專利名稱：一種哌拉米韋注射液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥制劑技術領域，涉及哌拉米韋注射制劑，更具體的說，是一種哌拉 米韋注射液及其制備方法。
背景技術：
乙型肝炎病毒(HBV)為專一的嗜肝MS，近年由于MM分子雜交技術的進展，在 肝外器官塱胞也能檢出HBV-DNA。通過北京鴨乙肝肝病毒試驗研究提供了在肝外細胞復制 的證據。人HBV也可能在肝外細胞內復制，有待深入研究。HBV感染者血清經電鏡檢查有3種 病毒顆粒①Dane顆粒(HBV顆粒)，外殼蛋白HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp (DNA-多 聚酶)、HBcAg、HBeAg ；②小球形顆粒；③管形顆粒。后二者為HBV復制過程中過剩的病毒外 (HBsAg)，不含核酸。HBV基因組(HBV-DNA)由雙鏈不完全環形結構的DNA組成，含3200個 核苷酸。由于其宿主范圍較小，體外細胞培養分離病毒尚未成功。近年隨著分子克隆技術的 應用及體外培養細胞系轉染的成功，對HBV復制過程有了進一步的了解。HBV-DNA分為負鏈 (長鏈)及正鏈(短鏈)所組成。其負鏈有4個開放讀碼框架(Open Reading Frame, 0RF) ①S基因區，由S基因，前S2(pre-S2)基因、前Sl (pre-Si)基因組成。分別編碼HBsAg， pre-S、pre-Sl及多聚人血清白蛋白受體(PHSA-R)；②C基因區，由前C基因和C基因組成。 分別編碼HBeAg及HBcAg ；③P基因區，編碼HBV-DNAp，并具有逆轉錄酶活性；④X基因區， 編碼HBxAg，并具有激活HBcAg基因的作用。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的缺陷與不足，提供一種可以用任意比例的注射 用水、氯化鈉或葡萄糖輸液稀釋，而保持溶液澄明度的哌拉米韋注射液及其制備方法。本發明的目的是通過下述技術方案來實現本發明的哌拉米韋注射液，由哌拉米韋、非水溶劑、助溶劑和注射用水組成，其中 哌拉米韋與非水溶劑的重量體積比(g/ml)為1 10-100，優選1 15-60，非水溶劑在處 方中的用量比為20 60% (ν/ν)，助溶劑用量為1 20% (w/v)，每支注射液中含哌拉米 韋 0. 5 或 1. Og/ml ο本發明所述的溶解哌拉米韋用非水溶劑是指生理可耐受的乙醇、丙二醇、甘油、聚 乙二醇(200，400)等溶劑中的一種或幾種的混合溶劑。所述助溶劑包括葡萄糖、山梨醇、甘露醇等，最好為葡萄糖或山梨醇。特別需要強調的是哌拉米韋與非水溶劑的比例，這點對于制備保持溶液澄明度， 符合注射給藥要求的注射液來說是至關重要的。如哌拉米韋所占比例過大，則原料藥在非 水溶劑中會達到飽和濃度，當制備過程中加處方量的水稀釋時溶液即會出現不同程度的渾 濁現象，導致過濾困難和不必要的原料浪費以及影響注射液中藥物含量恒定等情況，增加 生產難度；哌拉米韋比例過小，則會不必要地增加非水溶媒用量，影響臨床用藥安全性。我們通過大量的處方篩選試驗，摸索出既可提高哌拉米韋溶解性，又可以滿足注射用藥要求的合理的制劑處方和制備方法，通過使用適量的非水溶劑和助溶劑，增加哌拉 米韋的溶解度和保持溶液的穩定性，避免在臨床稀釋使用時出現溶液渾濁、無法給藥等問 題的發生，盡可能降低非水溶劑的用量，提高了原藥濃度，增加了臨床使用的安全性。