專利名稱：一種魚腥草注射液的制備方法及質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種注射液的制備方法及質量控制方法，特別是涉及一種含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的制備方法及質量控制方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
魚腥草注射液現行工藝制法是取鮮魚腥草全草進行水蒸汽蒸餾，收集初蒸餾液，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入氯化鈉及吐溫-80，混勻，加注射用水至配制量，濾過，灌封，滅菌而得。它具有抗菌、抗病毒、抗炎等功效，能提高機體免疫功能，屬國家醫保甲類藥品。
魚腥草注射液中含有魚腥草揮發油，揮發油在水中溶解度極小，必須加助溶劑或增溶劑才能制成澄明溶液。現行工藝是在重蒸餾液中加入表面活性劑吐溫-80增溶，質量標準中規定加吐溫-80的用量為0.5％。而吐溫-80是非離子型表面活性劑，有溶血作用，且有一定毒性，若一次輸入魚腥草注射液100ml，則輸入的吐溫-80量為0.5g，對人體不夠安全，尤其是輸注速度較快時，對人體的不良反應更大。且魚腥草中揮發油含量隨種質，產地，生長期，采收季節等因素變化，差異很大。通常全草中含揮發油0.0049％左右，有的全草中含0.025％。有人對不同居群，不同時期采收的魚腥草全草中有效成份甲基正壬酮含量測定，最高達153.4μg/g，最低為7.68μg/g，相差近20倍[英衛，中國中藥雜志2003 28(87718)]。現行工藝中加吐溫-80制備魚腥草注射液，魚腥草原料中揮發油含量高時，重蒸餾液中揮發油也多，而吐溫-80的增溶作用有限，因此難以配制成澄明藥液，不得不加入活性炭或滑石粉，濾除部分揮發油，使之澄明，這樣有效成份不能得到充分利用，浪費了魚腥草資源，同時也配制不成含高揮發油含量的魚腥草注射液。
發明內容
本發明的目的是提供一種魚腥草注射液的制備方法；本發明的第二個目的是提供一種含β-環糊精衍生物的，無吐溫-80，無溶血作用，穩定性好的魚腥草注射液的制備方法；本發明的第三個目的是提供一種魚腥草注射液的質量控制方法；本發明的另一個目的是提供一種有效成分含量確切的魚腥草注射液的質量控制方法。
本發明的目的是通過以下技術方案來實現的將新鮮魚腥草全草凈選，洗凈，投入蒸餾鍋中，水蒸汽蒸餾，收集初蒸餾液至大部分有效成份蒸出，初蒸餾液重蒸餾，收集至重蒸餾液中有效成份含量在規定范圍內；取重蒸餾液加β-環糊精衍生物0.5％～10％(w/v)，加滲透壓調節劑氯化鈉或葡萄糖成等滲，調PH值至4.0～6.0，濾過，灌封，滅菌即得。
魚腥草注射液中含β-環糊精衍生物的用量為0.5％～10％W/V。β-環糊精衍生物是指各種取代的β-環糊精，包括羥甲基-β-環糊精，羥乙基-β-環糊精，羥丙基-β-環糊精。魚腥草注射液主要有效成份為甲基正壬酮和癸酰乙醛，每毫升重蒸餾液中含甲基正壬酮的含量為1μg～20μg。
本發明注射液的質量控制方法如下鑒別(1)取本發明注射液5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2～3次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀；(2)取本發明注射液2ml，加品紅亞硫酸試液3～5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色；含量測定照氣相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗OV-17毛細管柱，柱溫120℃；理論板數按甲基正壬酮峰計算應不低于8000；校正因子測定取正十五烷適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液；作為內標溶液，另取甲基正壬酮對照品5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶液并稀釋至刻度；精密量取1ml，置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，吸取2ul，注入氣相色譜儀，計算校正因子；供試品溶液的制備與測定精密量取本發明注射液25ml，通過C8小柱(100mg∶1ml)注，用醋酸乙酯-乙醇(70∶30)混合液洗脫；收集洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，作為供試品溶液，吸取2ul，注入氣相色譜儀，測定，即得；本發明注射液每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于1.0ug。
本發明中，初蒸餾液的收集量依據初蒸餾液中有效成分含量而定，至基本上無有效成分蒸出為止，而不是現有技術的收集初蒸餾液至1∶1[鮮魚腥草(g)∶初蒸餾液(ml)]，使魚腥草中的揮發油能充分利用。本發明中重蒸餾液的收集量依據重蒸餾液中有效成分含量而定，可規定范圍。目前認為魚腥草中主要的有效成分是甲基正壬酮和癸酰乙醛，都可用化學方法測定含量。現行魚腥草注射液質量標準中規定每毫升含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于1.0ug，未規定上限。本發明的魚腥草注射液有效成分甲基正壬酮含量為1～20ug/ml，實際生產中根據臨床需要及給藥途徑，確定含量范圍。
