專利名稱：治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均是當今世界上最常見和危害最大的疾病之一，在許多國家里已成為人口死亡的主要原因之一；據調查，近年來的發病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加，心腦缺血性疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發病；為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如本申請人已經提交申請的、專利申請號為200410040349.4、名稱為“一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法”，它用燈盞與丹參作為制備原料；對于心腦血管疾病的治療有療效；但是本申請人通過進一步的實驗研究認為，丹參有效成分主要為水溶性酚酸類物質原兒茶酚醛等鄰苯二羥基化合物和脂溶性成分隱丹參酮等，而原兒茶酚醛及一些帶酚羥基的酸性成分與鞣質的化學成分相似，理化性質接近，故在注射液生產工藝中欲除去鞣質，保留丹參的水溶性成分較困難，給大生產帶來極大不便；另外產品的鞣質會產生極強的刺激性；而且鞣質為多羥基芳香酸組成的化學性質活潑的物質，其進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復合物，引起變態反應，導致過敏性休克，尤其在注射劑中這一情況很危險，也就是說用丹參作為制備原料具有一定的局限性；而中國專利公報公開的專利申請號為03136116、名稱為“一種治療血液粘稠癥的中藥制劑及其制備方法”的申請，使用的是白芍，雖然赤芍和白芍同為毛莨科芍藥屬植物，其根為傳統的中藥材，但是前者具有清熱、活血化瘀功效；而后者具有補血、鎮痛等作用，對于治療血液粘稠癥而言，白芍并不適宜，這份發明使用了比較多的中藥材配伍，制備比較復雜，難于控制其生產質量。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛中藥制劑及其制備方法；本發明針對現有技術，根據心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發疾病的原理，采用赤芍和燈盞細辛配伍做成制劑；它具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發癥等疾病。而且本發明選用的燈盞細辛細辛、赤芍，主要含燈盞細辛花素、芍藥苷，工藝合理可行，制備過程中不會產生過敏性物質，更加安全有效，可供病人長期使用。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它主要由燈盞細辛1～99份，或者是相應重量分經提取后得到的燈盞細辛提取物與赤芍99～1份，或者是相應重量分經提取后得到的赤芍提取物制作而成。準確的說按照重量組分計算，它主要由燈盞細辛20～80份，或者是相應重量分經提取后得到的燈盞細辛提取物與赤芍80～20份，或者是相應重量分經提取后得到的赤芍提取物制作而成。優選處方為按照重量組分計算，它由赤芍50份，或者是相應重量分經提取后得到的赤芍提取物與燈盞細辛50份，或者是相應重量分經提取后得到的燈盞細辛提取物制作而成；提取物為燈盞細辛提取物可以是燈盞細辛醇提取物、燈盞細辛水提取物、燈盞細辛水提醇沉提取物、燈盞細辛半仿生提取物、燈盞細辛超臨界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物可以是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超臨界萃取物或者以上提取物的精制品。本發明所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、軟膠囊劑、分散片劑。
本發明所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法是取燈盞細辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮；取赤芍，乙醇回流提取，過濾，濾液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。準確的說，本發明所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法是取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預凍2小時，-45℃預凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
與現有技術相比，本申請人采用赤芍和燈盞細辛配伍做成制劑，赤芍、燈盞細辛細辛具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用，更加適應治療病癥的要求例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發癥等疾病。對注射劑而言，安全是最根本的要求，本發明選用的燈盞細辛細辛、赤芍，主要含燈盞細辛花素、芍藥苷，通過合理可行的工藝，制備過程中不會產生過敏性物質，保證了產品的安全有效，可供病人長期使用。
本申請人在研制過程中發現，赤芍的有效部位赤芍總苷雖然采用了大孔樹脂富集有效成分，但其含量很難達到提取物的50％，通過深入研究后發現不同型號樹脂的效果相差很大，于是根據實驗確定了最佳的精制工藝，使得赤芍總苷的含量大大提高；但是產品的澄明度不理想，假纖毛發生率較高，通過對工藝進一步的優化篩選發現，燈盞細辛所含的燈盞細辛花素在水中溶解性極大的受到PH值影響，調整到合理的PH值后產品燈檢合格率顯注提高。本發明還提供了多種制劑的詳細制作工藝，可以直接用于指導實際生產。
申請人進行了一系列實驗，可以證明本發明提供的藥物具有有效的效果；實驗例1不同配方的藥效學比較研究(1)對急性血瘀大鼠血液流變性的影響大鼠70只，雌雄各半，體重270±20g連續給藥12天，末次給藥后1h，除正常對照組外其余各組均sc注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標。
組別 血漿粘度 紅細胞壓積還原粘度正常對照 1.52±0.34 0.43±0.117.78±0.29模型對照 2.15±0.18 0.55±0.048.39±3.43赤芍2g/kg 1.96±0.24 0.48±0.278.20±2.54燈盞細辛2g/kg 1.81±0.18 0.45±0.088.10±1.72燈盞丹參提取液 1.78±0.27 0.44±0.397.99±1.33燈盞白芍提取液 1.77±0.45 0.44±0.878.01±1.33燈盞赤芍提取液 1.68±0.19 0.43±0.157.81±1.64(2)對血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔48只，隨機分為6組，每組8只，♀♂各半，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥對照組、赤芍組、燈盞細辛組、燈盞赤芍組。各組動物先耳緣靜脈注射(iv)給藥。空白及模型對照組注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，實驗組分別注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續給藥兩周(14d)，于給藥的第2、13d，除空白對照組外，各兔分別經耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心臟采取空腹血6ml，進行血液流變學指標檢測，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，采用比濁法測定其它采用LBY-N6A+旋轉式錐板粘度儀測定。
