專利名稱：一種壯腰健腎制劑和制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種壯腰健腎軟膠囊、分散片、滴丸的制備方法。
背景技術：
壯腰健腎丸或片、口服液是具有壯腰健腎，養血，祛風濕功能，用于腎虧腰痛、膝軟無力、神經衰弱、小便頻數、遺精早泄、風濕骨痛的復方中藥制劑。中華人民共和國衛生部《中藥成方制劑》第3冊收載了壯腰健腎丸的制備方法及產品標準，第13冊收載了壯腰健腎片的制備方法及產品標準。壯腰健腎口服液收載于中華人民共和國衛生部部頒中藥新藥。壯腰健腎口服液為國家中藥保護品種。中國專利號97108893.4公布了一種《壯腰健腎口服液的制造方法》、中國專利號96119075.2公布了一種《壯腰健腎口服液的生產工藝》，他們分別公開了一種將壯腰健腎組方藥物制成口服液的生產方法原丸、片劑為生物利用度較低、口服液劑保存不便，并且這幾種劑型中均含大量糖份，不利于忌糖患者的使用。
隨著環境的不斷變化和人類對于藥物的適應性的變化，人們對于傳統中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發明內容
本發明目的在于基于傳統中藥的配方藥材提取物中加適量輔料，而提供一種提高生物利用度及藥效的婦科中藥復方制劑和制備方法，本發明采取以下設計方案本發明壯腰健腎制劑的組份重量配比為狗脊500～620黑老虎300～370千斤拔90～150桑寄生(蒸)90～160 雞血藤300～370金櫻子120～220女貞子(蒸)15～55牛大力170～270菟絲子(鹽水制)15～55優選用量為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g上述組份的藥材提取物配合采用適當種類的藥學上所稱的輔料或基質制成的軟膠囊、分散片；如與分散介質、助懸劑、防腐劑制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片。
本發明所述的壯腰健腎藥材提取物是這樣制得的狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g
桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
本發明所述的壯腰健腎軟膠囊是這樣制得的①取壯腰健腎藥材提取物、助懸劑溶于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，干燥后即得；②1000粒軟膠囊囊液中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g分散介質用量為80～450g、助懸劑用量為2～40g、防腐劑用量為0.05～6g。
制成軟膠囊的分散介質為油性或水性分散介質；優選油性分散介質。
制成軟膠囊的油性分散介質可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比橄欖油∶花生油5∶1；水性分散介質為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
制成軟膠囊的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素5∶2。
制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或對羥基苯甲酸甲酯、或對羥基苯甲酸乙酯、或對羥基苯甲酸丙酯、或對羥基苯甲酸丁酯、或對羥基苯甲酸芐酯、或對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對羥基苯甲酸乙酯。
本發明所述的壯腰健腎分散片是這樣制得的①取壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片；
②1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑用量為40～550g、崩解劑5～100g、潤滑劑1～15g。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉等的一種或兩種以上；其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉一種或幾種，或最佳為低取代羥丙基纖維素∶交聯聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳為4～11％聚乙烯吡咯烷酮的80％乙醇溶液；其分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉。
本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的①取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇6000為90～750g。
滴丸基質除聚乙二醇6000，還可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000、泊洛沙姆等的一種或兩種的組合；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
黑老虎為木蘭科植物厚葉五味子Kadsura coccinea(lem)A.G.Simth.的干燥根，根據《廣東省藥品標準》1987版上冊附錄。