本發明的制備方法中采用羥丙基-β-環糊精做魚腥草注射液增溶劑，它極易溶于水，且無毒，無溶血和無刺激性。有人給病人靜脈注射羥丙基-β-環糊精1.5g/Kg無影響，另一試驗中注射羥丙基-β-環糊精的劑量為一日470mg/Kg，濃度5％，4天總劑量達到30g，也無不良影響(謝伯泰，國外醫學合成藥制劑分冊2002 23(5)302)。羥丙基-β-環糊精的增溶機理是利用它的中空筒狀結構，中心有一空腔，藥物分子可以進入空腔，形成包合物，而達到增溶目的。魚腥草蒸餾液中加入羥丙基-β-環糊精，魚腥草中揮發油可以進入羥丙基-β-環糊精的空腔生成包合物分散在藥液中而制得澄明液體。因此本發明能充分利用不同產地，不同季節，不同種質魚腥草中的揮發油，制成高含量有效成份的魚腥草注射液，大幅度降低生產成本。且首次實現制備無吐溫-80的魚腥草注射液，所制得的注射液無溶血，無毒性，解決了現有技術中魚腥草注射液因加入表面活性劑如吐溫-80而產生的溶血作用和不能制成含高濃度揮發油注射液以及不能充分利用魚腥草中揮發油等問題，質量穩定，澄明度好，配制簡便；提高了藥物療效，降低了不良反應；可以肌注或加入葡萄糖或氯化鈉注射液中靜滴，也可直接靜滴；注射劑劑量更準確，使用更安全、更方便，更穩定，并使其大量用藥成為可能。
下面實驗例用于進一步說明本發明。
實驗例1羥丙基-β-環糊精用作魚腥草注射液增溶劑用量篩選及對澄明度影響工藝研究取鮮魚腥草全草，洗凈，置蒸餾鍋中，加適量水，進行水蒸汽蒸餾，收集初蒸餾液至全草重量的1倍(g/ml)，再重蒸餾，收集重蒸餾液至全草重量的1/2，重蒸餾液中加0.7％的氯化鈉，攪拌溶解，加注射用水至配制量，備用。
取上述魚腥草重蒸餾液各400ml，按下表加不同用量的羥丙基-β-環糊精和吐溫-80，混勻，置集熱式恒溫磁力攪拌器中，恒溫于70℃，攪拌1小時。冷卻至室溫，用0.65μm濾膜抽濾，取濾液按照《中國藥典》2000年版二部附錄IX B澄清度檢查法進行澄清度檢查。結果見下表1和表2。
表1兩種不同增溶劑增溶魚腥草注射液燈檢澄清度比較
表2兩種不同增溶劑增溶魚腥草注射液比濁吸收度比較
從上表1實驗結果表明，加不同用量的羥丙基-β-環糊精作魚腥草注射液增溶劑，用量等于或大于0.5％時均可制得澄清的魚腥草注射液，說明魚腥草中揮發油已包合溶解。而加不同用量的吐溫-80作魚腥草注射液增溶劑，不管用量大還是用量小都難以制成澄清的魚腥草注射液，用量小則魚腥草中揮發油溶解不完全，藥液渾濁，用量大則魚腥草注射液出現乳光，用量越大，乳光越強。
從上表2實驗結果表明，加不同用量的羥丙基-β-環糊精作魚腥草注射液增溶劑，采用標準比濁液作空白對照進行魚腥草注射液吸收度檢查，其吸收度結果均明顯小于加不同用量的吐溫-80作增溶劑的魚腥草注射液。且羥丙基-β-環糊精用量等于或大于0.5％時，其藥液的吸收度已基本相同。
綜上所述，從上面實驗結果分析表明，加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液澄清度明顯優于加吐溫-80的魚腥草注射液澄清度，且羥丙基-β-環糊精用作魚腥草注射液增溶劑其用量范圍為0.5％-10％均可使魚腥草注射液澄清。說明魚腥草注射液用羥丙基-β-環糊精作增溶劑，其增溶劑的用量范圍可在0.5％-10％。
實驗例2羥丙基-β-環糊精用于魚腥草注射液增溶劑的穩定性研究取含羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液和含吐溫-80的魚腥草注射液，在50℃、60℃、70℃4個溫度條件下進行加速實驗，分別于2小時、4小時、6小時、8小時、10小時取樣，測定各個溫度各時間的魚腥草注射液PH值、甲基正壬酮含量(氣相色譜法檢測)。重復實驗三次，結果見表3，表4，表5。
表3實驗一(恒溫加速穩定性試驗結果表)
表4實驗二(恒溫加速穩定性試驗結果表)
表5實驗三(恒溫加速穩定性試驗結果表)
統計上表3、表4、表5中各項檢測指標，求出上表3，表4，表5中不同溫度下各時間的PH值和甲基正壬酮含量的平均值(實驗次數n＝3)，結果見表6。
表6恒溫加速穩定性試驗統計結果表
從上表6實驗數據統計結果可知，不同溫度條件下進行加速試驗，加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液和加吐溫-80的魚腥草注射液PH值變化隨時間延長，PH值均逐漸下降，且溫度越高，下降的程度越大。但同樣條件下加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液PH變化總值較加吐溫-80的魚腥草注射液變化總值小，且相對較為穩定。
