專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制劑的制備方法，特別是涉及一種治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法。
背景技術：
乳腺增生是一類常見的乳腺疾病，屬于中醫“乳癖”、“乳痞”、“乳中結核”等范疇。中醫認為，乳房疾病的發生與氣機失調密切相關。“情志內傷。肝郁氣滯；肝腎不足，沖任失調；痰瘀凝結，乳絡受阻；陽明胃熱，熱傷血絡”是本病的病機特點。傳統西醫治療此病主要采用激素類藥物控制和手術治療。但是激素療法復發率高，癌變的可能性大，手術治療創傷大，痛苦多，恢復慢。中醫治療此病，多采用疏肝理氣，活血軟堅，化痰散結。本發明涉及的藥物對乳腺增生病(包括乳腺小葉增生，纖維瘤等)有極好的療效，其特點是止痛快、消結明顯、無副作用，而且對于子宮肌瘤的治療、早期乳腺癌的輔助治療也有較好的療效(參見中國專利申請02100206.1)。該藥物組合物曾以傳統的湯劑和丸劑應用于臨床，但服用不方便且服用量較大。

發明內容
本發明的目的是提供一種服用方便、安全有效的治療乳腺疾病及子宮肌瘤等婦科疾病的中藥制劑的制備方法。
本發明所用原料藥材及重量配比如下王不留行 10-40；山慈姑 7-20；淫羊藿 15-40；延胡索(醋制) 7-20；浙貝母 3-15； 柴胡(醋制) 7-20。
選取符合藥典標準的上述藥材，以下述制備工藝生產本發明的藥物制劑1.柴胡按藥典2000年版附錄方法提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。
2.將王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡后，按水提取法提取，得一次提取液。
3.將上述四味藥的提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法提取，得二次提取液。
4.二次提取后得到的藥渣再次按水提取法提取，得三次提取液。
5.合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液，靜置后得棕褐色溶液。
6.將上述溶液通過薄膜回收器濃縮，再轉入不銹鋼蒸發鍋中，通蒸氣蒸發得相對密度為1.03-1.07的濃縮液(60-65℃)。
7.上述濃縮液冷卻后，加入符合藥用標準的乙醇，使含醇量為70-85％，靜置24小時后濾過，濾液通過薄膜回收器，減壓回收乙醇，濃縮呈清膏，將清膏轉入不銹鋼蒸發鍋中，通蒸氣蒸發，濃縮得相對密度1.35-1.38的稠膏(55-60℃)。
8.按需要將合適的藥用輔料加入上述稠膏，制成顆粒，干燥粉碎成細粉，加入柴胡揮發油，制成藥粉。
9.以上藥粉可按常規制劑技術制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液等藥劑學中所說的各種常規劑型。這屬于本領域技術人員可以完成的技術。
柴胡揮發油的提取時間以3-6小時為宜，三次水提的煎煮時間以每次30-90分鐘為宜。
依本發明方法制成的藥物王不留行為方中君藥，味苦性平，入肝胃二經，活血通經、下乳消腫。山慈姑清熱解毒、化痰散結，與王不留行配伍，共湊通絡化痰、散結消腫之功。延胡索味善活血、利氣、止通，醋炒則行氣之功加強，助王不留行通絡活血，并有行氣止痛之功。浙貝母味清熱散結，化痰止咳，增加化痰散結之功。淫羊藿味辛甘，性溫，入肝腎二經，意在反佐方中苦寒之品以溫腎固本。腎陽充沛，則氣血流通，痰瘀結核易消。柴胡，味苦性微寒，入肝膽二經。功善疏肝理氣。諸藥配伍，共湊行氣活血、化痰散結之功。
王不留行的主要有效成分為王不留行皂甙等，延胡索的主要有效成分為延胡索乙素等，浙貝母的主要有效成分為浙貝甲素等，均可利用照薄層色譜法進行定性鑒別，淫羊藿的主要有效成分為淫羊藿苷等，淫羊藿苷可進行定量測定。
本發明涉及的藥物可以制成各種劑型，但與其他劑型比較，膠囊劑具有許多獨特的優點，比如服用方便、可以掩蓋藥味，崩解及溶出速度較快，以及能夠提高藥物穩定性等，故優選膠囊劑劑型。
本發明涉及的藥物制成膠囊劑，藥用輔料優選微晶硅膠，其最佳用量為稠膏的70％。
為了檢驗本發明的藥效作用，結合實施例，參照《中藥新藥研究指南》的有關要求，進行藥效學、毒理學研究。
王不留行 1384克；山慈姑 692克；浙貝母 346克；淫羊藿 1038克；延胡索 519克；柴胡 519克。
以上處方依本發明方法制成乳消靈藥粉(9g生藥/g藥粉)。
