專利名稱：止痛活血的外用軟膏的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種外用軟膏，尤其是一種止痛活血的外用軟膏。
背景技術：
阿司匹林(乙酰水楊酸)是百年老藥，一般是做成片劑、散劑或口服液，通過口服，可以治療關節炎、疼痛、發熱等疾病，也可用于心梗、中風等疾病的預防。其優點是解熱鎮痛、降低血液粘稠度等作用明顯，缺點是可出現血管神經性血腫、蕁麻疹、哮喘、變態反應等過敏反應，還可造成鼻衄、紫癜、消化道潰瘍或出血、聽力減弱等副作用，嚴重的可危及生命。為揚其所長，避其所短，多年來人們在改變阿司匹林劑型和給藥途徑上做了大量的研允。 為治療關節炎、局部疼痛等疾病，人們探索了將阿司匹林由內服改為外用的可行性。 有人將阿司匹林做成栓劑，將阿司匹林栓塞入患者肛門(雍德卿主編，實用醫院制劑注解，人民衛生出版社，1997年3月第1版，187)。 有人將阿司匹林溶解在酒精中做成搽劑。江立富、何欽軍、王官勝用此法治療關節
炎(中國藥學雜志，1994年11期，669 670)，李艷紅、陳玉萍用此法治療帶狀皰疹所致疼
痛(中國臨床保健雜志，2004年第2期，127 128)，都取得良好效果。 國外研究結果也證實，對于關節炎、局部疼痛等疾病來說，外用阿司匹林具有療效
高、見效快、副作用小等顯著優點，能減輕或消除口服阿司匹林造成的不良反應，還能節省
醫療費用。 人們對如何制作阿司匹林軟膏也進行了研究。1998年6月23日帝國制藥株式會社申請了"含有阿司匹林的穩定軟膏劑"發明專利(申請號98801175. l，公開號1236317)，2005年8月31日授權。其公開的主權利要求為"含有阿司匹林的基本無水的軟膏劑，其特征在于含有烴類膠和/或凡士林作為基質"。 方春生、王成軍、郭建偉等對阿司匹林軟膏的制備工藝進行了研究，并做了穩定
性試驗，提出阿司匹林軟膏的優化處方為阿司匹林、單甘酯、石蠟、凡士林、液態石蠟、司
盤-80、乳化劑OP、尼泊金乙脂和水(大理學院學報，2007年第16巻第2期)。 雖然人們在外用阿司匹林制劑的研究中已取得可喜進展，但依然存在著嚴重不足。 利用阿司匹林栓劑治療關節炎、發熱、疼痛等疾病，缺點在于①需要將藥物塞入肛門，不僅使用不便，而且也讓患者感覺不適。②阿司匹林對直腸有剌激，可造成直腸損傷。③直腸黏膜對阿司匹林吸收情況因人而易，可能是緩慢的，也可能是迅速的，因而患者用量不容易掌握。若患者吸收過慢則藥品難于生效，而吸收過快可造成阿司匹林中毒或嚴重不良反應。 將阿司匹林溶解在酒精里制成搽劑，缺點在于①藥品涂抹后酒精很快揮發，酒精揮發后原本溶解的阿司匹林析出，以粉末狀態沉積在皮膚上。沉淀的阿司匹林不能進入皮膚，人體難于利用。涂抹在皮膚上的酒精揮發速度隨患者體表溫度、環境溫度和濕度、空氣 流通情況等因素變化，所以難以確定阿司匹林有多少被吸收，有多少沉積在皮膚上，無法掌 握患者實際藥品利用情況。②有人皮膚對酒精過敏，不能使用該法治療。③阿司匹林搽劑中
含有阿司匹林增溶劑，這類物質可能對人有害。④阿司匹林在酒精中溶解度較大(i : 5)， 以酒精作為溶劑容易吸收，對長期大面積應用的患者來說可能造成阿司匹林中毒。 此類 產品中含水，可導致阿司匹林水解，影響產品穩定性。 現有的關于阿司匹林軟膏如帝國制藥株式會社的"含有阿司匹林的穩定軟膏劑" 其制作技術的缺點在于①阿司匹林在其中溶解度較低，難于滲入皮膚，導致阿司匹林進入 皮膚較少，影響對關節炎急性發作等病情較重患者的治療效果。②對于某些疾病單純使用 阿司匹林效果欠佳。而方春生、王成軍、郭建偉等制作阿司匹林軟膏方法中含有防腐劑、增 溶劑等化學物質，可能對人體造成損害；沒有提出適合實際需要的、經臨床檢驗具有顯著療 效的配方。