從上表6實驗數據統計分析表明，甲基正壬酮含量變化與反應溫度和時間呈反比，以加熱時間t和甲基正壬酮含量為變量，進行線性回歸，其線性回歸方程為y＝bt+a，求得加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液不同溫度下的直線回歸方程分別為y150℃＝-0.0054t+1.047，r＝0.8307，p＜0.05；y260℃＝-0.0114t+1.057，r＝0.7779，p＜0.05；y370℃＝-0.0217t+1.099，r＝0.7136，p＜0.05；加吐溫-80的魚腥草注射液不同溫度下的直線回歸方程分別為y450℃＝-0.0553t+0.9964，r＝0.7774，p＜0.05；y560℃＝-0.0617t+0.9786，r＝0.7996，p＜0.05；y670℃＝-0.0643t+0.9414，r＝0.8198，p＜0.05；根據兩樣品不同溫度下的直線回歸方程，以甲基正壬酮含量和加速溫度及反應時間作圖，如圖1，從圖中可知，直線的斜率越大，則甲基正壬酮含量變化越快，說明樣品穩定性越差。從圖中直線斜率進行比較可知，加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液直線斜率明顯小于加吐溫-80的魚腥草注射液。說明加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液穩定性優于加吐溫-80的魚腥草注射液。
本實驗經驗證，加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液經初步穩定性考察，PH值和甲基正壬酮兩個主要變化指標穩定性均優于加吐溫-80的魚腥草注射液，說明加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液穩定性優于加吐溫-80的魚腥草注射液，更利于藥物生產，貯存，運輸。
實驗例3羥丙基-β-環糊精用作魚腥草注射液增溶劑對溶血的影響實驗研究取兔血10ml，置20ml離心管中，用棉簽攪拌去纖維，用生理鹽水將血漿洗至上清液無色，傾去上清液；從中取2ml置100ml容量瓶中，加生理鹽水至100ml，混勻，備用。
按表7配制不同樣品，置10ml離心管中，混勻，置培養恒溫箱中，于37±1℃放置1小時，取出，觀察是否有下層液凝聚，并有溶血現象。將離心管置離心機中離心1分鐘，取上清液，用紫外分光光度法(最大吸收波長為550nm)測定吸收度，比較各管中上清液的吸收度大小，吸收度越大，則溶血越大，從而比較加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液和加吐溫-80的魚腥草注射液的溶血情況。結果見表7。
表7(不同濃度的羥丙基-β-環糊精和吐溫-80的魚腥草注射液溶血和吸收度對比表)
注表中“-”表示無溶血“±”表示有很輕微溶血“+”表示有輕微溶血“++”表示有較強溶血“++++”表示有很強溶血上表中對加不同增溶劑的魚腥草注射液進行溶血試驗，從下層液溶血情況和上清液紫外吸收度結果可看出，加吐溫-80的魚腥草注射液有較大溶血，且加低濃度的吐溫-80用量即有輕微溶血，而加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液溶血很小，且羥丙基-β-環糊精用量在1.0％內幾乎無溶血。另外魚腥草注射液的溶血與增溶劑的用量也有很大關系，增溶劑用量越大，則魚腥草注射液的溶血越大，因此魚腥草注射液中增溶劑應盡量少用。
本實驗經多次實驗驗證，結果加羥丙基-β-環糊精的魚腥草注射液溶血均小于加吐溫-80的魚腥草注射液，說明用羥丙基-β-環糊精作魚腥草注射液增溶劑比現行工藝用吐溫-80作增溶劑使用更安全，更利于藥品生產推廣。
圖1不同溫度條件下甲基正壬酮含量與反應時間變化回歸直線圖實施例1含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的制備方法將新鮮魚腥草全草凈選，洗凈，稱取100Kg，投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，收集初蒸餾液，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色。初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6μg/ml，加入羥丙基-β-環糊精0.5％(w/v)，氯化鈉0.7％(w/v)，混勻，調PH值至4.5～5.5，濾過，灌封，滅菌，即得注射液約5000支。
實施例2含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的制備方法將新鮮魚腥草全草20Kg投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3-5滴不顯紅色，收集初蒸餾液。將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6μg/ml，加入0.75％W/V的羥甲基-β-環糊精，0.7％w/v氯化鈉，調PH值至5.0～6.0，濾過，灌封，滅菌而制成注射液約1000支。
實施例3含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的制備方法將新鮮魚腥草全草50Kg投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液。將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6μg/ml，加入1.0％W/V的羥乙基-β-環糊精，5％w/v葡萄糖，調PH值至4.0～5.0，濾過，灌封，滅菌而制成注射液約2500支。