牛大力為豆科植物美麗崖豆藤Millettia speciosa Champ.的干燥根，根據《廣東省藥品標準》1987版上冊附錄。
千斤拔為豆科植物蔓性千斤拔Moghania philippinensis(Merr et Rolfe)Li的根。
女貞子(蒸)、桑寄生(蒸)、菟絲子(鹽水制)是指藥材按中國藥典規定加工炮制后的炮制品。
本發明方法藥材的提取還可以通過以下步驟實現取黑老虎加入8倍量水，于常溫浸泡2小時，之后加熱蒸餾1.5小時，直至蒸餾液為藥材黑老虎的重量的2.2倍時停止蒸餾，將含有揮發油的蒸餾液取出后備用；蒸餾后的黑老虎藥渣和狗脊、桑寄生、金櫻子、女貞子、牛大力、千斤拔、雞血藤、菟絲子合并，加水煎煮兩次，第一次加入藥材總重量的8倍量水煎煮2小時，第二次加入藥材總重量的6倍量水煎煮2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分鐘濾過，冷藏24小時，取出離心，離心液與黑老虎揮發油的蒸餾液合并，加入0.1％倍達環糊精，噴霧干燥，即得制備軟膠囊分散片、滴丸等的藥材提取物。
本發明的效果滴丸是現代中藥新劑型，屬固體分散體系，具有比表面積大，溶出快，生物利用度高的特點。而且制造成本較低。滴丸劑型多為化學藥物使用，中藥滴丸的研制，需通過大量試驗合理選擇基質與制作流程。
軟膠囊軟膠囊介紹也稱軟膠丸劑，它是將油類或對明膠物無溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發展起來的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內包液狀藥液。也可用通用的滴制工藝滴制成軟膠囊。其特點是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。比口服液攜帶方便。由于本發明軟膠囊液處方的優化，其內容物可在人體內一定程度自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高。
分散片是一種固體化的液體給藥劑型，在常溫下3分鐘內完全崩解，藥物有效成分溶出迅速。可固體狀態服用，也可液體狀態服用，方便患者。中藥分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影響崩解的技術難點，本發明通過篩選輔料，從而達到成品質量穩定，崩解迅速的特點。
本發明滴丸、軟膠囊、分散片中均不含糖，尤其適合腎虛血糖升高的忌糖患者使用。
為客觀評價壯腰健腎軟膠囊、分散片、滴丸新劑型的臨床療效及安全性，以壯腰健腎片普通片為對照，觀察新劑型的療效情況。
臨床觀察表明壯腰健腎軟膠囊、壯腰健腎分散片、壯腰健腎滴丸等治療腎虛腰痛，病程短者療效尤佳，與壯腰健腎片比較，可明顯縮短用藥時間。治療效果經檢驗優于壯腰健腎片，痊愈率較高。尤其是對于改善中醫證候、主要癥狀等方面，顯著優于對照片劑。
壯腰健腎具有壯腰健腎，養血，祛風濕。用于腎虧腰痛，膝軟無力，神經衰弱，小便頻數，遺精早泄，風濕骨痛。我院于1999年8月一11月對該藥的臨床功效進行驗證、現將有關臨床研究總結如下。
1病例納入標準1.1 中醫診斷標準 ①典型的一例或兩側腰部疼確癥狀②并有反復發作病史，③排除腫瘤及妊娠等兼有腰痛癥狀者。
1。2 西醫診斷標準 主要指下述疾病①慢性腰肌勞損②腰椎退行性變(骨質增生)；③內科腎虛腰痛。
1.3 排除病例標準 ①確診為腫瘤等所引起腰痛癥狀者②合并心、肝、腎、造血等系統嚴重疾病者；②年齡在18歲以下或65歲以上，孕婦及哺乳朗婦女及對本藥過敏者；④不符合納入標準，未按規定用藥或資料不全等影響療效或安全性判定者。
2 一般資料2.1 一般情況表1 病例性別分布

與膠囊組比較，經t檢驗P＞0.05，比較無顯著性差異，具有可比性。
表2各組患者治療前癥狀積分比較(X±S)

治療前治療組與對照組一段情況比較，各組與對照組在癥狀輕重程度等方面均較接近，統計學處理無顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。
3 治療方法分散片組口服壯腰健腎分散片，一次4片，一日2～3次。連服1個月。治療期間，停用其它補腎、止痛的中西藥物，并停讓針刺和按摩治療。
軟膠囊組口服壯腰健腎軟膠囊，一次4粒，一日2～3次。連服1個月。治療期間，停用其它補腎、止痛的中西藥物，并停讓針刺和按摩治療。
對照組口服壯腰健腎片，一次4片，一日2～3次。連服1個月。治療期間，停用其它補腎、止痛的中西藥物，并停讓針刺和按摩治療。
5 療效標準臨床治愈腰痛及相關癥狀消失，不影響活動與工作。顯效腰痛及相關癥狀基本消失，積分下降達2/3以上者。有效腰痛及有關癥狀有所減輕緩解，積分下降達1/3-2/3者，無效臨床癥狀及體征無變化，甚或加重者。
6 結果6.1 治療組與對照紀總有效率比較(見表)，全愈率及總有效率均高于對照組(P＜0.05)。
表3 病例疾病療效比較

各組療效與對照組比較，經統計學檢驗，Ridit分析P＜0.05，有顯著性差異，治療組療效與對照組相當。
結論腰與腎的關系密切。《素問·脈要精微論》指出腰者，腎之府。腰痛之因，明·王肯堂《證治準繩》認為“有風、有溫、有寒、有熱、有挫閃、有瘀血、有滯氣、有痰積、皆標也，腎虛其本也”。壯腰健腎具有壯腰健腎，養血，祛風濕。針對病因治療故能取得好的療效。壯腰健腎軟膠囊、壯腰健腎分散片療效明顯優于壯腰健腎片，臨床上對腎陰虛和腎陽虛兩型腰痛的治療療效相當，用于臨床以腎虛為主的腰酸等一系列癥狀，確有較好的療效，值得進一步推廣運用。
具體實施例方式