對家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)組別 劑量 體重(kg)血小板聚集(％) 纖維蛋白原(g/L)空白組 -2.41±0.22 16.33±1.73 2.87±3.18模型組 -2.49±0.16 39.06±17.132.65±1.29陽性藥組 30mg/kg 2.38±0.15 12.48±0.36 3.04±2.88赤芍組 2g/kg2.46±0.27 15.11±0.23 2.79±1.53燈盞細辛組 2g/kg2.44±0.13 14.89±0.40 2.73±0.87燈盞赤芍組 2g/kg2.35±0.39 13.72±3.05 2.65±2.32結果表明，燈盞花主要成分是燈盞花素總黃酮，化學名為4，5，6-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸甙，具有抑制血小板積聚、抑制凝血功能、改善微循環的作用，能抑制鈣泵對鈣離子的轉運；赤芍能降低血漿脂質過氧化物，減少鈣沉積于動脈壁，影響鈣代謝，平衡抗動脈粥樣硬化；燈盞細辛和赤芍配伍后有較強改善血瘀模型血液狀態的能力，能使血瘀大鼠血漿粘度、紅細胞壓積、血小板聚集顯著降低，本發明組方能夠聯合增效，療效優于燈盞白芍、燈盞丹參組方。
實驗例2精制純化工藝研究本申請人進行了不同型號大孔吸附樹脂對赤芍總苷比吸附量的研究結果。比吸附量(吸附皂苷量與干樹脂重量比值)＝(為上柱液中皂苷的量-為過柱流出液中皂苷的量-為水洗脫液中皂苷的量)/干樹脂的重量。
①精制方法的比較正丁醇萃取法精密量取赤芍提取物，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解；大孔吸附樹脂法精密量取赤芍提取液，加到已經前處理的D101樹脂柱上，再用95％乙醇洗脫，收集洗脫液至流出液無色為止。
精制方法 得率％ 提取物中總苷含量％乙酸乙酯萃取法0.90 42.52大孔吸附樹脂法1.21 69.46②樹脂型號的選擇樹脂型號比吸附量D10141.5D60555.1AB-860.8結果表明，本發明的精制純化工藝合理可行。
實驗例3成型工藝研究(1)pH值對注射液的影響本申請人在研制中發現，產品的澄明度不理想，假纖毛發生率較高，通過對工藝進一步的優化篩選發現，燈盞細辛所含的燈盞細辛花素在水中溶解性極大的受到PH值影響，調整到合理的PH值后產品燈檢合格率顯注提高，，本申請人對7種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩定性。
0月 3月PH值澄明度燈檢率％澄明度燈檢率％5.5 差58.56 差50.206.0 差67.32 差60.526.5 差78.25 差70.337.0 澄明 79.36 差74.857.5 澄明 94.12 澄明 93.818.0 澄明 94.05 澄明 93.968.5 澄明 90.11 差80.34(2)pH值對凍干粉針的影響編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9凍干前溶液pH 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0成型性差差差差差好好差差色澤 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 淡黃 黃棕 深黃棕凍干后溶液pH 4.5 5.2 5.6 6.3 6.7 7.4 7.8 8.1 8.8結果表明，本發明工藝合理可行，產品質量良好。
實驗例4制劑藥效學研究(1)對血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔40只，隨機分為4組，每組8只，♀♂各半，分別為空白對照組、模型對照組、陽性藥對照組及本發明注射液組。各組動物先耳緣靜脈注射(iv)給藥。空白及模型對照組注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，實驗組分別注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續給藥兩周(14d)，于給藥的第2、13d，除空白對照組外，各兔分別經耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心臟采取空腹血6ml，進行血液流變學指標檢測，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，采用比濁法測定其它采用LBY-N6A+旋轉式錐板粘度儀測定。
對家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)組別 劑量(mg/kg)體重(kg) 血小板聚集(％) 纖維蛋白原(g/L)空白組 - 2.31±0.1515.54±2.46 2.53±1.16模型組 - 2.45±0.0838.27±15.052.73±1.41陽性藥組 30 2.37±0.1112.74±3.47 3.12±1.83本發明實驗組 0.25 2.32±0.2414.80±1.36 2.69±2.32結果表明本發明制劑對血瘀型疾病療效好。
(2)對大鼠慢性肝損傷的作用健康Wistar大鼠，體重120～160g，隨機分為4組正常對照組、CCl4模型組、本發明粉針劑組。采用CCl4制備大鼠肝纖維化模型，秋水仙堿組、配伍組于造模的第1天開始給藥，均為灌胃給藥，本發明粉針劑3.40g/kg；正常對照組、CCl4模型組給予等量的0.9％NaCl溶液。各組動物于造模10w后斷頭處死。取血分離血清測定肝功能。
各組大鼠肝功能變化(x±s)組別 n ALT(IU/L) Glb(ρB/g/L) Alb(ρB/g/L)正常組 1035.50±2.4225.74±2.13 34.20±1.57模型組 9 115.27±11.28 32.58±3.19 26.95±2.14本發明粉針劑組 1159.72±13.39 26.23±2.80 33.01±3.63結果表明，本發明制劑對大鼠慢性肝損傷有顯著改善作用。
具體的實施方式本發明的實施例1燈盞細辛10g、赤芍990g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
本發明的實施例2燈盞細辛990g、赤芍10g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預凍2小時，-45℃預凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
