專利名稱：一種人參皂苷Rg1化合物及含有該化合物的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種人參皂苷Rgl、人參皂苷Rgl的制備方法、及含人參皂苷Rgl的藥物組合物。
背景技術：
人參皂苷Rgl具有治療心腦血管疾病、抗血栓、抗纖維化、治療老年性癡呆、提高免疫力、對各種腫瘤有輔助治療作用等，具有顯著而廣泛的藥理活性，成藥基礎優良。但是， 人參皂苷Rgl的穩定性差，其苷鍵在酸性、堿性的條件下易斷裂。血塞通的主要成分為五加科人參屬植物三七提取的有效部位三七總皂苷，三七總皂苷的主要成分為人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl以及三七皂苷R1，2010版《中國藥典》以人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl以及三七皂苷Rl的含量為指標性成分來控制其質量。血塞通普通糖衣片由于崩解遲緩，藥物溶出較慢，口服生物利用度低，也不利于難以吞咽固體制劑的老人、兒童和難以吞咽者服用，泡騰片作為近年來研究應用較多的一種速釋新劑型，它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產生大量二氧化碳氣泡，使片劑迅速崩解和融化，有時崩解產生的氣泡還會使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。片劑崩解時產生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。由于泡騰片在制備的過程中，加入了堿和有機酸，泡騰片的穩定性差，長時間儲存，活性成分特別是人參皂苷Rgl的含量降低，有關物質含量增大，增大了患者安全用藥的風險。中國專利CN102086223A公開了一種人參皂苷Rgl的制備方法從三七、人參、西洋參或絞股藍提取得到的總皂苷，總皂苷加水溶解、過濾，濾液通過非極性或弱極性大孔樹月旨，水洗，洗脫液棄去，25% 35%乙醇洗脫，洗脫液棄去，再用40% 50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥，干燥品加入有機溶劑提取，提取液濾過，殘渣干燥，即得人參皂苷Rgl。該方法具有提取率高、有機溶劑使用少等特點。中國專利CN1723971A公開了一種血塞通泡騰片及其制備方法，該血塞通泡騰片包括三七總皂苷40 60份，乳糖200 225份，甜菊素6 10份，酒石酸45 60份，碳酸氫鈉40 55份，聚乙二醇600020 30份，硬脂酸鎂I 3份。按比例去三七總皂苷、乳糖、甜菊素、酒石酸，混合，粉碎成細粉，用乙醇制軟材，制粒，干燥，整粒；另取聚乙二醇6000熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎成細粉，過篩，與上述顆粒、硬脂酸鎂混勻，壓片即得。中國專利CN1839861A也公開了一種血塞通泡騰片及其制備方法，每片含三七總阜苷25 IOOmg,乳糖100 415mg,甜菊素5 20mg,酒石酸28 120mg,碳酸氫鈉26 llOmg，聚乙二醇600012 50mg。三七總皂苷加入乳糖、甜菊素、酒石酸，粉碎，混合，用乙醇制軟材，過篩制濕粒，干燥，整粒；另取聚乙二醇6000熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌，冷卻后粉碎，過篩，與上述顆粒、硬脂酸鎂混勻，壓片即得。目前，現有技術中的人參皂苷Rgl、血塞通泡騰片及血塞通分散片均沒有解決上述問題。因此，研制一種穩定性好的人參皂苷Rgl、含該人參皂苷Rgl的血塞通泡騰片及分散片供臨床使用非常必要。

發明內容
本發明的目的在于提供一種新晶型的人參皂苷Rgl，所述人參皂苷Rgl具有更好的穩定性。本發明的第二目的在于提供一種上述人參皂苷Rgl的制備方法。本發明的第三目的在于提供一種含有上述人參皂苷Rgl的藥物組合物。本發明的第四目的在于提供一種含有上述人參阜苷Rgl的三七總阜苷的制備方 法。為實現本發明的發明目的，采用如下技術方案一種式I的人參皂苷Rgl，所述人參皂苷Rgl為晶體，所述人參皂苷Rgl使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 0為9. 91°、12. 37° ,13. 60° ,15. 02°、
16.65。,20. 20° ,22. 21° ,22. 70° ,23. 35° ,24. 15° ,25. 67° 處顯示有特征峰；
權利要求
