專利名稱：：一種愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿和右美沙芬的復方緩釋制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和右美沙芬或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，屬于醫藥領域。
背景技術：
：感冒是由很多不同類型的病毒引起的上呼吸道黏膜感染，其主要癥狀常為鼻塞、打噴嚏、輕微咽喉痛及發熱等，系統癥狀有周身不適、頭痛和肌痛等。因無特異治療可言，故病毒堅定則無必要，只能采用對癥治療促使感冒的諸多癥狀緩解。由于還沒有一種藥物緩解并存的諸多癥狀，因此有各種復方制劑陸續上市。這些復方制劑選用不同療效的藥物組成復方用于緩解同時存在的不同癥狀。如病人存在多種癥狀，特別是在感冒初期，則對癥應用適宜的復方制劑比用幾種單項藥物更為合適，有時也更為經濟。愈創木酚甘油醚系祛痰鎮咳藥，是愈創木酚醚類衍生物，口服后對胃黏膜有剌激性，能反射性地引起支氣管腺體分泌增加，降低痰液粘度，屬惡心祛痰劑。愈創木酚甘油醚還兼有輕度鎮咳和消毒防腐作用，可減輕痰液的惡臭味。大劑量時尚有平滑肌松馳作用。主要治療的疾病為兒童急慢性呼吸道感染，以及老年慢性支氣管炎、肺氣腫、肺結核等。本品為療效顯著而副作用小的祛痰劑，此成分的祛痰劑在歐、美為銷量第一的祛痰藥。偽麻黃堿又稱異麻黃堿，是麻黃堿的旋光異構體，二者均由麻黃草或木賊麻黃草中提取所得，目前已可人工合成。偽麻黃堿通過剌激交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，間接起到擬交感神經作用，其抗呼吸道與鼻充血的作用與麻黃堿相同，但升壓作用僅為麻黃堿的1/5，增強心率和收縮血管的作用僅為麻黃堿的1/4，在擴張支氣管平滑肌方面僅為其1/2。偽麻黃堿收縮血管具有一定的選擇性，主要收縮上呼吸道血管使呼吸通暢，用于收縮鼻粘膜血管以減輕鼻塞癥狀，療效顯著且副作用小，使用中通常用其鹽酸鹽或硫酸鹽。右美沙芬，又名右甲嗎喃，于1954年在美國上市。它經過嚴格而廣泛的動物試驗與臨床研究，證明其療效肯定，極少產生副作用，無麻醉，是世界上最廣泛使用的鎮咳藥。1989年世界衛生組織(WHO)認為"右美沙芬是取代可待因的一種鎮咳藥"。右美沙芬因其具有強效、長效、安全等特點在國外臨床上已被廣泛應用，現已有美、英、日本和意大利等國藥典收載，右美沙芬極易被胃腸道吸收，普通片口服1030min開始發揮作用，2h左右血藥濃度出現最大值，血漿半衰期為23h。它由肝臟代謝或以原形和代謝物形式自腎臟排泄，其主要代謝產物為去甲右美沙芬。由于右美沙芬半衰期短，一般劑量為1530mg，一日需給藥34次，血藥濃度波動較大，易引起副作用。其使用中通常用其氫溴酸鹽。將愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿和右美沙芬制備成緩釋制劑，能克服感冒相關的癥狀，包括同時伴有咳嗽、痰多、發熱性鼻塞、打噴嚏等癥狀。由于愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿、右美沙芬使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種使三者釋放、吸收達到同步，以便更好的起到協同作用的復方制劑，減少用藥次數和方便病人用藥。
發明內容本發明的目的是提供一種能克服感冒相關的癥狀，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復方制劑。本發明技術方案如下本發明所述的以愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和右美沙芬或其生理上可接受的鹽為為活性成分的復方緩釋制劑，其包括一種釋放系統，其特征在于所述的釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。該釋放系統由愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、右美沙芬或其生理上可接受的鹽、緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑、濕潤劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。本發明所述的特征在于愈愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、右美沙芬或其生理上可接受的鹽均呈緩釋釋放。本發明所述的特征在于每個劑量單位中含有愈創木酚甘油醚100-1200mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5-120mg，右美沙芬或其生理上可接受的鹽30-120mg。本發明所述的特征在于優選為每個劑量單位中含有愈創木酚甘油醚200-800mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽30-120mg，右美沙芬或其生理上可接受的鹽30-90mg。本發明所述的特征在于所述偽麻黃堿生理上可接受的鹽是偽麻黃堿鹽酸鹽或偽麻黃堿硫酸鹽，所述右美沙芬生理上可接受的鹽是右美沙芬氫溴酸鹽。本發明所述的片芯和/或丸芯可選用羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉中的一種或一種以上制成。本發明所述的填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。本發明所述的粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。本發明所述的潤滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。本發明所述的濕潤劑可選用水、乙醇、無水乙醇、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。