專利名稱：治療圍經絕期綜合癥的中藥的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，特別涉及一種中藥新藥——治療圍經絕期綜合癥的消經 延更膠囊的組方和含量配比。
背景技術：
絕經是每一位婦女生命進程中必然發生的生理過程。絕經提示卵巢功能減
退，生殖能力終止。卵巢功能減退呈漸進性。1994年WHO提出推薦采用"圍 經絕期" 一詞。我國婦女的平均絕經年齡為45-55歲，可以歷時10—20年。圍 經絕期婦女約1/3能夠通過神經內分泌的自我調節，達到新的平衡而無自覺癥狀； 2/3的婦女則可出現一系列的性激素減少所致的癥狀，稱為"圍絕經期"綜合征。 主要表現為性情不穩定，易激若，焦慮，抑郁，失眠及性功能障礙。國內外 在治療上，除了進行心理治療等一般治療外，采用激素替代治療。我國應用最多 的上國產尼爾雌醇，為長效雌三醇、雌二醇等激素治療。由于有一定的副作用， 致使誘發腫瘤等多種疾病，臨床少用。我國很多采用中醫、中藥方法或中成藥的 方法治療。據文獻《中醫》2000,32 (5) 45—46報道，辯證治療女性更年期綜 合癥方法采用逍遙散加減，方劑為當歸、柴胡、生地黃、沙參、麥冬、白術、 茯苓、懷牛膝、枸杞子。也有使用"紫草湯"治療更年期綜合癥；李學爽等采用
"更年康湯"、"益康湯"、山東中醫藥大學，唐玉秋等，采用"加味地黃丸"治 療更年期綜合癥，以補腎益精、柔肝醒脾、強身安神、調理陰陽，脾腎陽虛。取 得一定的療效。更年期綜合癥屬中醫之"絕經前后諸癥"范疇，《內經》認為天 癸竭是本病的基本病因，婦女至更年期，腎氣漸衰，腎氣不能懦養肝陰，肝陽上 亢，故見潮熱，自汗；水不涵木，肝郁氣滯，故見煩燥易怒；天癸漸竭，陰陽失 衡，故見月經紊亂；腎氣不能溫養五臟，故見心悸，失眠等癥。
隨著社會的發展，人們對身心健康的越來越重視，希望使用治療藥物天然、 環保、綠色、毒副作用小、治療效果好的藥物。傳統的治療更年期綜合癥的藥物 是化學藥品毒副作用較大，患者不愿意采用。 一般中藥采用多藥聯合的治療方法
(如二仙湯合理中湯與紫草湯、益康湯、更年湯與加味地黃丸)單獨使用一種 藥物治療更年期綜合癥，治療效果不夠理想。 本發明產品消更延經膠囊的適應癥為腎脾兩虛之癥，符合祖國醫學的辯證論 治的原理。《內經》云"虛則補之"，其治則應為補益脾腎。基于病癥的復雜性， 其治法為補腎健脾，佐以寧神益智。是治療圍經絕期綜合征的良藥。

發明內容
本發明的目的是研制一種治療婦女圍經絕期綜合癥的中藥新藥一消更延經 膠囊。本發明產品綜合幾種傳統治療綜合癥藥物的特點，彌補單一治療藥物的不 足，使圍經絕期綜合癥的治療更加有效。
本發明產品組方由淫羊藿、肉蓯蓉、女貞子、玉竹、黨參、黃芪、當歸、丹 皮、山楂、白附子、冰片ll味中藥組成。
組方以淫羊藿為君。淫羊藿辛甘而溫，入肝腎經，具有補腎壯陽之功能。本 方用之，溫補腎陽以固先天之本，用為君藥。以肉蓯蓉、女貞子、玉竹、黨參、 黃芪、當歸為臣。其中肉蓯蓉補腎陽，益精血，滋腎陰，以助君藥補腎壯陽之力。 女貞子補肝腎陰，對肝腎陰虛有平和的滋補作用。玉竹滋陰潤燥，二藥合用，滋 補陰津。用黨參、黃芪健脾益氣。其中黨參益氣生津養血，最宜于氣虛弱所致體 虛倦怠以及氣陰兩虧所致的頭暈心悸等癥。本品與人參功效不甚相遠，且健脾而 不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣， 而無剛燥之弊，對本發明組方適應病癥最為切合。黃疾補氣升陽，與當歸合用， 能補氣以生血。用當歸養血和血，補血調經，可治療心肝血虛所致諸癥。