1.ー種式I的人參皂苷Rgl，其特征在于，所述人參皂苷Rgl為晶體，所述人參皂苷Rgl使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 0為9. 91°、12. 37° >13. 60°、15.02。,16.65°、20.20°、22.21。、22.70°、23.35。、24.15°、25.67。處顯示有特征峰；
2.—種權利要求I所述的人參皂苷Rgl的制備方法，其特征在于，所述人參皂苷Rgl的制備方法包括將人參皂苷Rgl粗品溶于45 55°C丙酮/甲醇混合溶液中，其中丙酮和甲醇以I : 3 4的體積比配成混合溶液，用三こ胺調節pH至7 8，再加入活性炭，恒溫攪拌吸附，過濾脫碳除菌，以0. 5 I. (TC /min的速率降溫并同時緩慢加入こ醚，所述こ醚的用量為丙酮/甲醇混合溶液的體積3 4倍，降溫至0 5°C，過濾，減壓干燥，得到白色微晶粉末。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，每25 35mg人參皂苷Rgl粗品溶解于Iml丙酮/甲醇混合溶液中。
4.ー種藥用組合物，其特征在于，所述藥用組合物包括ー種含有權利要求I所述的人參皂苷Rgl的三七總皂苷。
5.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，所述藥用組合物為血塞通泡騰片，以重量份計，所述血塞通泡騰片包括三七總皂苷45 55份，酒石酸70 85份，碳酸氫鈉110 135份，羧甲基淀粉鈉35 45份，乳糖75 85份，聚こ烯吡咯烷酮15 25份，甜菊素5 6份，聚こニ醇60003 4份。
6.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，所述藥用組合物為血塞通分散片，以重量份計，所述血塞通分散片包括三七總皂苷45 55份，交聯聚こ烯吡咯烷酮25 35份，低取代羥丙纖維素12 18份，微晶纖維素170 190份，硬脂酸鎂I 3份，羧甲基淀粉鈉10份。
7.根據權利要求4-6任一項所述的藥用組合物，其特征在干，所述三七總皂苷的制備方法包括以下步驟 (I)取處方量的三七總皂苷原料藥，完全溶解于甲醇中，微孔濾膜過濾，上大孔吸附樹月旨，用60 80%的こ醇溶液梯度洗脫，將含人參皂苷Rgl的組分單獨收集并減壓干燥，將其它組分合并收集； (2)將干燥后的人參皂苷Rgl粗品溶于45 55°C丙酮/甲醇混合溶液中，其中丙酮和甲醇以I : 3 4的體積比配成混合溶液，用三こ胺調節pH至7 8，再加入活性炭，恒溫攪拌吸附，過濾脫碳除菌，以0. 5 I. (TC /min的速率降溫并同時緩慢加入こ醚，所述こ醚的用量為丙酮/甲醇混合溶液的體積3 4倍，降溫至0 5°C，過濾，減壓干燥，得到白色微晶粉末； (3)向合并收集的其它組分中加入活性炭，攪拌吸附，過濾脫碳除菌，減壓干燥，得到白色粉末； (4)將步驟(2)得到的白色微晶粉末和步驟(3)得到的白色粉末混合均勻，即得三七總皂苷。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(I)中，三七總皂苷原料藥與甲醇的用量按姆20 30mg三七總阜苷原料藥溶解于Iml甲醇計。
9.根據權利要求7所述的所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(I)中，甲醇中還加入3 5% mg/ml的氯化鈉。
10.根據權利要求7所述的所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟(I)中，大孔吸附樹脂的型號為DlOl，洗脫流速為0. 5 lml/min。
全文摘要
本發明涉及一種人參皂苷Rg1及其制備方法，所述人參皂苷Rg1為晶體，所述人參皂苷Rg1使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射在2θ為9.91°、12.37°、13.60°、15.02°、16.65°、20.20°、22.21°、22.70°、23.35°、24.15°、25.67°處顯示有特征峰。本發明提供的人參皂苷Rg1晶體的穩定性更好，成藥基礎優良。本發明還涉及一種含有上述人參皂苷Rg1的藥用組合物；所述藥用組合物為血塞通泡騰片及血塞通分散片。
文檔編號A61K31/704GK102627680SQ20121007734
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月21日 優先權日2012年3月21日
發明者劉忠良 申請人:浙江維康藥業有限公司