實施例4含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的制備方法將新鮮魚腥草全草100Kg投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3-5滴不顯紅色，收集初蒸餾液。將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6μg/ml，加入5％W/V的羥丙基-β-環糊精、5％w/v葡萄糖，調PH值至4.0～5.5，濾過，灌封，滅菌而制成注射液5000支。
實施例5含β-環糊精衍生物的魚腥草注射液的質量控制方法鑒別(1)取本發明注射液5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀；(2)取本發明注射液2ml，加品紅亞硫酸試液3-5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。
含量測定照氣相色譜法(中國藥典2000年版-部附錄VID)測定；色譜條件與系統適用性試驗OV-17毛細管柱，柱溫120℃；理論板數按甲基正壬酮峰計算應不低于8000；校正因子測定取正十五烷適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作為內標溶液，另取甲基正壬酮對照品5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶液并稀釋至刻度。精密量取1ml，置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，吸取2ul，注入氣相色譜儀，計算校正因子；供試品溶液的制備與測定精密量取本發明注射液25ml，通過C8小柱(100mg∶1ml)注，用醋酸乙酯-乙醇(70∶30)混合液洗脫；收集洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，作為供試品溶液，吸取2ul，注入氣相色譜儀，測定，即得；本發明注射液每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于1.0ug。
權利要求
1.一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該制備方法為將新鮮魚腥草全草投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至蒸餾液取2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液，將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液中甲基正壬酮含量達1～20μg/ml，加入0.5％～10％W/V的β-環糊精衍生物及滲透壓調節劑氯化鈉或葡萄糖至等滲，調PH值到4.0～6.0，濾過，灌封，滅菌而制成注射液。
2.如權利要求1所述的一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該制備方法為將新鮮魚腥草全草投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液，將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6ug/ml，加入0.5％W/V的β-環糊精衍生物及滲透壓調節劑氯化鈉至等滲，調PH值至4.5～5.5，濾過，灌封，滅菌而制成注射液。
3.如權利要求1所述的一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該制備方法為將新鮮魚腥草全草投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液，將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6ug/ml，加入0.75％W/V的β-環糊精衍生物及滲透壓調節劑氯化鈉至等滲，調PH值至5.0～6.0，濾過，灌封，滅菌而制成注射液。
4.如權利要求1所述的一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該制備方法為將新鮮魚腥草全草投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液，將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6ug/ml，加入1.0％W/V的β-環糊精衍生物及滲透壓調節劑葡萄糖至等滲，調PH值至4.0～5.0，濾過，灌封，滅菌而制成注射液。