一.藥效學研究結果如下1.抗乳腺增生作用76只雌Wistar大鼠中66只乙醚(上海馬陸制藥廠提供)麻醉后切除卵巢，其余10只為正常對照組。術后第三天起，將存活的大鼠隨機分為6組，除正常對照和去卵巢組外其余各組均皮下注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg(上海第九制藥廠提供)，隔日一次，連續18次，給雌二醇同天起按下表給藥，對照藥物消核片由四川光大制藥有限公司提供，正常對照組、手術空白組、模型組給予等量0.5％CMC-Na液，每日一次，連續36天。末次給藥后，處死動物，取血分離血清放免法測定雌二醇水平，取子宮稱重并計算子宮系數，取乳腺作病理切片，按“乳腺增生病變記分標準”打分統計乳腺增生情況，結果見表1。
表1 乳消靈對大鼠乳腺增生的影響劑量 動物數 子宮系數(g/100g乳腺病理組別 雌二醇水平(g/kg) (只) 體重) 評分正常對照組 /9 10.84±8.69 0.101±0.037 5.40±0.50手術空白組 /10 15.16±5.69 0.032±0.005 ^5.95±1.01
模型組/ 9 286.17±47.80^^0.217±0.025^^22.60±1.90^^乳消靈5 11192.88±84.53*0.228±0.036 18.80±0.89**乳消靈10 10211.36±66.14*0.237±0.044 16.40±1.30**乳消靈20 10196.42±43.26**0.234±0.026 16.20±0.50**消核片0.510281.26±97.98 0.211±0.017 15.50±1.10**注*為與模型組相比P＜0.05；**為與模型組相比P＜0.01；^為與正常對照組相比P＜0.05；^^為與正常對照組相比P＜0.01。
結果表明乳消靈能明顯降低乳腺增生大鼠的血液雌二醇水平，明顯降低乳腺增生病理評分，但對子宮系數無明顯影響。病理觀察顯示與模型組相比，乳消靈給藥組乳腺小葉增生及擴張減輕，腺泡及導管數目減少，腺泡及導管增生也有不同程度減輕，上皮細胞未見增生，分泌物減少，間質纖維及脂肪增生減輕，說明乳消靈對大鼠乳腺增生模型有明顯的對抗作用。
66只雌豚鼠隨機分為6組，每組11只，除對照組外各組皮下注射給入苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，每日一次，連續30天，繼而改用黃體酮3mg/kg(仙局制藥有限公司提供)，每日一次，連續5天，給雌二醇同天起按下表給藥，對照藥物消核片由四川光大制藥有限公司提供，對照組、模型組給予等量0.5％CMC-Na液，每日一次，連續35天。末次給藥后處死動物，取血分離血清測定雌二醇和黃體酮水平，取子宮稱重并計算子宮系數，仔細剝離乳腺，用排水法量取乳腺體積并作病理切片，按“乳腺增生病變記分標準”打分統計乳腺增生情況，結果見表2、表3。
表2 乳消靈對豚鼠乳腺增生模型的影響劑量 動物數 子宮系數 乳腺體積組別 E2P(g/kg)(只)(g/100g) (ml)對照組/828.12±7.361.93±1.35 0.25±0.08 0.36±0.19模型組/8142.75±73.89^^8.83±2.74 ^^0.48±0.10 ^^1.11±0.27^^乳消靈58130.75±89.65 8.53±5.12 0.57±0.25 0.96±0.29乳消靈10 686.50±31.31 6.85±2.44 0.42±0.04 0.80±0.19*乳消靈50 863.00±27.60**6.61±2.32 0.66±0.25 0.93±0.16*消核片0.5 781.71±24.38*4.84±2.05*0.59±0.22 0.94±0.27*注*為與模型組相比P＜0.05；**為與模型組相比P＜0.01；^^為與正常對照組相比P＜0.01。
表3 乳消靈對豚鼠乳腺增生的組織學觀察對照組乳消靈乳消靈 乳消靈消核片模型組劑量(g/kg)/ 5.0 10.020.0 0.5/動物數(只)8 8 6 8 7 8乳腺小葉8 1010 9 1012數目(均數)明顯 明顯 極度乳腺泡沫增多不明顯彌漫增多 彌漫增多彌漫增多 彌漫增多彌漫增多乳腔擴張不明顯 中度 中度 較輕度 中度 重度乳腔內分泌物不明顯 較多 較多 較少較多 多乳腔內不明顯 較多 較多 較少 較多 多脫落細胞乳腔上皮不明顯 中度 中度 較輕度中度 重度細胞增生每高倍視野21個/HP 60個/HP 53個/HP 48個/HP 61個/HP 70個/HP腺泡數(均數)結果表明乳消靈能明顯降低乳腺增生大鼠的血液雌二醇水平，明顯降低乳腺增生評分，但對子宮系數無明顯影響。病理觀察顯示與模型組相比，乳消靈給藥組乳腺小葉增生及擴張減輕，腺泡及導管數目減少，腺泡及導管增生也有不同程度減輕，上皮細胞未見增生，分泌物減少，間質纖維及脂肪增生減輕。