諸藥合 用，補腎滋陰，健脾益氣養血，使陰陽平衡，氣血充旺，自可達到寧神益智的目 的。以上六味，共助君藥培補元氣，用為臣藥。本發明組方以丹皮、山楂、白附 子為佳。大凡久病致虛，因虛致瘀，因虛致濕痰陰絡，既可加重病情，又影響補 益藥物作用的發揮。用丹皮活血化瘀清虛熱；用山楂化食消積，活血化瘀；用白 附子澡濕化痰，三藥合用，化瘀消積，化痰散結，使瘀去痰消，補益作用得以有 效發揮，共為佐藥。以冰片為使，本發明組方少用冰片，以散郁火，使辛香走竄， 通九竅，可引藥力直過病所，用為使藥。
本發明組方切合中醫病因病機理論和方劑學理論，選藥精良，組方巧妙，為 治療婦女圍鏡絕期綜合癥的有效良方。
本發明產品組方含量重量比是各組分含量重量比為淫羊藿15-20份、肉 蓯蓉15-20份、女貞子10-13份、玉竹15-20份、黨參15-20份、黃芪15-20
份、當歸10-13份、牡丹皮1-2份、山楂15-20份、白附子10-13份、冰片0.1-0.2份。
所說的黨參、淫羊藿、黃芪、山楂、白附子、女貞子、肉蓯蓉、玉竹是經粉 碎熱回流提取調膏干燥制成的細粉；所說的當歸、牡丹皮、冰片是經粉碎研磨制 成的細粉。
本發明產品的制備方法步驟如下
1、 將黨參、淫羊藿、黃芪、山楂、白附子、女貞子、肉蓯蓉、玉竹粉碎細粉；加水， 熱回流提取；回收濾液；將濾液濃縮至；調膏(相對密度為1.30-1.35);在60-70。C條 件下，減壓干燥；研磨細粉，備用；
2、 將當歸、牡丹皮粉碎；研磨細粉，備用；
3、 將冰片粉碎；研磨細粉，備用；
4、 將以上三種細粉混合均勻，裝入膠囊；即成。 本發明產品的實驗結果
1、 藥效學實驗結果
(1) 小鼠實驗采用小鼠(或大鼠)去勢法制備類似于臨床圍經絕期動物 模型，觀察了消更延經膠囊鎮靜安神、改善學習記憶、調節內分泌和植物神經功 能等方面的作用。
實驗結果表明消更延經膠囊能明顯減少去勢小鼠自主活動次數，增加閾下 劑量戊巴比妥鈉和水合氯醛協同去勢小鼠睡眠動物數，具有鎮靜作用；對東莨菪 堿所致小鼠記憶獲得障礙、氯霉素引起的小鼠記憶鞏固障礙、40%乙醇引起的小 鼠記憶再現障礙及去勢小鼠學習記憶障礙均有改善作用，可延長小鼠錯誤潛伏 期，減少錯誤次數。說明消更延經膠囊對去勢小鼠的癥狀有治療作用。
(2) 大鼠實驗可使去卵巢大鼠升高的血清卵泡刺激激素(FSH)、黃體生
成激素(LH)水平降低。對去勢后大鼠腦組織升高的5-HT、 5-HIAA含量及 5-HT/NE比值均有降低作用；升高去卵巢后降低的大鼠子宮重量和子宮重量系 數，減輕去卵巢大鼠子宮萎縮程度。
2、 動物急性毒性實驗結果
(1)兩組小鼠實驗，分別給小鼠灌胃45%消更延經膠囊混懸液40ml/kg (折 合3.79g生藥/kg藥粉)，1日1次和1日3次，總劑量分別為18 g/kg和54g/kg (折合生藥量分別為68.2 g/kg和205g/kg)，按公斤體重計算分別相當于臨床劑量的210倍和630倍(成年人服藥計量按70公斤計算，人平均用藥量為11.4g 生藥/日)。觀察7日，小鼠無毒性反應，無死亡。處死動物，解剖觀察心、肝、 脾、肺、腎均未見明顯病理改變。表明消更延經膠囊毒性低。 3、動物長期毒性實驗