具體實施例方式實施例1制備藥材提取物的步驟，藥材組份重量配比狗脊555.9黑老虎333 千斤拔133.9桑寄生(蒸)167.1 雞血藤333 金櫻子177.8女貞子(蒸)28.4 牛大力221.6菟絲子(鹽水制)28.4以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
實施例2制備藥材提取物
狗脊500g 黑老虎300g 千斤拔90g桑寄生(蒸)90g 雞血藤300g 金櫻子120g女貞子(蒸)15g 牛大力170g 菟絲子(鹽水制)15g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
實施例3制備藥材提取物狗脊620g 黑老虎370g 千斤拔150g桑寄生(蒸)160雞血藤370g 金櫻子220g女貞子(蒸)55g牛大力270g 菟絲子(鹽水制)55g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
實施例4制備藥材提取物狗脊555.9 黑老虎333 千斤拔133.9桑寄生(蒸)167.1 雞血藤333 金櫻子177.8女貞子(蒸)28.4牛大力221.6菟絲子(鹽水制)28.4取黑老虎加入8倍量水，于常溫浸泡2小時，之后加熱蒸餾1.5小時，直至蒸餾液為藥材黑老虎的重量的2.2倍時停止蒸餾，將含有揮發油的蒸餾液取出后備用；蒸餾后的黑老虎藥渣和狗脊、桑寄生、金櫻子、女貞子、牛大力、千斤拔、雞血藤、菟絲子合并，加水煎煮兩次，第一次加入藥材總重量的8倍量水煎煮2小時，第二次加入藥材總重量的6倍量水煎煮2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分鐘濾過，冷藏24小時，取出離心，離心液與黑老虎揮發油的蒸餾液合并，加入0.1％倍達環糊精，噴霧干燥，即得制備軟膠囊分散片、滴丸等的藥材提取物。
實施例5壯腰健腎制備軟膠囊狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g①按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；將壯腰健腎藥材提取物、助懸劑混于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，干燥后即得。
②1000粒軟膠囊囊液中所用藥材與輔料的最佳配比為分散介質橄欖油 80g、助懸劑 蜂蠟∶乙基纖維素5∶2 2g、防腐劑 丙二醇用量為 0.05g。
制成軟膠囊的分散介質為油性或水性分散介質；優選油性分散介質。
制成軟膠囊的油性分散介質可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比橄欖油∶花生油5∶1；水性分散介質為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
制成軟膠囊的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素5∶2。
制成軟膠囊的防腐劑為甘油、或丙二醇或對羥基苯甲酸甲酯、或對羥基苯甲酸乙酯、或對羥基苯甲酸丙酯、或對羥基苯甲酸丁酯、或對羥基苯甲酸芐酯、或對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種，或最佳對羥基苯甲酸乙酯。
實施例6壯腰健腎軟膠囊的制備狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g橄欖油 200g、蜂蠟∶乙基纖維素5∶2 200g、丙二醇用量為 2.5g。
按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；將壯腰健腎藥材提取物、助懸劑混于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，制成1000粒，干燥后即得。
實施例7壯腰健腎軟膠囊的制備狗脊555.9g黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g
女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g橄欖油450g、蜂蠟∶乙基纖維素5∶2 40g、丙二醇用量為 6g。
按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；將壯腰健腎藥材提取物、助懸劑混于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，制成1000粒，干燥后即得。
實施例8壯腰健腎軟膠囊的制備狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇400 130g；甘油 7g；水 25ml；吐溫80 0.5g；按實施例4制得的藥材提取物；取壯腰健腎藥材提取物、助懸劑溶于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，干燥后即得。
實施例9壯腰健腎軟膠囊的制備組份重量配比狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇400 200g；甘油 7g；水 25ml；吐溫80 0.5g；步驟一按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；步驟二制備軟膠囊取藥材提取物細粉備用。取上述份額的聚乙二醇預熱至40℃，加入甘油、水吐溫，超聲處理使混合均勻；取藥材提取物細粉與之混合，攪拌均勻，研磨均質，制成1000粒軟膠囊。