2.抗炎作用50只18-22g昆明小鼠，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只。對照藥品強的松，仙居制藥股份有限公司提供。按下表給藥，每日一次，連續3天，對照組給予同等體積的0.5％CMC-Na液。末次給藥后1小時，于小鼠右耳涂抹二甲苯(重慶東方試劑廠提供)0.03ml/只，20分鐘后脫頸處死動物，打孔器沖下動物左右耳，精密稱取耳片重量，計算耳腫脹度及腫脹率，結果見表4。
表4 乳消靈對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響劑量 動物數腫脹度 腫脹率組別(g/kg)(只) (mg) (％)乳消靈7.5 1017.00±2.40 137.78±25.38乳消靈15 1014.70±3.74*118.43±32.99乳消靈30 1011.10±4.61**95.14±40.67**對照組/1020.20±3.77 159.07±37.71強的松0.01 1012.80±4.73**102.69±40.76**注*為與對照組相比P＜0.05；**為與對照組相比P＜0.01結果表明乳消靈和強的松均能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹。
40只雄Wistar大鼠，隨機分為5組，每組8只。對照藥品地塞米松，由浙江醫藥股價有限公司提供。按下表給藥，每日一次，連續3天，對照組給予同等體積的0.5％CMC-Na液。末次給藥前測定大鼠正常足容積(兩次，取均值)，末次給藥后30分鐘，于大鼠左足部皮下注射1％角叉菜膠(吉林省中藥研究所提供)0.05ml致炎，分別測定致炎后1、3、6、8、24小時的大鼠足容積，計算足腫脹率，結果見表5。
表5 乳消靈對角叉菜膠所致大鼠腳腫脹的影響劑量 給角叉菜膠后組別 動物數(g/kg) 1h 3h 6h 8h 24h19.50± 42.67± 53.82±50.82±35.44±乳消靈5813.8110.95 10.649.04 8.8410.19± 50.72± 50.67±47.47±39.25±乳消靈10 86.92*12.6511.64 8.477.87乳消靈20 8 8.64± 47.68± 54.17±54.64±50.03±
5.38*16.56 17.77 19.70 13.1221.26± 54.86± 51.93± 51.22± 39.71±對照組/ 88.01 8.41 4.47 7.84 8.1312.11± 30.60± 32.51± 33.23± 34.23±地塞米松 0.005 87.91 8.96**8.22**9.14*11.24注*為與對照組相比P＜0.05；**為與對照組相比P＜0.01結果表明乳消靈與地塞米松均能明顯抑制角叉菜膠所致大鼠腳腫脹。
48只Wistar雄大鼠，隨機分為5組，每組9-10只，乙醚麻醉后，在背部植入兩個滅菌棉球(20mg/個)，于植入棉球當日起按下表給藥，每日一次，連續7天。對照藥品強的松，仙居制藥股份有限公司提供。對照組給予同等體積的0.5％的CMC-Na液。末次給藥后30分鐘處死動物，取出棉球肉芽組織，立即稱量濕重和烘箱干燥后的干重，減取棉球重即為肉芽組織凈重，取肝、脾、胸腺和腎上腺，稱重并計算臟器系數，結果見表6。
表6 乳消靈對大鼠棉球肉芽腫的影響劑量動物數 肉芽濕重 肉芽干重 肝 脾 胸腺 腎上腺組別(g/kg) (只)(g) (mg) (g) (g)(g) (mg)0.350± 84.19± 3.65± 0.70± 0.22± 28.43±乳消靈 5 90.05913.60*0.52 0.16 0.054.180.330± 82.20± 3.96± 0.89± 0.21± 25.60±乳消靈 10 100.077**18.03*0.36 0.330.05 3.270.328± 83.00± 4.00± 0.73± 0.21± 26.21±乳消靈 20 100.054**11.96*0.20 0.140.053.910.381± 93.05± 4.08± 0.78± 0.24± 24.92±對照組 / 100.048 11.24 0.36 0.140.05 4.520.221± 57.56± 3.68± 0.50± 0.07± 20.76±強的松 0.0290.035**8.06**0.30*0.14*0.03**4.84注*為與對照組相比P＜0.05；**為與對照組相比P＜0.01結果表明乳消靈能明顯抑制大鼠棉球肉芽腫的生長，且對動物的肝、脾、胸腺等臟器重量也無明顯影響；強的松陽性組作用明顯，但對動物肝、脾、胸腺等臟器生長有明顯的抑制作用。