分大劑量組、中劑量組、小劑量組三組，給大鼠灌胃45%、 22.5%、 11.25% 消更延經膠囊混懸液G.79g生藥/g)，每日1次，連續三個月。大劑量組9g/kg G4g生藥/kg)、中劑量組4.5g/kg (17g生藥/kg)、小劑量組2.25g/kg (8.50g生 藥/kg)與對照組比較，實驗結束時和恢復期檢査動物一般體征、外觀、飲食、 糞便及活動，血象、肝、腎功能，主要臟器系數，心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、 胸腺、腦、子宮、卵巢、睪丸、附睪等重要器官病理切片觀察均無異常改變。可 見，按公斤體重計算相當于臨床用藥105倍的劑量，重要器官均無明顯中毒性改 變。結果表明本項目產品毒性低，長期連續用藥安全、可靠。
本發明產品已獲得臨床批件，批件號為200405015。實驗按《藥品臨床試 驗管理規范》(GCP)要求，由北京東直門醫院等五家實驗基地進行，II期臨床 實驗結果有效率92%。說明本項目產品治療圍經絕期綜合癥有效。
具體實施方案
實施例1:
(1) 取原料藥黨參210g;淫羊藿210g;黃芪210g;山楂210g;白附子 140g;女貞子140g;肉蓯蓉210g;玉竹210g粉碎，加水2000ml,熱回流提取；
回收濾液；將濾液在6(TC條件下濃縮；調膏，相對密度為1.30;在60'C條件 下進行減壓干燥；研磨成細粉，備用；
(2) 取原料藥當歸140g、牡丹皮14g,粉碎；研磨細粉，備用； G)取原料藥冰片1.4g，粉碎，研磨細粉，備用；
(4)將上述(1)、 (2)制得的細粉和(3)制得的冰片細粉混合均勻，按0.5 g/每粒，裝入膠囊，即得。
使用方法每天3次，每次2粒。 實施例2:
(1)取原料藥黨參260g ;淫羊藿260g;黃芪260g;山楂260g;白附子
170g;女貞子170g;肉蓯蓉260g;玉竹260g，粉碎，加水2500ml,熱回流提取；
回收濾液；將濾液在60。C條件下濃縮；調膏，相對密度為1.35;在7(TC條件 下，進行減壓干燥；研磨成細粉，備用；
(2) 取原料藥當歸170g、牡丹皮17g ，粉碎；研磨細粉，備用；
(3) 取原料藥冰片1.7g，粉碎，研磨細粉，備用；
(4) 將上述(l)、 (2)制得的細粉和(3)制得的冰片細粉混合均勻，按0.5g/每粒，
裝入膠囊，即得。
使用方法每天3次，每次2粒。
權利要求
1、一種治療圍經絕期綜合癥的中藥組合物消更延經膠囊，其特征是其組方由淫羊藿、肉蓯蓉、女貞子、玉竹、黨參、黃芪、當歸、牡丹皮、山楂、白附子、冰片11味中藥組成；各組分含量重量比是淫羊藿15-20份、肉蓯蓉15-20份、女貞子10-13份、玉竹15-20份、黨參15-20份、黃芪15-20份、當歸10-13份、牡丹皮1-2份、山楂15-20份、白附子10-13份、冰片0.1-0.2份。
2、 按照權利要求1所述的治療圍經絕期綜合癥的中藥組合物消更延經膠囊，其特征是，所說的黨參、淫羊藿、黃芪、山楂、白附子、女貞子、肉蓯蓉、玉竹 是經粉碎熱回流提取調膏干燥制成的細粉；所說的當歸、牡丹皮、冰片是經粉碎 研磨制成的細粉。
全文摘要
本發明的治療圍經絕期綜合癥的中藥消更延經膠囊產品由淫羊藿、肉蓯蓉、女貞子、玉竹、黨參、黃芪、當歸、丹皮、山楂、白附子、冰片11味中藥組成。本發明通過中醫辯證和中藥方解，說明產品組方獨特，符合臨床治療圍經絕期綜合癥的中醫理論，適應癥為脾腎陽虛癥。本產品的治法為溫補脾腎，具有寧神益智的功能。本發明產品經過動物藥效學試驗和藥理、毒理學實驗結果，II期臨床試驗結果，有效率92％。證明本項目產品對治療圍經絕期綜合癥取得良好的治療效果。經考察本項目產品應用安全、可靠、有效。
文檔編號A61K36/8969GK101190309SQ20071005634
公開日2008年6月4日 申請日期2007年11月26日 優先權日2007年11月26日
發明者劉文彥, 金鐘鉉 申請人:通化長青藥業股份有限公司