本發明所述的著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍，以及為增強上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。本發明所述的成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。本發明所述的致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。本發明所述的增塑劑可選用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。本發明所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。本發明所述的復方緩釋制劑，其特征在于愈創木酚甘油醚的釋放特征為lh:10%-45%，2h:30%-55%，4h:45%_80%，8h:75%以上。本發明所述的復方緩釋制劑，其特征在于偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:20-65%，2h:40_85%，4h:60-90%，8h:75%以上。本發明所述的復方緩釋制劑，其特征在于右美沙芬或其生理上可接受的鹽的釋放特征為:lh:15-35%，2h:30-60%，4h:45-70%，8h:不低于70%。本發明所述的緩釋制劑，不僅能全面克服感冒相關的癥狀，發揮復方藥物協同增效的效果，而且本發明的緩釋制劑三種活性成分的釋放、吸收達到同步，其在體內外獲得所期望的釋藥行為。這樣的釋藥行為可以減少服用次數(由原來的一日4次，減少到一日兩次，即早晚各服用一次)。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩慢釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。具體實施例方式通過以下實施例對本發明所述的以愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和右美沙芬或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑做進一步具體說明，但不作為對本發明的限制。實施例1處方愈創木酚甘油醚400g鹽酸偽麻黃堿90g氫溴酸右美沙芬30g巴西棕櫚蠟45g微晶纖維素50g5X聚維酮K30水溶液適量硬脂酸鎂適量歐巴代10g純水加至1000ml_制成1000粒(片)制備方法(1)顆粒的制備巴西棕櫚蠟、微晶纖維素，分別過篩，混合均勻。再依次加入鹽酸偽麻黃堿、愈創木酚甘油醚、氫溴酸右美沙芬，充分混勻，以5%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，45t:干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將歐巴代加至純水中，并加純水至1000ml，攪拌使其溶解后，備用。(3)取(1)顆粒進行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。表1不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h愈創木偽麻右美愈創木偽麻右美愈創木偽麻右美愈創木偽麻右美酚黃堿沙芬酚黃堿沙芬酚黃堿沙芬酚黃堿沙芬甘油醚甘油醚甘油醚甘油醚片22.1243.1626.2841.6765.7641.7874.3378.1458.2889.0896.9581.27包衣片21.4440.3827.1840.6560.4542.5175.3478.8860.7487.8195.3878.19膠囊25.6741.4428.6243.1464.0641.9473.8577.9557.4385.5496.5986.49顆粒20.6540.3822.9346.9767.2645.6278.0276.2563.9491.1699.5188.75實施例2處方愈創木酚甘油醚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬羥丙甲基纖維素K100M羥丙甲基纖維素E5乳糖5%聚維酮K30水溶液滑石粉歐巴代純水_制成1000粒(片)800g60g60g80gMgG5g適量適量10g1000ml7制備方法(1)顆粒的制備羥丙甲基纖維素K100M、羥丙甲基纖維素E5、乳糖，分別過篩，充分混勻，再加入處方量的愈創木酚甘油醚、鹽酸偽麻黃堿40g、氫溴酸右美沙芬，使其混合均勻，以5X聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，55t:干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將鹽酸偽麻黃堿20g、歐巴代加至純水中，并加純水至1000ml，攪拌0.5小時，備用。(3)取(1)顆粒進行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量滑石粉，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量滑石粉，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表2所示。表2不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h愈創木偽麻右美愈創木偽麻右美愈創木偽麻右芙愈創木偽麻右美酚甘油醚黃堿沙芬酚甘油醚黃堿沙芬酚甘油醚黃堿沙芬酚甘油醚黃堿沙芬片21.4327.3520.0741.3568.9742.0671.5777.9257.2485.7192.8075.68包衣片22.5754.4225.0544.0163.9647.9464.5876.3164.7988.5694.1675.53膠囊35.4440.7920.9850.0566.7648.7474.2581.1359.1594.8497.4277.93顆粒32.4944.8922.5351.2964.0849.3878.9382.2560.0899.7992.4782.07實施例3處方愈創木酚甘油醚400g硫酸偽麻黃堿90g氫溴酸右美沙芬30g空白丸芯105g羥丙甲基纖維素E56g蘇麗絲固形物30g水溶性包衣粉5g二氧化鈦lg8硬脂酸5g聚維酮K30適量純水適量無水乙醇適量歐巴代30g_制成1000粒(片)制備方法(1)硫酸偽麻黃堿緩釋微丸1、配制10%HPMCE5水溶液，備用；n、取蘇麗絲固形物加水，搖勻備用；ni、配制含水溶性包衣粉10%、二氧化鈦1%的水溶性包衣溶液；IV、配制40%硫酸偽麻黃堿水溶液，再加入上述HPMC溶液，攪勻備用；V、取空白丸芯包衣，噴步驟IV所得溶液至結束，收集微丸；VI、對硫酸偽麻黃堿微丸包衣，噴入蘇麗絲水分散體后，再包水溶性包衣液。