發明內容
本發明的目的是提供一種止痛活血的外用軟膏。它適用于關節炎、外傷等造成的 局部紅腫疼痛、神經血管性疼痛等疾病的治療。 本發明的止痛活血的外用軟膏，其由乙酰水楊酸、羊毛脂和凡士林組成。 進一步地，上述各種原料按重量份數為乙酰水楊酸1-20份，羊毛脂1-20份，凡士
林1-60份。 進一步地，上述各種原料再加入穿山龍。上述各種原料按重量份數為乙酰水楊酸 l-20份，穿山龍l-20份，羊毛脂l-20份，凡士林1-60份。 本發明改良了軟膏基質。用凡士林和羊毛脂的混合物做基質。羊毛脂是由綿羊毛 上的蠟狀物精制而成的優良的油包水型乳化劑，其本身性質穩定，不易酸敗，能改善凡士林 的硬度，增強凡士林的穿透性。與使用烴類膠和/或凡士林相比，利用羊毛脂和凡士林的混 合物做基質能增加阿司匹林等在基質中的溶解性，增強藥物對皮膚的滲透能力，提高藥物 在皮膚、關節腔等處濃度，提高阿司匹林等藥物對關節炎、局部疼痛等疾病的治療效果。凡 士林中加入適量羊毛脂還可變得滑膩，讓患者感覺更為舒適。 本發明優化了軟膏配方。對于某些疾病，例如伴有淤血的局部疼痛、肢體麻木等， 軟膏中單純使用阿司匹林療效欠佳。根據患者病情將阿司匹林與具有活血通絡作用的穿山 龍等中藥配合使用，能增強療效。 本發明改進了制作工藝和使用方法，達到沒有防腐劑也能長期保存，沒有增溶劑 也能使阿司匹林等藥物易于吸收并取得良好效果之目的，防止防腐劑、增溶劑等化學物質 對人體的危害。 本發明的外用軟膏，用于關節炎、外傷等造成的局部紅腫疼痛、神經血管性疼痛等 疾病的治療，可試用于肢體局部溫度或感覺異常、雷諾氏綜合癥、糖尿病足等疾病的治療和 預防，也可用于皮膚護理和改善。


圖1是藥膏制作的工藝流程圖。
具體實施例方式
以下結合具體實施例來進一步地說明本發明，下述各實施例僅用于說明本發明而 非對本發明的限制。 1.選擇適宜的原料，確保產品具有顯著的活血化淤、消炎止痛效果，同時避免或減 輕不良反應 本發明的止痛活血的外用軟膏所用原料主要為乙酰水楊酸(阿司匹林)、羊毛脂 和凡士林。阿司匹林為解熱鎮痛藥，通過抑制體內前列腺素合成而發揮解熱鎮痛和抗炎抗 風濕作用，還具有降低血小板聚集能力、影響血栓形成和改善血管內皮功能作用，可溶于羊 毛脂、凡士林混合物中。溶解的阿司匹林可進入皮膚、關節腔發揮治療作用。凡士林基本不 能進入皮膚，因而不會對人造成損傷，在本品中作為溶媒和載體使用。因其不易揮發且具有 一定黏性，可使阿司匹林在涂抹處發揮作用時間較長。羊毛脂是由綿羊毛上的臘狀物精制 而成的，對人體無損傷，可以改善凡士林硬度，增加藥物穿透能力，提高阿司匹林利用度。通 過調節阿司匹林、羊毛脂和凡士林之比例，能調節阿司匹林進入皮膚能力，使不同配方產品 能適合不同患者使用。相對而言，本品中阿司匹林滲入皮膚后在皮膚、關節腔等處濃度較高 而血液中濃度較低。阿司匹林通過皮膚進入血液的濃度大約只有通過口服進入血液的幾十 分之一；而阿司匹林通過外用進入關節腔、皮膚等處的濃度可達口服藥物的數倍或數十倍， 所以對于關節炎、局部疼痛等患者來說，使用本品見效快、效果好，并且能顯著降低或避免 口服阿司匹林的不良反應。對于局部麻木疼痛，因循環障礙造成的局部感覺異常、皮膚青紫 等患者，加入具有活血化淤作用的穿山龍等中藥，能取得良好效果。
