土三七、血山草、六月淋、蝎子草、銅皮鐵骨、盤龍七、金不換,具有止血,散瘀,消腫,止痛的功效。現代藥理研究三七能夠縮短出血凝血時間,具有抗血小板聚集及溶栓作用;能夠促進多功能造血干細胞的增值,具有造血功能;能夠降低血壓,減慢心率,對各種藥物誘發的心律失常均有保護作用;能夠降低心肌耗氧量和氧利用率,擴張腦血管,增強腦血管流量;能夠提高體液免疫功能,具有鎮痛、抗炎、抗衰老等作用,能夠明顯治療大鼠胃黏膜的萎縮性病變,并能逆轉腺上皮的不典型增生和腸上皮化生,具有預防腫瘤作用。三七主要成分為皂苷、黃酮苷、氨基酸等,三七皂苷是三七活性成分,根據其苷元的不同可以分為原人參二醇類皂苷、原人參三醇類皂苷。現有技術研究原人參二醇類皂苷和原人參三醇類皂苷具有不同的藥理作用,如人參二醇類皂苷對垂體作用明顯,而人參三醇類皂苷作用則不明顯;人參二醇類皂苷對血管的松弛作用要強于人參三醇類皂苷等。已有文獻報道用硅膠柱層析分離人參二醇類皂苷和人參三醇類皂苷,但是不適合工業產業化。大孔樹脂應用于人參總皂苷的分離,富集的比較多,單獨分離原人參二醇類皂苷和原人參三醇類皂苷文獻報道比較少。抗凝血藥物可以用于治療血管內栓塞或血栓形成的疾病,預防中風或其它血栓性疾病,是通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程的藥物。常用的抗凝血藥分4類,分別為肝素:通過抗凝血酶III實現,該制劑只能靜脈給藥,使用不便且副作用比較大;香豆素類:常用的雙香豆素、華法令和新抗凝等,通過拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及凝血因子VII、IX和X減少而抗凝,適用需較長時間抗凝者,需要范圍窄;抗血小板藥如阿司匹林、潘生丁等:小劑量阿司匹林對血小板壞氧化酶有抑制作用,并可防止血小板環氧化酶將花生四烯酸轉化成前列腺素中間體,但長久服用易造成消化道出血,患者的依從性較弱;此外蛇毒溶栓劑如去纖酶、抗栓酶和清栓酶等:可溶解已形成的血栓使血管再通。上述抗凝藥還是以西藥為主,副作用比較大,因此,在發病率極高的病種,尋找高效低毒的抗凝藥及其抗血栓輔助藥物是當前抗血栓、防止中風研究的重要課題。
技術實現要素:為了解決上述技術問題,本發明提供了一種抗凝血作用的中藥組分,該中藥組分能有效抗凝血作用。本發明另一個目的是提供該組分的制備方法。本發明還有一個目的是提供含有該組分的藥學上可接受的制劑。本發明是通過以下技術方案實現的:本發明一種抗凝血作用的組分,是由下述步驟制備得到的:(1)、取三七藥材用含水甲醇或乙醇提取,提取液減壓濃縮得到組分A;(2)、組分A用水溶解,溶解液上大孔樹脂,用20-29%、30-39%、40-49%、50-59%乙醇依次洗脫,收集30-39%洗脫液和收集50-59%的乙醇洗脫液;(3)、30-39%的乙醇洗脫液濃縮得到組分B;50-59%的乙醇洗脫液濃縮得到組分C;所述組分A、B、C中一種或其任意組合即是有效組分。其中,步驟1中含水甲醇或乙醇為:50-80%的甲醇或50-95%的乙醇,優選50-80%的甲醇,最優選的是70%甲醇。上述甲醇提取方法包括但不限于:回流提取、超聲提取、二氧化碳超臨界萃取、微波提取等,優選超聲提取法。本發明所述的超聲波提取1-3次,每次10-30min,優選提取2次,每次20min,此時三七總皂苷提取完全,回收率高。其中提取所用溶劑的量為:藥材的量的5-15倍(v/w)。其中步驟(2)優選組分A再用水溶解,溶解液上大孔樹脂,用20%、30%、40%、50%、60%乙醇依次洗脫,收集30%乙醇和50%洗脫液。本發明所述的乙醇洗脫速度為1.0-2.0ml/min,優選速度為1.5ml/min。為了更好的純化本發明的組分,在大孔樹脂上樣前,先預處理大孔樹脂,方法為;干樹脂通過乙醇浸泡,上柱,酸洗、堿洗。所述的酸為鹽酸,所述的堿為氫氧化鈉。本發明所述大孔樹脂乙醇洗脫前,先用水洗脫,棄去。本發明所述大孔樹脂型號包括但不限于:AB-8柱、D101柱、D201柱、D301柱、HPD100柱、HPD300柱、HPD600柱、NKA-9柱、DA201型、D-型、SIP系列、X-5型、GDX104型、LD605型、LD601型、CAD-40型、DM-130型、R-A型、CHA-111型、WLD型(混合型)、H107型等,優選D101型、AB-8型,最佳D101型。其中步驟(3)中所述的濃縮包括但不限于:減壓濃縮、真空濃縮、膜濃縮、水浴加熱濃縮、優選減壓濃縮。本發明所述的三七藥材包括但不限于三七根、三七花、三七莖、三七葉,優選三七根粉碎用藥。由于人參和西洋參含有和三七同樣的成分,本發明所述的三七藥材可以用人參或西洋參代替,制備方法不變,功效不變。本發明還提供了具有抗凝血作用中藥組分的制備方法,其包括如下步驟(1)三七藥材用70%甲醇提取2次,提取液減壓濃縮至干,即組分A;(2)所述的組分A用水溶解,溶解液上大孔樹脂,用水、20%、30%、40%、50%乙醇依次洗脫,分別收集30%、50%洗脫液,分別減壓濃縮至干制備得到組分B和C。經過檢測,本發明上述組分A中包括活性成分三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd一種或幾種;組分B中包括活性成分:三七皂苷R1、人參皂苷Rg1一種或兩種;組分C中包括人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd一種或兩種。其中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1代表原人參三醇類皂苷,人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd代表原人參二醇類皂苷。以上組分A,組分B,組分C中一種或其任意組合都屬于本發明的抗凝血作用的有效組分。本發明還提供具有抗凝血作用的中藥組分制成藥學上可接受的制劑或作為藥物組合物的有效組分。該組分在制劑中所占重量百分比可以是0.1~99.9%,其余為藥物可接受的載體,按照制劑常規方法制備。本發明的組分,其藥物制劑形式可以是任何口服制劑或注射劑。其中口服制劑包括但不限于:片劑,糖衣片劑,薄膜衣片劑,腸溶衣片劑,膠囊劑,硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含片、口崩片、顆粒劑。沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、滴丸劑,微丸劑、栓劑、霜劑、噴霧劑等;注射劑包括但不限于:靜脈注射劑,粉針劑、皮下注射劑等。本發明的組分,在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體,所述藥物可接受的載體選自:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉,一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其...