專利名稱：顆粒型中藥飲片及其制備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種中藥材的飲片，具體講是一種具有特定幾何尺寸和外表性狀的顆粒型中藥飲片及其制備方法。
在臨床治療或藥物制備中，對中藥材的使用可有多種不同形式。將簡單清洗后不再或幾乎不再進一步加工處理的中藥材直接使用，是粗放的最原始方式。這種使用方式在處方配藥時的稱量不方便，誤差大，不僅影響治療效果，而且藥物中的有效成分利用率很低，對藥材原料的資源浪費嚴重。將洗凈后的中藥材進一步加工成適當形式的飲片-一般只是將較大塊的中藥材直接切成片或切成段后再使用，則能在很大程度上改善上述粗放方式的弊端。但目前這種對中藥飲片在規格上不統一，也不規范。一方面其表現在同一種中藥材飲片的形態，多是根據自身的加工條件或需要而定。例如，切片形式的飲片在厚度上可相差數倍且參差不齊；顆粒形狀的飲片隨破碎或粉碎的方式不同，其顆粒度的差別可有從大如豆到細如粉之懸殊，而且還通常為從顆粒到細粉的混合使用方式。另一方面則表現在不同類型和/或品種中藥材飲片的大小，通常都是隨不同藥材自然形態大小而變化的狀態。因而在由同一處方配制的藥物，或制藥時同一批進行加工提取或處理的混合原料中，片狀、顆粒狀、針棒狀、段狀及粉末狀等多種形狀和/或大小飲片并存的現象幾乎是無法避免的。目前的中藥飲片雖能在很大程度上改善上述對藥材粗放使用方式的弊端，但尚未能使其各方面的問題徹底解決。另一方面，目前這種對中藥材的形態及顆粒度大小上差別懸殊飲片混合同用，特別是有細碎粉末狀存在時，在臨床或制藥中所帶來的另一問題還在于，當大片或大顆粒飲片中的有效成分尚未全部溶解和提取完時，細小的及粉末狀藥材成分中的無效成分和雜質卻已過度溶出，甚至出現焦糊現象，影響療效或制藥操作和藥物質量。為此，開號為CN1159320A的中國專利文獻公開了一種可實現單味定量包裝的顆粒飲片及其生產工藝，提出了將凈制及軟化的藥材切段后制粒或直接制粒，使其成為在粒徑不大于5毫米的基礎上，飲片顆粒中小于1毫米的細粉不超過10％，大于3毫米的顆粒占60％以上。此種顆粒形式的飲片是建立在以往曾被使用過的“粗散”基礎上的。由于其組成上仍為包含有細粉在內的混合形式的顆粒飲片，因此對上述混合顆粒形式飲片存在問題的解決也僅有量的差異而無實質上的不同，且大量的實驗結果還已表明，其中過小顆粒和/或粉末狀藥材的存在在提高效成分提出的同時，又會帶來新的問題。而其特別提出以目前某型號的制粒機實施其發明工藝的方式，實際上也難以甚至是無法完成的，因為該類設備的工作原理和方式不是“切制”而是含有擠壓、拉扯和扭曲等過程，使藥材原料的宏觀和微觀正常組織結構都受到嚴重破壞，不僅所制成飲片顆粒的外觀形態和/或大小等難以統一規范，更重要的是在對藥材進行煎煮或水提使用時，其在提高有效藥用成分浸出率方面的意義不大，但卻會使無效和雜質性成分浸出率明顯上升的不利影響大為增加。
鑒于此，本發明的目的是在上述技術的基礎上，經大量試驗篩選而提出一種能解決上述問題的新形式中藥飲片及其制備方法，使所制備的中藥材飲片既有利于對中藥材中有效成分的充分利用，又能大大限度地減少可能會有不利影響的無效雜質成分的溶出，提高和保證藥物療效及所制備藥物的質量。