實施例10壯腰健腎軟膠囊的制備組份重量配比
狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制) 28.4g橄欖油 200g、蜂蠟∶乙基纖維素5∶2 200g、丙二醇用量為 2.5g。
步驟一按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；步驟二取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，于70±5℃保溫靜置，制成囊材備用；囊材原料配比為明膠42％、水38％、甘油20％防腐劑2％，色素適量步驟三取藥材提取物細粉備用。取上述份額的聚乙二醇預熱至40℃，加入甘油、水吐溫，超聲處理使混合均勻；取藥材提取物細粉與之混合，攪拌均勻，研磨均質，制成囊液，用軟膠囊研制灌裝機將囊液包封于甘油、明膠、水組成的囊材中。
實施例11壯腰健腎軟膠囊的制備組份重量配比狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇400130g；甘油 7g；水 25ml；吐溫80 0.5g；步驟一按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；步驟二取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，于70±5℃保溫靜置，制成囊材備用；囊材，系用明膠與甘油、蒸餾水等溶解制成厚薄均勻的膠片。適合本制劑的囊材處方可以是明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
步驟三制備軟膠囊取步驟二項下的清膏與表面活性劑吐溫混合加水5ml乳化；取藥材提取物細粉備用與處方量的甘油、PEG400、剩余的水，混勻，用勻化機勻化30 min，再加入步驟二項制得的乳劑混合均勻，用勻化機勻化30min，即得軟膠囊內容物。取上述內容物用旋轉軋囊機壓制成1000粒軟膠囊。
實施例12壯腰健腎分散片的制備1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑用量為40～550g、崩解劑5～100g、潤滑劑1～15g。
填充劑預膠化淀粉20g和乳糖20g組成；崩解劑 交聯聚乙烯吡咯烷酮 5g；潤滑劑硬脂酸鎂 1g；矯味劑木糖醇 0.5g；粘合劑75％乙醇溶液 適量按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；取壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片。
分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉、甘露醇等的一種或兩種以上；其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉一種或幾種，或最佳為低取代羥丙基纖維素∶交聯聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳為4～11％聚乙烯吡咯烷酮的80％醇溶液，其分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉。
實施例13壯腰健腎分散片的制備1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑 預膠化淀粉200g和乳糖100 g組成；崩解劑 交聯聚乙烯吡咯烷酮 50g；潤滑劑硬脂酸鎂 6g；矯味劑阿巴絲甜 2.5g；粘合劑7％聚乙烯吡咯烷酮的80％乙醇溶液 70ml
按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；取壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片。
其分散片包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優選為聚乙烯吡咯烷酮 15g鄰苯二甲酸二乙酯3g羥丙甲基纖維素 7g90％乙醇溶液200ml滑石粉 6g硬脂酸鎂2g鈦白粉 6g聚乙二醇60006g色素1g上述分散片中的矯味劑木糖醇還可以是阿巴絲甜或甘露醇或其他藥用矯味劑。
實施例14壯腰健腎分散片的制備1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑預膠化淀粉200g微晶纖維素350g崩解劑 低取代羥丙基纖維素∶交聯聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)100g；潤滑劑硬脂酸鎂 15g；矯味劑阿巴絲甜 2.5g；粘合劑9％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液 65ml按實施例4制得到藥材提取物；取壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片。
實施例15壯腰健腎分散片的制備1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑預膠化淀粉80g乳糖70g甘露醇100g崩解劑 交聯聚乙烯吡咯烷酮20g；潤滑劑微粉硅膠 4g；矯味劑木糖醇0.5g；粘合劑9％聚乙烯吡咯烷酮的65％乙醇溶液 適量按實施例1或實施例2或實施例3或實施例4制得到藥材提取物；取壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片。