5.如權利要求1所述的一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該制備方法為將新鮮魚腥草全草投入蒸餾鍋中，加適量水，水蒸汽蒸餾，至收取的蒸餾液2ml加品紅亞硫酸試液3～5滴不顯紅色，收集初蒸餾液，將初蒸餾液重蒸餾，至收取的重蒸餾液甲基正壬酮含量4～6ug/ml，加入5％W/V的β-環糊精衍生物及滲透壓調節劑葡萄糖至等滲，調PH值至4.0～5.5，濾過，灌封，滅菌而制成注射液。
6.如權利要求1、2、3、4、5所述的一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于β-環糊精衍生物包括羥甲基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精。
7.一種魚腥草注射液的質量控制方法，其特征在于該質量控制方法中鑒別方法包括下列方法中的一種或兩種A.取注射液5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2～3次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀；B.取注射液2ml，加品紅亞硫酸試液3～5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。
8.如權利要求7所述的一種魚腥草注射液的質量控制方法，其特征在于該質量控制方法中含量測定方法為用照氣相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗OV-17毛細管柱，柱溫120℃；理論板數按甲基正壬酮峰計算應不低于8000；校正因子測定取正十五烷適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液；作為內標溶液，另取甲基正壬酮對照品5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶液并稀釋至刻度；精密量取1ml，置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，吸取2ul，注入氣相色譜儀，計算校正因子；供試品溶液的制備與測定精密量取注射液25ml，通過C8小柱，用比例為70∶30的醋酸乙酯-乙醇混合液洗脫；收集洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，作為供試品溶液，吸取2ul，注入氣相色譜儀，測定，即得；注射液每1ml含甲基正壬酮不得少于1.0ug。
9.如權利要求7所述的一種魚腥草注射液的質量控制方法，其特征在于該質量控制方法為鑒別A.取注射液5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取2～3次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解，加二硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀；B.取注射液2ml，加品紅亞硫酸試液3～5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色；含量測定照氣相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗OV-17毛細管柱，柱溫120℃；理論板數按甲基正壬酮峰計算應不低于8000；校正因子測定取正十五烷適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液；作為內標溶液，另取甲基正壬酮對照品5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶液并稀釋至刻度；精密量取1ml，置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，吸取2ul，注入氣相色譜儀，計算校正因子；供試品溶液的制備與測定精密量取注射液25ml，通過C8小柱，用比例為70∶30的醋酸乙酯-乙醇混合液洗脫；收集洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內標溶液50ul，搖勻，作為供試品溶液，吸取2ul，注入氣相色譜儀，測定，即得；注射液每1ml含甲基正壬酮不得少于1.0ug。
全文摘要
本發明公開了一種魚腥草注射液的制備方法及質量控制方法。本發明注射液的制備方法為取鮮魚腥草全草進行水蒸汽蒸餾，收集初蒸餾液，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入滲透壓調節劑及β－環糊精衍生物，調pH值，濾過，灌封，滅菌制成注射液。本發明制備方法首次實現制備無吐溫－80的魚腥草注射液，所制成的魚腥草注射液無溶血作用，且含有效成分的濃度高，可以肌注也可靜滴，使用更安全，更穩定。本發明質量控制方法包括對甲基正壬酮和癸酰乙醛的鑒別方法和對甲基正壬酮的含量測定方法，能有效控制產品質量。
文檔編號A61K31/121GK1689558SQ200410037630
公開日2005年11月2日 申請日期2004年4月28日 優先權日2004年4月28日
發明者徐乃煥, 何嘵麗, 吳飛馳, 董紹象, 袁濤 申請人:湖南正清制藥集團股份有限公司