本發明提出的中藥飲片的幾何形狀，是一種具有平整表面的多面體形式的顆粒體，其空間三維方向上的徑向長度分別為x=2-6毫米，y=2-6毫米，z=2-6毫米。特別推薦的飲片幾何性狀是具有平整表面的六面體形式的顆粒體，如常見的規則或不規則的立方體、長方體、斜方體、棱臺體等常見的六面體形式的顆粒體。其中又以為具有平整外表面的正立方體或長立方體形式的顆粒體最為方便。
各種不同類型和/或藥用部位的中藥材在材質屬性和/或表現形態上，通常存在有較大的差別。在諸多可供使用的中藥材原料中，按其來源、材質屬性及形態特點等大致可有根及根莖類，如天花粉、澤泄、川芎等；莖木類，如關木通、蘇木、大血藤等；皮類，如川黃柏、肉桂、厚樸等；葉類，如枇杷葉、桉葉、大青葉等；花類，如菊花、金銀花、紅花等；果實種子類，枳殼、訶子、檳榔等；全草類，如薄荷、金錢草、荊芥等；動物類，如龜板、鱉甲、蛤蚧等等。
根據不同類型和/或藥用部位的中藥材原料在材質屬性和/或表現形態上的這些差異。本發明上述顆粒體形式的飲片無需對被加工的藥材原料有專門的限定，除顯然和首先適用于木質、粉質、肉質的塊狀根、莖或塊根類或礦物質等通常體積較大且質地較為緊密的實體形式藥材原料的飲片外，對于如皮類、果實類動物類等體積大于上述所要求顆粒度大小的其它類藥材原料同樣也適用。
本發明上述中藥飲片的加工制備，可以對篩選并清洗和軟化后在體積的三維方向中至少有一個方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具沿其三維方向中的該方向以刀切方式切制成符合2-6毫米要求的顆粒狀飲片。例如，對于篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向上均大于2-6毫米的藥材原料，如常見的粉、澤瀉、川芎、蘇木、關木通、大血藤等根類、根莖類、莖木類，及枳殼、訶子、檳榔等較大體積的果實、種子類藥材原料等，可以用切刀型工具依次切制成在一維方向上為2-6毫米的片狀中間料，再將該片狀中間料切制成在二維方向上分別為2-6毫米的條狀中間料，最后將該條狀中間料切制成在三維方向上分別均為2-6毫米的顆粒狀飲片；對于篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向中有兩個方向大于2-6毫米的藥材原料，如川黃柏、肉桂、厚樸等常見較厚的皮類藥材原料，以切刀型工具依次切制成在另方向上為2-6毫米的條狀中間料，再將該條狀中間料切制成在第三維方向上也為2-6毫米的顆粒狀飲片。
對于加工制備過程中產生的顆粒度大小為本發明上述要求范圍以外的大顆粒和細小碎屑粉末，可通過常用的篩分操作或其它適當方式加以分離。為方便實際操作，特別是以常規使用較多的篩網等工具或設備控制飲片顆粒度的大小時，對藥材原料進行生產加工時，可以使所說的該飲片顆粒大小為能通過孔徑大于其最大徑向長度1毫米的篩網，且同時能為孔徑小于其最小徑向長度1毫米的篩網所阻擋，一般即可符合要求。
由于本發明上述中藥飲片是以切刀型工具通過對藥材原料進行刀切方式切制成的具有平整表面的多面體形式的顆粒體，加工過程對藥材原料的宏觀和微觀正常組織結構的破壞性影響極小，除切制表面外，其顆粒內部的組織結構形態基本能得以保持不變。本發明上述中藥飲片的外觀形態、體積大小及其在統一性等方面所提出的特定要求，其合理性和科學性已得到了對大量不同來源、材質屬性、藥用部位的中藥材原料的不同形狀及顆粒度大小的飲片進行有效藥用成分的提取試驗的支持和證實。這些試驗所用的藥材原料類別包括了(1)根及根莖類、莖木類，(2)皮類，(3)果實、種子類等多種常用的植物型中藥材中的若干代表性藥材品種。