實施例16壯腰健腎滴丸的制備本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇600090g。
制成2000粒，每次服用8粒。
取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
取聚乙二醇6000加熱融化，加入上述壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸；滴丸基質除聚乙二醇6000，還可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一種或兩種的組合；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
實施例17壯腰健腎滴丸的制備本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇6000 750g冷卻劑 液體石蠟適量制成3000粒，每次服用12粒。
取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在90℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸。
實施例18壯腰健腎滴丸的制備本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇9300 350g。
冷卻劑二甲基硅油適量制成5000粒，每次服用20粒。
取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸。
實施例19壯腰健腎滴丸的制備本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的①取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在80℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇6000 225g聚乙二醇4000 50g冷卻劑二甲基硅油適量制成5000粒，每次服用20粒。
滴丸基質除聚乙二醇6000，還可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一種或兩種的組合；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
實施例20壯腰健腎滴丸的制備本發明所述的壯腰健腎滴丸是這樣制得的每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇6000300g泊洛沙姆 25g。
冷卻劑二甲基硅油 適量制成5000粒，每次服用20粒。
取黑老虎加入8倍量水，于常溫浸泡2小時，之后加熱蒸餾1.5小時，直至蒸餾液為藥材黑老虎的重量的2.2倍時停止蒸餾，將含有揮發油的蒸餾液取出后備用；蒸餾后的黑老虎藥渣和狗脊、桑寄生、金櫻子、女貞子、牛大力、千斤拔、雞血藤、菟絲子合并，加水煎煮兩次，第一次加入藥材總重量的8倍量水煎煮2小時，第二次加入藥材總重量的6倍量水煎煮2小時，合并煎液，過濾，濃縮至相對密度1.05(80℃)，加0.5％活性炭，煮沸30分鐘濾過，冷藏24小時，取出離心，離心液與黑老虎揮發油的蒸餾液合并，加入0.1％倍達環糊精，噴霧干燥，即得制備軟膠囊分散片、滴丸等的藥材提取物。
取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸；滴制時保持藥材提取物與基質的混合物于78℃，冷卻柱有效柱長95厘米，冷卻液10℃，滴速每份鐘52滴，滴管口外徑2.6mm，內徑2.2mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
包衣液配方優選為聚乙烯吡咯烷酮 15g鄰苯二甲酸二乙酯3g羥丙甲基纖維素 7g90％乙醇溶液200ml滑石粉 6g硬脂酸鎂2g鈦白粉 6g聚乙二醇60006g色素1g。
權利要求
1.一種壯腰健腎復方制劑，其特征在于所用藥材重量配比為狗脊500～620黑老虎300～370千斤拔90～150桑寄生(蒸)90～160 雞血藤300～370金櫻子120～220女貞子(蒸)15～55牛大力170～270菟絲子(鹽水制)15～55經提取制成壯腰健腎干浸膏，與分散介質、助懸劑、防腐劑、乳化劑、制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片、或與滴丸基質制成滴丸。
2.一種壯腰健腎復方制劑的藥材的提取方法，其特征在于狗脊555.9g 黑老虎333g千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g雞血藤333g金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g以上九味，取66g黑老虎取皮部粉碎成微粉，剩余黑老虎和其余狗脊等八味加水煎煮二次，第一次5小時，第二次3小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.5(65～75℃)，加入黑老虎微粉，混勻，干燥，粉碎成80目以上細粉，即得壯腰健腎藥材提取物。