3.鎮痛作用50只18-22g昆明種小鼠，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只。對照藥品阿司匹林。按下表給藥，每日一次，連續3天，對照組給予同等體積的0.5％CMC-Na液。末次給藥后1小時，腹腔注射0.7％冰醋酸液0.2ml/只，記錄20分鐘內小鼠扭體次數，結果見表7。
表7 乳消靈對小鼠扭體次數的影響劑量 動物數 扭體次數組別(g/kg) (只) (只)乳消靈 7.5 919.78±9.77*乳消靈 15 10 18.00±12.64*
乳消靈 3010 16.70±10.12**對照組 / 10 32.30±10.73阿司匹林0.2 10 16.10±11.35**注*為與對照組相比P＜0.05；**為與對照組相比P＜0.01結果表明乳消靈和阿司匹林組均能明顯減少醋酸刺激引起的小鼠扭體反應，且量效關系明顯，提示乳消靈有外周鎮痛作用。
取經過痛閾初篩(舔足時間＜6秒、舔足時間＞30秒或跳躍者均棄去)的50只全雌昆明種小鼠，隨機分為5組，每組10只。測定各鼠的正常痛閾后(兩次，取均值)，按下表給藥，每日一次，連續3天，對照組給予同等體積的0.5％CMC-Na液，對照藥品鹽酸嗎啡由沈陽第一制藥廠提供，嗎啡組皮下注射給藥一次。測定末次給藥后30分鐘、60分鐘、90分鐘三個時間段的痛閾，結果見表8。
表8 乳消靈對小鼠熱板痛閾的影響劑量 動物數 痛閾(S)組別(g/kg)(只) 給藥前 給藥后30分鐘 60分鐘 90分鐘乳消靈7.5 10 14.60±5.70 20.20±13.22 18.60±8.55 18.10±6.64乳消靈15 10 14.75±5.89 15.10±5.97 13.40±2.88 15.30±5.72乳消靈30 10 15.10±4.92 15.80±8.31 14.40±5.97 14.70±7.13對照組/10 15.90±5.71 13.82±4.28 16.45±7.58 20.18±9.31嗎啡 0.0075 10 14.85±4.78 44.80±14.21**41.60±22.29**12.30±5.01注*為與對照組相比P＜0.05；**為與對照組相比P＜0.01結果表明乳消靈對小鼠熱板痛閾無明顯影響，嗎啡組在給藥后30、60分鐘段均能明顯延長小鼠痛閾，提示乳消靈在中樞性鎮痛方面無明顯作用。
Wistar大鼠雌雄各半60只，隨機分為6組，每組10只，按下表給藥，每日一次，連續7天，模型組和正常對照組給予同等體積的0.5％CMC-Na液，對照藥品復方丹參片由四川康福來制藥有限公司提供。末次給藥后1小時，除正常對照組外，其余各組均按0.08ml/100g皮下0.1％腎上腺素，2小時后將動物于4℃冰水中浸泡5分鐘，于首次注射后4小時再次注射同等劑量的腎上腺素，禁食不禁水18小時。次日取血測定HCT，烏拉坦麻醉后腹主動脈取血5ml，注入枸櫞酸鈉試管中抗凝，測定全血粘度，再將血離心，測定血漿粘度、PT(凝血酶原時間)、PT(INR)注、APTT(活化部分凝血酶原時間)、HCT(血球壓積)，并計算出還原粘度和聚集指數，結果見表10。
表10 乳消靈對腎上腺素所致大鼠血瘀的影響組別乳消靈 乳消靈乳消靈 模型組 丹參組 正常對照組劑量(g/kg)51020 /1片 /動物數(只)99 8 998高切全血粘度 4.28±0.224.02±0.44*4.20±0.22 5.25±0.87 ^4.31±0.35 4.03±0.2028.61±低切全血粘度 24.0±2.00*23.6±3.02*23.5±2.39*23.8±1.99*20.03±1.993.01^^
血漿粘度 1.36±0.14 1.31±0.171.60±0.35 1.44±0.281.30±0.091.21±0.06高切還原粘度 11.7±0.60*11.90±1.8912.53±0.6712.96± 12.4±1.4011.02±0.601.87 ^^低切還原粘度 65.64±5.04 69.44±5.5470.25±5.87 7.95± 68.9±9.1254.71±5.707.77^^0.370± 0.341± 0.336± 0.405± 0.350± 0.367±HCT0.022**0.029**0.022**0.041 ^0.035**0.022聚集指數 5.61±0.24 6.00±1.26 5.60±0.345.51±0.45 5.56±0.424.96±0.3317.74± 17.70± 16.70± 13.73± 19.47±PT(S) 19.84±2.262.58**2.39**2.27*3.90 ^^1.42**1.03±PT(INR) 1.6±0.46**1.5±0.43**1.42±0.33*1.8±0.26**1.96±0.430.42^^20.71± 16.51± 22.33±APTT 18.11±4.66 19.69±5.7622.08±2.603.30**4.90 ^2.69**注*為與模型組相比P＜0.05；**為與模型組相比P＜0.01；^^為與正常對照組相比P＜0.01。
