專利名稱：一種提高卵巢反應性的中藥組合物及應用的制作方法
技術領域：
本發明屬中藥組合物，涉及一種用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的中藥組合物，可在制備用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的藥物中的應用。
背景技術：
體外受精-胚胎移植技術是解決不孕不育問題的重要手段。卵巢反應性是體外受精-胚胎移植技術能否成功受孕的重要因素。中藥組合物在提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性方面具有明顯優勢。中醫學認為，腎氣盛，天癸成熟，并使任脈流通，沖脈氣盛，作用于子宮、沖任，使之氣血調和，男女適時交合，兩精相搏，則胎孕乃成。若腎氣虛衰，損及天癸，沖任失調，氣血失和，均能影響胎孕之形成。腎藏精，精化氣，腎中精氣的盛衰主宰著人體的生長、發育與生殖，并主宰腎一天癸一沖任一胞宮生殖軸功能協調。若先天腎氣不足，或房事不節，久病傷腎，腎氣暗耗，則沖任虛衰，胞脈失養，不能攝精成孕；若腎陽不足，命門火衰，沖任失于溫煦，不能攝精成孕；若腎陰不足，精血虧損，胞失滋潤，甚或陰虛火旺，血海蘊熱，沖任失調， 均不能攝精成孕，發為不孕癥。《醫宗金鑒 婦科心法要訣》女子不孕之故，由傷其任沖也。 經曰女子二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故能有子。若為三陰之邪傷其沖任之脈，則有月經不調、赤白帶下、經漏、經崩等病生焉。或因宿血積于胞中，新血不能成孕， 或因胞寒胞熱，不能攝精成孕，或因體盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。皆當細審其因，按證調治，自能有子也。《沈氏女科輯要·卷上》此求子全賴氣血充足，虛衰即無子。故薛立齋云 至要處在審男女尺脈，……然此特言其本體虛而不受胎者也。若本體不虛而不受胎者，必有他病。
發明內容
本發明的目的是提供一種提高卵巢反應性的中藥組合物，主要是一種用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的中藥組合物，該中藥組合物每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料組成(重量配比):當歸100-300份，熟地200-500份，菟絲子150-450份，女貞子200-500份，續斷150-450份，丹參100-300份，巴戟天100-300份。以上組份的重量以生藥計算。每1份可以是lg，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成顆粒劑IOOOg等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等， 每袋可作為一次服用劑量。以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62. 5-125次。以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減小，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以毫克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
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上述配比的中藥組合物，根據需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是膠囊齊 、顆粒劑、片齊 、散劑等多種合適的劑型。本發明的另一個目的是提供所述的中藥組合物在制備用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的藥物中的應用。本發明的有益之處是(1)本發明藥物組合物有堅實的中醫婦科經典理論支持， 組分配比合理；(2)本發明藥物組合物臨床療效確切，無毒副作用，服用安全，可在制備用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的中藥組合物中應用；(3)本發明藥物組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉。
具體實施例方式本發明通過具體實施例作進一步的說明。實施例1 本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成當歸100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，續斷150g，丹參IOOg,巴戟天IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實施例2 本發明片劑制備
藥物組合物組成當歸100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，續斷150g，丹參 IOOg,巴戟天 IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實施例3 本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成當歸100g，熟地200g，菟絲子150g，女貞子200g，續斷150g，丹參 100g,巴戟天 IOOg0制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實施例4本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成當歸150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，續斷225g，丹參 150g，巴戟天 150g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實施例5 本發明片劑制備
藥物組合物組成當歸150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，續斷225g，丹參 150g，巴戟天 150g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實施例6 本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成當歸150g，熟地275g，菟絲子225g，女貞子275g，續斷225g，丹參 150g，巴戟天 150g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實施例7 本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成當歸200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，續斷300g，丹參 200g，巴戟天 200g。
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制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實施例8 本發明片劑制備
藥物組合物組成當歸200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，續斷300g，丹參 200g，巴戟天 200g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實施例9本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成當歸200g，熟地350g，菟絲子300g，女貞子350g，續斷300g，丹參 200g，巴戟天 200g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
實施例10 本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成當歸250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，續斷375g，丹參 250g，巴戟天 250g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實施例11 本發明片劑制備
藥物組合物組成當歸250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，續斷375g，丹參 250g，巴戟天 250g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實施例12 本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成當歸250g，熟地425g，菟絲子375g，女貞子425g，續斷375g，丹參 250g，巴戟天 250g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實施例13本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成當歸300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，續斷450g，丹參 300g，巴戟天 300g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。實施例14本發明片劑制備
藥物組合物組成當歸300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，續斷450g，丹參 300g，巴戟天 300g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1. 0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒，干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。實施例15 本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成當歸300g，熟地500g，菟絲子450g，女貞子500g，續斷450g，丹參 300g，巴戟天 300g。制備方法
(1)以上七味藥，當歸，熟地，菟絲子，女貞子，續斷，丹參，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取ι. O小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 (30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1. 15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。(2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。實施例16
1.病例收集與分組
選取52例因輸卵管性不孕行體外受精-胚胎移植的患者。隨機分成治療組沈例和對照組沈例。各組在年齡、不孕年限、體重指數、月經第3天FSH、LH、E2等方面均無顯著性差異，具有可比性。2.治療方法
所有患者均采用常規長方案(&iRHa+rFSH)促排卵方案。治療組患者IVF降調周期月經第三天起同時服用本藥物組合物(組成當歸20g，熟地35g，菟絲子30g，女貞子35g，續斷 30g,丹參20g，巴戟天20g)，每日1劑水煎服，每日2次，連服觀天。3. 療效觀察
比較兩組患者的促排卵藥物用量、HCG日血E2值和FSH值、獲卵率、受精率、優質胚胎率、著床率、妊娠率、周期取消率。4.結果本藥物組合物可以顯著提高體外受精-胚胎移植者的卵巢反應性，
權利要求
1.一種提高卵巢反應性的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量配比的原料制成當歸100-300份，熟地200-500份，菟絲子150-450份，女貞子200-500份，續斷 150-450份，丹參100-300份，巴戟天100-300份。
2.根據權利要求1所述的一種提高卵巢反應性的中藥組合物在制備用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥物的制劑形式為膠囊劑、顆粒劑、 片劑或散劑。
全文摘要
本發明提供一種提高卵巢反應性的中藥組合物，由以下重量配比的原料組成當歸100-300份，熟地200-500份，菟絲子150-450份，女貞子200-500份，續斷150-450份，丹參100-300份，巴戟天100-300份。本發明的組合物有堅實的中醫婦科經典理論支持，組分配比合理，組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉，且臨床療效確切，無毒副作用，服用安全，可在制備用于提高體外受精-胚胎移植中卵巢反應性的中藥組合物中應用。
文檔編號A61K36/804GK102166279SQ20111009813
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月19日 優先權日2011年4月19日
發明者張丹, 曲凡, 朱依敏, 邢蘭鳳, 黃荷鳳 申請人:浙江大學