3.一種壯腰健腎軟膠囊制備方法，用壯腰健腎藥材提取物與適當輔料制成，其特征在于①取權利要求2的壯腰健腎藥材提取物、助懸劑溶于部分的分散介質，預熱；加入處方份額的防腐劑，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；取明膠、甘油、水制成囊殼膠液，用軟膠囊生產設備成型，干燥后即得；②1000粒軟膠囊囊液中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g 雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g分散介質用量為80～450g、助懸劑用量為2～40g、防腐劑用量為0.05～6g。
4.一種壯腰健腎分散片制備方法，用壯腰健腎藥材提取物與適當輔料制成，其特征在于①取權利要求2壯腰健腎藥材提取物，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤濕劑潤濕制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解劑潤滑劑，混合均勻，壓片，即得分散片，或壓片后包衣得包衣分散片；②1000片分散片中所用藥材與輔料的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g 菟絲子(鹽水制)28.4g填充劑用量為40～550g、崩解劑5～100g、潤滑劑1～15g。
5.一種壯腰健腎滴丸制備方法，用壯腰健腎藥材提取物與適當輔料制成，其特征在于①取聚乙二醇6000加熱融化，加入權利要求2的壯腰健腎藥材提取物干膏粉與之混合均勻，在50℃～90℃條件下保溫，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸；②每1000份服用量所用藥材的最佳配比為狗脊555.9g 黑老虎333g 千斤拔133.9g桑寄生(蒸)167.1g雞血藤333g 金櫻子177.8g女貞子(蒸)28.4g 牛大力221.6g菟絲子(鹽水制)28.4g聚乙二醇6000為90～750g。
6.根據權利要求3所述的一種壯腰健腎中藥軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的分散介質為油性或水性分散介質。
7.根據權利要求6所述的一種壯腰健腎中藥軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的油性分散介質可用橄欖油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯等的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比橄欖油∶花生油5∶1；水性分散介質為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
8.根據權利要求6所述的一種壯腰健腎中藥軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的水性分散介質為分子量為200至800的聚乙二醇或異丙醇或甘油或丙二醇或水的一種或兩種以上。
9.根據權利要求3所述的一種壯腰健腎中藥軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的助懸劑為增加分散媒粘度的固體物質如蜂蠟或單硬脂酸鋁或乙基纖維素的一種或兩種以上，或最佳使用重量組分配比蜂蠟∶乙基纖維素5∶2。
10.根據權利要求4所述的一種壯腰健腎中藥分散片，其特征在于分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉等的一種或兩種以上；其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉一種或幾種，或最佳為低取代羥丙基纖維素∶交聯聚乙烯吡咯烷酮(2∶3)的混合物；其所述的其分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；或最佳為4～11％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，其分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉。
11.根據權利要求5所述的一種壯腰健腎中藥滴丸劑，其特征在于滴丸基質除聚乙二醇6000，還可以是聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000等的一種或兩種的組合；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(2∶9)的混合物。
全文摘要
本發明公開了一種基于中成藥壯腰健腎片基礎上變革劑型，通過提取、干燥等工藝，而后添加藥學上可接受的基質或輔料制成軟膠囊、分散片或包衣分散片及滴丸的輔料配方及制備方法。該方法所獲得的制劑藥效較高、服用劑量少，商品外觀精致，易于貯存。本發明制劑可不含糖，適合于忌糖患者的使用。
文檔編號A61K9/48GK1679802SQ20051003280
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月21日 優先權日2005年1月21日
發明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良