即得硫酸偽麻黃堿上藥微丸，備用。(2)愈創木酚甘油醚緩釋微丸1、將適量聚維酮K30加適量無水乙醇配成5%(w/w)溶液，備用；11、將硬脂酸加適量無水乙醇配制成5%(w/w)溶液，備用；ni、取適量處方量空白丸芯置包衣鍋中；IV、稱取配好的硬脂酸無水乙醇溶液噴灑于空白丸芯上；V、依次噴灑聚維酮K30無水乙醇溶液，噴液間歇期并加入愈創木酚甘油醚，待愈創木酚甘油醚附于丸芯表面再重復上述過程，直至加粉完畢；VI、取出制得微丸于45t:干燥12小時；VII、用10目篩和20目進行篩分。即得愈創木酚甘油醚緩釋微丸，備用。(3)氫溴酸右美沙芬緩釋微丸制備1、將適量聚維酮K30加適量無水乙醇配成5%(w/w)溶液，備用；11、將硬脂酸加適量無水乙醇配制成5%(w/w)溶液，備用；ni、取適量處方量空白丸芯置包衣鍋中；IV、稱取配好的硬脂酸無水乙醇溶液噴灑于空白丸芯上；V、依次噴灑聚維酮K30無水乙醇溶液，噴液間歇期并加入氫溴酸右美沙芬，待氫溴酸右美沙芬粘附于丸芯表面再重復上述過程，直至加粉完畢；Vl、取出制得微丸于45t:干燥12小時；VII、用14目篩和20目進行篩分。即得氫溴酸右美沙芬緩釋微丸，備用。(4)包衣液的配制將歐巴代30g加至純水中，并加純水至100ml，攪拌1小時。(5)取(1)、(2)(3)微丸進行包衣，得到包衣顆粒。(6)在(5)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(7)在(1)、(2)(3)所得微丸中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(4)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(8)取(1)、(2)(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(9)取(1)、(2)(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表4所示。表3不同劑型中活性成分的釋放特征<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例4處方愈創木酚甘油醚400g硫酸偽麻黃堿90g氫溴酸右美沙芬30g空白丸芯100g羥丙甲基纖維素E56g羥丙甲基纖維素E4MP40g蘇麗絲固形物30g水溶性包衣粉5g二氧化鈦lg乳糖60g聚維酮K30適量硬脂酸鎂適量純水適量無水乙醇適量歐巴代25g制成1000粒(片)[OH9]制備方法(1)氫溴酸右美沙芬緩釋素片制備依次取稱處方量的羥丙基甲基纖維素E4MP、氫溴酸右美沙芬、乳糖混和均勻，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，測中間體，壓片，即得；(2)硫酸偽麻黃堿緩釋微丸1、配制10%HPMCE5水溶液，備用；n、取蘇麗絲固形物加水，搖勻備用；ni、配制含水溶性包衣粉10%、二氧化鈦1%的水溶性包衣溶液；IV、配制40X硫酸偽麻黃堿水溶液，再加入上述HPMC溶液，攪勻備用；V、取空白丸芯包衣，噴步驟IV所得溶液至結束，收集微丸；VI、對硫酸偽麻黃堿微丸包衣，噴入蘇麗絲水分散體后，再包水溶性包衣液。即得硫酸偽麻黃堿上藥微丸，備用。(3)愈創木酚甘油醚緩釋微丸1、將適量聚維酮K30加適量無水乙醇配成5%(w/w)溶液，備用；11、將硬脂酸加適量無水乙醇配制成5%(w/w)溶液，備用；ni、取適量處方量空白丸芯置包衣鍋中；IV、稱取配好的硬脂酸無水乙醇溶液噴灑于空白丸芯上；V、依次噴灑聚維酮K30無水乙醇溶液，噴液間歇期并加入愈創木酚甘油醚，待愈創木酚甘油醚附于丸芯表面再重復上述過程，直至加粉完畢；VI、取出制得微丸于45t:干燥12小時；VII、用10目篩和20目進行篩分。即得愈創木酚甘油醚緩釋微丸，備用。(4)將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌0.5小時，備用。(5)取(2)(3)所得微丸加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，再與(1)所得片壓制成雙層片，將制得的素片放至高效包衣機內，加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-5(TC，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得雙層包衣片。(6)將(1)制得的素片放至高效包衣機內，加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-5(TC，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得。(7)取(6)、(2)(3)所得包衣片、微丸裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(8)取(2)(3)所得微丸分別加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，再與(1)所得片壓制成三層片，將制得的素片放至高效包衣機內，加熱至55t:左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在50-55°C，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得三層包衣片。