2.藥膏工藝流程 藥膏制作過程實行無菌操作，工藝流程如圖1所示。 產品為膏狀物，具有阿司匹林、羊毛脂、凡士林和中藥特有的顏色和氣味，外觀均
勻、細膩、軟滑，涂在皮膚上無粗糙感，無剌激性。產品保存期l年。 3.制定合理配方使產品既能有良好的治療效果又能避免藥物不良反應 治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等疾病急性發作期表現為發熱，關
節紅腫疼痛，關節發僵，活動受限等患者，以及急性損傷造成局部疼痛患者、血管性局部疼
痛患者急性發作、神經性局部疼痛患者急性發作等，使用如下配方(消炎止痛l號)按重
量份數為乙酰水楊酸10份，羊毛脂10份，凡士林60份。上述患者緩解期，可使用如下配方
(消炎止痛2號)按重量份數為乙酰水楊酸5份，羊毛脂3份，凡士林60份。 試用于護理皮膚，配方調整為乙酰水楊酸2份，羊毛脂5份，凡士林60份。 試用于局部麻木、皮下出血、糖尿病足等疾病患者，使用如下配方(活血通絡膏)
乙酰水楊酸15份，穿山龍10份，羊毛脂5份，凡士林60份。 4.采取阿司匹林過飽和方式提高藥物利用率，確保產品療效 對于重癥患者來說，只有確保藥物較高的利用率才能取得良好效果。因為阿司匹 林干粉難于進入皮膚發揮作用，只有溶解之后滲透到皮膚里才能生效，所以采用阿司匹林 過飽和方式配制本品系列中消炎止痛1號等。其中阿司匹林含量較多，部分阿司匹林不能 溶解，可在涂抹部位形成貯存庫，阿司匹林中溶解部分和未溶解部分存在著動態平衡。當部 分已溶解的阿司匹林進入人體后，溶于凡士林和羊毛脂中的的阿司匹林濃度下降。這時貯存庫中未溶解的阿司匹林能轉化為溶解的阿司匹林，能保證敷藥期間患處局部溶解的阿司
匹林始終處于高濃度狀態，促進較多阿司匹林進入皮膚，從而提高疾病治療效果。 5.可及時監測阿司匹林吸收情況，防止藥物中毒或嚴重不良反應 對于長期大量使用本品的患者來說，為防止阿司匹林中毒，可監測阿司匹林吸收
情況。吸收量檢測辦法先測量本品中阿司匹林濃度，準確稱量患者使用本品數量，將本品
涂抹在患處，用塑料薄膜包裹患處。涂抹4 6小時后取下塑料薄膜，刮取本品，測量其中
阿司匹林濃度，按下式計算阿司匹林吸收量 吸收量=(涂抹前阿司匹林濃度_涂抹后阿司匹林濃度)X用量 本品中阿司匹林濃度以及患者血液中阿司匹林測定測定參照中國藥典和HPLC法。 6.采取恰當的用藥辦法提高產品療效 本品使用方法將患處用熱水洗凈，將皮膚擦干后涂抹本品，每日2 3次。涂抹 本品后按摩10 20分鐘。可用塑料薄膜包裹患處增加阿司匹林等藥物吸收，或配合理療、 按摩、康復訓練使用本品。因這些措施能通過皮膚毛孔擴張、提高皮膚溫度、促進血液循環 等方式提高阿司匹林利用率，所以能提高療效。 觀察治療類風濕性關節炎、風濕性關節炎患者328名。患者無發熱等全身癥狀，表 現為關節紅腫僵痛，活動受限。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組患者165名(男 89名，女76名，年齡6 86歲，病程1年 23年)，對照組163名(男84名，女79名，年 齡10 79歲，病程1年 21年)。治療方法治療組涂抹消炎止痛1號每天2 3次，涂 抹后按摩10分鐘，療程3個月。對照組口服阿司匹林或奈普生等，患處每天按摩2 3次 每次10分鐘，療程3個月。療效判斷標準關節發僵、腫脹、疼痛等癥狀消失，活動能力增強 為顯效；癥狀減輕為有效。