本發明提供的處方和技術生產的注射劑，可以用任意比例的注射用水，氯化鈉或 葡萄糖輸液稀釋，而保持溶液的澄明度，適合靜脈注射給藥。本發明提供哌拉米韋注射液規格為aiil、5ml，每種規格注射液哌拉米韋含量為 0. 5 或 lmg/ml。本發明所用的哌拉米韋原料為本實驗室自制，經HPLC檢測，哌拉米韋的含量在 98%以上。本發明哌拉米韋注射液的制備方法，其特征在于該方法按以下步驟進行1)取適 量哌拉米韋，在0 100°C最好為40 80°C溶于適量非水溶劑中；幻加入適量注射用水； 3)加入適量助溶劑，溶解，補足注射用水；4)用滅菌垂熔玻璃漏斗或其他配制注射液用過濾方法過濾，灌封、滅菌即得。為進一步說明哌拉米韋注射液的積極效果，本發明人對所制備的注射液分別進行 了加速穩定性實驗、過敏性試驗、全身用藥刺激性試驗、溶血試驗等實驗，結果表明本發明 的哌拉米韋注射液質量穩定，安全性符合注射劑質量要求，可滿足臨床用藥需要。現分述如 下一、哌拉米韋注射液加速穩定性實驗對本發明的方法制備而得的哌拉米韋注射液，按加速穩定性試驗法進行了穩定性 研究。穩定性試驗考察的項目分別為性狀、PH值、澄明度、含量測定等項。材料與方法樣品批號060626、0707161)試驗條件37 40°C，相對濕度75%。2)考察時間0月、2個月、3個月、6個月。3)考察項目性狀、PH值、澄明度、哌拉米韋含量測定；試驗結果如表2-1和2-2所示，哌拉米韋注射液在本試驗條件下很穩定。表1樣品加速穩定性試驗報告樣品哌拉米韋注射液(批號060626)
權利要求
1.一種哌拉米韋注射液，其特征在于由哌拉米韋、非水溶劑、助溶劑和注射用水組成， 其中哌拉米韋與非水溶劑的重量體積比(g/ml)為1 10-100，非水溶劑在處方中的用量比 為20 60% (ν/ν)，助溶劑用量為1 20% (w/v)，每支注射液中含哌拉米韋0. 5或1. Og/ ml ο
2.如權利要求1所述的哌拉米韋注射液，其特征在于所述哌拉米韋與非水溶劑的重 量體積比為1 15-60。
3.如權利要求1或2或3所述的哌拉米韋注射液，其特征在于所述非水溶劑為乙醇、 丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一種或幾種的混合溶劑。
4.如權利要求1所述的哌拉米韋注射液，其特征在于所述助溶劑為葡萄糖、山梨醇、 甘露醇、環己六醇中的一種或幾種。
5.一種哌拉米韋注射劑的制備方法，該方法按以下步驟進行取適量哌拉米韋，在適 當溫度下溶于適量非水溶劑中；加入適量注射用水；加入適量助溶劑，溶解，補足注射用 水；過濾，灌封、滅菌即得。
全文摘要
本發明公開了一種哌拉米韋注射液及其制備方法，由哌拉米韋、非水溶劑、助溶劑和注射用水組成，其中哌拉米韋與非水溶劑的重量體積比(g/ml)為1∶10-100，優選1∶15-60，非水溶劑在處方中的用量比為20～60％(v/v)，助溶劑用量為1～20％(w/v)，每支注射液中含哌拉米韋0.5或1.0g/ml。本發明的哌拉米韋注射液經加速穩定性試驗，動物溶血試驗、熱源檢查、刺激性試驗以及過敏性試驗，表明完全符合規定標準。具有質量穩定，起效迅速，毒副作用低的特點，避免了在臨床稀釋使用時出現溶液渾濁、無法給藥等問題的發生，可滿足臨床的需要。
文檔編號A61P31/20GK102058522SQ20091022855
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月13日 優先權日2009年11月13日
發明者宋富智 申請人:天津金世制藥有限公司