注INR為國際標準化比率。
結果表明乳消靈各劑量組和復方丹參組能明顯降低血瘀模型大鼠的全血粘度(低切)、相對粘度(低切)及HCT，同時明顯延長動物的PT和APTT值，說明乳消靈對大鼠血瘀模型有明顯的活血化瘀作用。
二.毒理學研究結果如下1.急毒試驗乳消靈一次性灌服給予小鼠的LD50為121.28g/kg(成人臨床每日推薦用藥量0.675g生藥/kg/日，以60kg計，相當于臨床成人日用量的179.67倍)，其95％的可信區間為112.23-131.06g/kg，LD95為169.23g/kg。表明毒性較小，在規定劑量下服用是安全可靠的。
2.長毒試驗大鼠連續(90天)灌服乳消靈80g/kg、40g/kg、20g/kg三個劑量組，分別相當于成人臨床日用劑量(0.675g生藥/kg/日，以60kg計)的119、59、30倍。根據本試驗結果，對大鼠的安全劑量為40g/kg。結合血象、生化、臟器系數、病理分析考慮該藥物主要作用的靶器官是肝臟和腎臟，尤在臨床劑量的119倍時可見肝臟輕度變性及塊狀退變，腎單位退變等，停藥后可恢復正常，提示其毒性反應是可逆的。
綜上所述，本發明的優點在于工藝設計合理，能最大程度的提取有效成分，制成品服用方便，具有消塊、消炎、鎮痛、活血化瘀作用，且毒性較小，使用安全，為較好的治療婦科疾病的中藥制劑。


圖1為本發明的工藝流程圖。
具體實施例方式
實施例1王不留行 128克；山慈姑 59克；浙貝母 30克；淫羊藿 102克；延胡索(醋制) 50克；柴胡(醋制) 50克。
柴胡加水蒸餾提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡一小時后，按水提取法提取60分鐘。上述四味藥的提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法再提取兩次，提取時間分別為60分鐘、50分鐘。合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液。上述溶液濃縮后，加入80％乙醇沉淀，用薄膜回收器減壓回收乙醇(60-65℃)，濃縮成相對密度1.35-1.38的稠膏，加入淀粉制粒，干燥打粉。在室溫25℃左右相對濕度小于71％條件下，將柴胡揮發油用無水乙醇溶液噴入藥粉中，混勻，制成0.5G膠囊。
實施例2王不留行 120克；山慈姑 64克；浙貝母 28克；淫羊藿 100克；延胡索(醋制) 40克；柴胡(醋制) 40克。
柴胡加水蒸餾提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡一小時后，按水提取法提取60分鐘。上述四味藥提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法再提取兩次，提取時間分別為60分鐘、40分鐘。合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液。上述溶液濃縮后，加入85％乙醇沉淀，用薄膜回收器減壓回收乙醇(60-65℃)，濃縮成相對密度1.35-1.38的稠膏，加入微晶硅膠制粒，干燥打粉。在室溫25℃左右相對濕度小于71％條件下，將柴胡揮發油用無水乙醇溶液噴入藥粉中，混勻，制成0.5G膠囊。
實施例3王不留行 105克；山慈姑 50克；浙貝母 32克；淫羊藿 65克； 延胡索(醋制) 30克；柴胡(醋制) 30克。
柴胡加水蒸餾提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡一小時后，按水提取法提取60分鐘。上述四味藥的提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法再提取兩次，提取時間分別為80分鐘、60分鐘。合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液。上述溶液濃縮后，加入80％乙醇沉淀，用薄膜回收器減壓回收乙醇(60-65℃)，濃縮成相對密度1.35-1.38的稠膏，加入適量微晶纖維素制粒干燥打粉，過60目篩。在室溫25℃左右相對濕度小于71％條件下，將柴胡揮發油用無水乙醇溶液噴入藥粉中，用適量淀粉漿制粒，壓0.5G片。