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表5所示。表4不同劑型中活性成分的釋放特征<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權利要求一種以愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和右美沙芬或其生理上可接受的鹽為為活性成分的復方緩釋制劑，其包括一種釋放系統，其特征在于所述的釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。該釋放系統由愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、右美沙芬或其生理上可接受的鹽、緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤滑劑、濕潤劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。2.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、右美沙芬或其生理上可接受的鹽均呈緩釋釋放。3.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于每個劑量單位中含有愈創木酚甘油醚100-1200mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5-120mg，右美沙芬或其生理上可接受的鹽30-120mg。4.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于優選為每個劑量單位中含有愈創木酚甘油醚200-800mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽30-120mg，右美沙芬或其生理上可接受的鹽30-90mg。5.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述偽麻黃堿生理上可接受的鹽是偽麻黃堿鹽酸鹽或偽麻黃堿硫酸鹽，所述右美沙芬生理上可接受的鹽是右美沙芬氫溴酸鹽。6.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述的片芯和/或丸芯可選用羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉中的一種或一種以上制成。所述填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯S旨、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、預膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。所述粘合劑可選用水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。所述潤滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。濕潤劑可選用水、乙醇、無水乙醇、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。所述著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍，以及為增強上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。所述成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。所述致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。所述增塑劑可選用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。7.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。8.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于愈創木酚甘油醚的釋放特征為:lh:10%-45%，2h:30%-55%，4h:45%_80%，8h:75%以上。9.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為:lh:20-65%，2h:40-85%，4h:60_90%，8h:75%以上。10.根據上述權利要求所述的復方緩釋制劑，其特征在于右美沙芬或其生理上可接受的鹽的釋放特征為:lh:15-35%，2h:30-60%，4h:45—70%，8h:不低于70%。全文摘要本發明涉及一種以愈創木酚甘油醚、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和右美沙芬或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑。本發明所述的緩釋制劑，不僅能全面克服感冒相關的癥狀，發揮復方藥物協同增效的效果，而且本發明的緩釋制劑三種活性成分的釋放、吸收達到同步，其在體內外獲得所期望的釋藥行為。這樣的釋藥行為可以減少服用次數(由原來的一日4次，減少到一日兩次，即早晚各服用一次)。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩慢釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。文檔編號A61K9/30GK101756987SQ200810225018公開日2010年6月30日申請日期2008年10月24日優先權日2008年10月24日發明者李育巧,林鵬,鄭順利申請人:北京科信必成醫藥科技發展有限公司