治療結果治療組顯效率為54. 8%，有效率為37. 6%，總有效率 為92. 4% ，用藥3天后顯現療效的占65. 8 % 。不良反應為局部皮膚發紅或癢痛，發生率為 2.8%。對照組顯效率為46. 9% ，有效率為43. 1 % ，總有效率為89. 3% ，用藥3天后顯效率 為46.2%。不良反應為胃酸、蕁麻疹、鼻衄、大便潛血陽性等，發生率為43.2%。兩組有效 率無顯著差異(P > 0.05)，但治療組藥物顯效時間明顯短于對照組(p < O.Ol)，不良反應 明顯小于對照組。 觀察治療扭傷、勞損等原因造成的局部腫脹疼痛，無骨折、無皮膚破損的患者215 名，病程1天 半年。將患者隨機分為治療組(106名，其中男48名，女58名，年齡18 65 歲)和對照組(109名，其中男53名，女56名，年齡16 63歲)。治療方法為治療組患處 涂抹消炎止痛2號，每天2 3次，涂抹后按摩20分鐘，療程7天。對照組患處涂抹羊毛脂 和凡士林混合物，每天2 3次，涂抹后按摩20分鐘，療程7天。療效判斷標準癥狀消失 為顯效，癥狀減輕為有效。治療組有效率為86. 4%，對照組有效率為12. 7%，治療組效果明 顯好于對照組。 使用活血通絡膏治療因循環障礙所致手足麻木或有針剌感、皮膚顏色發暗患者 105名(男58名，女47名)，年齡54 76歲，病程3月 2年。將患者隨機分組。治療組 52名，對照組53名。兩組年齡、性別組成和病程無顯著差異(p>0. 10)。治療組患處涂抹 活血通絡膏，每天2 3次，涂抹后按摩10分鐘。對照組患處涂抹羊毛脂凡士林混合物，每 天2 3次，涂抹后按摩10分鐘。療程2個月。療效判斷標準手足麻木或針剌感消失，皮膚顏色恢復正常為顯效，癥狀減輕、膚色變淺為有效。治療組顯效率為27. 4%，有效率為 43. 8%，總有效率為71. 2. %，未見不良反應。對照組有效率為14. 8% 。治療組效果顯著好 于對照組。
權利要求
一種止痛活血的外用軟膏，其特征在于，其由乙酰水楊酸、羊毛脂和凡士林組成。
2. 根據權利要求1所述的止痛活血的外用軟膏，其特征在于，上述各種原料按重量份 數為乙酰水楊酸1-20份，羊毛脂1-20份，凡士林1-60份。
3. 根據權利要求1或2所述的止痛活血的外用軟膏，其特征在于，上述各種原料再加入 穿山龍。
4. 根據權利要求3所述的止痛活血的外用軟膏，其特征在于，上述各種原料按重量份 數為乙酰水楊酸l-20份，穿山龍l-20份，羊毛脂l-20份，凡士林1-60份。
全文摘要
本發明提出一種止痛活血的外用軟膏，其由乙酰水楊酸、羊毛脂和凡士林組成。上述各種原料按重量份數為乙酰水楊酸1-20份，羊毛脂1-20份，凡士林1-60份。進一步地，上述各種原料再加入穿山龍。本發明改良了軟膏基質，采用凡士林和羊毛脂的混合物做基質。能增加藥物的溶解性，提高藥物對關節炎、局部疼痛等疾病的治療效果。本發明優化了軟膏配方，能增強療效。本發明改進了制作工藝和使用方法，沒有防腐劑也能長期保存，沒有增溶劑也能使藥物易于吸收并取得良好效果。本發明用于關節炎、外傷等造成的局部紅腫疼痛、神經血管性疼痛的治療，可試用于雷諾氏綜合癥、糖尿病足等疾病的治療和預防，也可用于皮膚護理和改善。
文檔編號A61K36/88GK101732240SQ20081022639
公開日2010年6月16日 申請日期2008年11月18日 優先權日2008年11月18日
發明者張淑云, 杜仲民, 杜曉劼 申請人:杜仲民