實施例4王不留行 112克；山慈姑 48克；浙貝母 32克；淫羊藿 100克；延胡索(醋制) 36克；柴胡(醋制) 36克。
柴胡加水蒸餾提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡一小時后，按水提取法提取60分鐘。上述四味藥的提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法再提取兩次，提取時間分別為60分鐘、60分鐘。合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液。上述溶液濃縮后，加入80％乙醇沉淀，用薄膜回收器減壓回收乙醇(60-65℃)，濃縮成相對密度1.35-1.38的稠膏，加入微晶硅膠制粒，干燥打粉，過60目篩。在室溫25℃左右相對濕度小于71％條件下，將柴胡揮發油用無水乙醇溶液噴入藥粉中，混勻，加乳糖、阿斯巴坦，用適量淀粉漿制粒，分裝成2G/袋的顆粒劑。
實施例5王不留行 120克；山慈姑 54克；浙貝母 42克；淫羊藿 108克；延胡索(醋制) 48克；柴胡(醋制) 48克。
柴胡加水蒸餾提取揮發油，產生的水溶液另器保存，藥渣保留待用。王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡一小時后，按水提取法提取60分鐘。上述四味藥的提取一次的藥渣加入淫羊藿和柴胡藥渣，按水提取法再提取兩次，提取時間分別為60分鐘、60分鐘。合并三次提取液及收集揮發油時產生的水溶液。上述溶液濃縮后，加入80％乙醇沉淀，用薄膜回收器減壓回收乙醇(60-65℃)，濃縮，加阿斯巴坦、苯甲酸、橘子香精、所收集的揮發油，混合均勻，分裝成10ml/支口服液。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征是以下述重量配比的原料組分按下述制法制成王不留行 10-40；山慈姑 7-20；浙貝母 3-15； 延胡索(醋制) 7-20；淫羊藿 15-40；柴胡(醋制) 7-20；將柴胡以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，蒸餾的水溶液濾過，濾液與揮發油分別另器收集，王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索、淫羊藿和柴胡藥渣加水煎煮，合并濾液與收集揮發油時產生的水溶液，濃縮后加入乙醇沉淀，減壓回收乙醇，濃縮得稠膏，加入輔料，制成顆粒，加入上述的揮發油，制劑成型。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是提取柴胡揮發油的時間為3-6小時。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是王不留行、山慈姑、浙貝母、延胡索加水浸泡后再進行煎煮。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是水煎煮次數為三次，每次煎煮時間為0.5-1.5小時。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是淫羊藿和柴胡藥渣在第二次煎煮時開始加入。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是醇沉濃度為70-85％。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是其所涉及的藥物可制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液等各種藥劑學所說的劑型。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是制成膠囊，使用微晶硅膠為賦形劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療婦科疾病的中藥的制備方法，該藥物以王不留行、山慈姑、淫羊藿、浙貝母、醋制延胡索、醋制柴胡為藥物組分，經提取柴胡的揮發油和全部藥材的水提取物制得。本方法制備的藥物，生物利用度高，奏效快，對乳腺疾病及子宮肌瘤等婦科疾病有較好療效。
文檔編號A61P15/08GK1498643SQ0214679
公開日2004年5月26日 申請日期2002年11月8日 優先權日2002年11月8日
發明者項煒, 王曉東, 項 煒 申請人:北京正青星光生物醫學科技有限公司