本發明的實施例3燈盞細辛800g、赤芍200g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
本發明的實施例4燈盞細辛200g、赤芍800g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物；取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
本發明的實施例5燈盞細辛500g、赤芍500g取燈盞細辛，粉碎，20％乙醇回流提取0.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，20％乙醇回流提取0.5小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，10％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入大豆油混勻，壓制法制丸，即得軟膠囊劑，本產品口服、一日三次、每次2粒。
本發明的實施例6燈盞細辛500g、赤芍500g取燈盞細辛，粉碎，80％乙醇回流提取5次，每次3小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，90％乙醇回流提取5次，每次5小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，50％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入PEG400混勻，滴制法制丸，即得滴丸劑。
本發明的實施例7燈盞細辛500g、赤芍500g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，大孔吸附樹脂精制，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液乙酸乙酯萃取，得赤芍提取物，取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入2％羧甲基纖維素鈉，擠出-滾圓法制丸，即得微丸劑。
本發明的實施例8燈盞細辛500g、赤芍500g取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，離心精制，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液離心精制，真空干燥，得赤芍提取物，取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，混勻，加入3％甲基纖維素，加水濕潤，制成顆粒，干燥，加入1％羧甲基淀粉鈉，壓片，即得分散片劑。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要用燈盞細辛1～99份和赤芍99～1份制作而成。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由燈盞細辛20～80份和赤芍80～20份制作而成。
3.按照權利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由赤芍50份與燈盞細辛50份制作而成，使用的赤芍與燈盞細辛可以是藥材或者是提取物，具體的提取物為燈盞細辛醇提取物、燈盞細辛水提取物、燈盞細辛水提醇沉提取物、燈盞細辛半仿生提取物、燈盞細辛超臨界萃取物或者以上提取物的精制品；赤芍提取物是赤芍醇提取物、赤芍水提取物、赤芍水提醇沉提取物、赤芍半仿生提取物、赤芍超臨界萃取物或者以上提取物的精制品。
4.按照權利要求1、2或3所述的這種治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑，其特征在于所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、軟膠囊劑或分散片劑。
5.如權利要求1～4所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮；取赤芍，乙醇回流提取，過濾，濾液回收乙醇，精制，干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權利要求5所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，真空干燥，得燈盞細辛提取物；取赤芍，80％乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾，濾液上D101型大孔吸附樹脂，30％乙醇洗脫，洗脫液水浴揮干，減壓濃縮，真空干燥，得赤芍提取物，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化鈉，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得大輸液制劑。
8.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，按藥液∶支架劑＝1∶3的比例加入右旋糖酐為支架劑，混勻，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥，凍干條件-10℃預凍2小時，-45℃預凍5小時后開始抽真空，并升溫至-35℃，保持2小時；升溫至-30℃，保持6小時；升溫至-20℃，保持6小時；升溫至-10℃，保持12小時；升溫至0℃，保持2小時；升溫至10℃，保持2小時；升溫至20℃，保持2小時；升溫至30℃，保持2小時，即得凍干粉針劑。
9.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，攪勻，冷藏，濾過，濾液加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，噴霧干燥，分裝，即得粉針劑。
10.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細辛提取物、赤芍提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分鐘，放冷，過濾至澄明，用10％NaOH調pH值7.5～8.0，補加注射用水至全量，經0.25～0.45μm的微孔濾膜過濾，灌裝，115℃滅菌30分鐘，即得注射液。
全文摘要
本發明是一種治療心腦血管疾病的復方燈盞細辛制劑及其制備方法，它主要用燈盞細辛和赤芍制作而成，與現有技術相比，具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用，更加適應治療病癥的要求例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用，本發明不僅對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發癥等疾病。
文檔編號A61K9/14GK1634246SQ20041004077
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月24日 優先權日2004年9月24日
發明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司