試驗所用的各類中藥材加工飲片的形態及大小，包括有按藥典要求的切片形式飲片，粉碎成顆粒度＜2×2×2(毫米)的混合形式粗粉，按前述專利文獻所述含有＜10％細粉和大于3毫米顆粒≤60％的混合顆粒(對照飲片)，以及分別按本發明上述的方式切制成具有平整表面且顆粒度基本均勻的不同顆粒度大小的立方體形式顆粒飲片組形式，其飲片形態分別為根及根莖類、莖木類藥材加工成不同大小的立方體形式的顆粒；皮類、葉類、果實、種子類及動物類的藥材加工成面積大小不同的片狀；全草類藥材加工成長度不同的小段狀；花類藥材則根據具體品種情況加工成不同面積大小不同片狀或長度不同的小段狀。將各種形式的藥材飲片分別用水煎煮兩次各20分鐘，合并煎液后濃縮，再嚴格按藥典要求進行提取，然后用高效液相色譜或薄層色譜掃描儀對其中的有效成分進行測定，并以該測定值作為分子；同時，用藥材直接按藥典要求用有機溶劑等處理測定其有效成分作為分母，再與上述的測定值分子計算得到各種形式飲片對有效成分的提出百分率。另一方面，同時還測定不同形式飲片藥材飲片在同樣提取條件下相應的總水浸物的浸出率，各浸出率均按對被處理藥材的百分比計算。對部分藥材樣品進行的實驗結果分別如表1、表2和表3所示。
表1根及根莖類、莖木類藥材不同形式飲片的水煎液實驗結果
表2皮類藥材不同形式飲片的水煎液實驗結果
表3果實、種子類藥材不同形式飲片的水煎液實驗結果
表中數據的實驗結果已清楚表明(1)盡管藥材品種的來源、材質屬性及品種不同，但隨著其飲片形式由傳統形式的切片到粗粉，隨其顆粒度的逐漸減小，各種藥材水煎液中的總水浸物含量均呈持續上升的趨勢，且在顆粒度為本發明所提出的2×2×2毫米大小試驗組與含有細粉的對照飲片組間基本均有一個跳躍式的升高出現；(2)與總水浸物含量持續上升的情況相比，隨著飲片顆粒度的減小則均表現出一種先快速增高，然后轉為在一含量高度的平臺上緩慢變化的維持狀態，即當飲片大小由傳統切片減小至顆粒度為6×6×6(毫米)時，其水浸物中有效成分的含量有一個跳躍式的增高出現；但之后隨飲片顆粒度的進一步減小，其有效成分含量的變化則表現出一種相當平緩的基本維持階段。在這兩個變化區段間，其有效成分含量變化程度上的差別可有數十至上百倍之大。這一試驗結果已充分表明，中藥飲片顆粒度過大時，藥材中有效成分的浸出不充分，相應存在有藥材浪費的情況；隨著飲片顆粒度的減小，藥材中有效成分的浸出率隨之提高，藥材的利用率也相應提高；但隨顆粒度繼續減小，或者是有小于2×2×2毫米大小的顆粒或粉末存在時，雖然總水浸物的提出率還在進一步提高，但其中有效藥用成分的含量卻變化不大，水浸物中所增加的成分是非藥用的蛋白質、淀粉等雜質性成分。試驗結果同時也清楚顯示出，前述文獻所介紹的顆粒飲片與“粗粉”形式間并未無明顯的本質差別，而采用本發明所提出的中藥飲片形式，在提高和保證藥物的質量及療效的同時，又盡可能減少和避免不必要的副作用和/或其它不希望的情況發生，使兩者得到兼顧和統一是理想的。
以下以加工川芎系根莖類藥材飲片為具體實施例，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于下述的實例。凡基于本發明上述主題所實現的產品均屬于本發明的范圍。
將川芎藥材按大小分檔并除去非藥用部位和雜質后，分別用洗藥機洗藥10分鐘，再放入真空加溫潤藥機于50℃溫度處理2小時，使藥材軟化。軟化后的藥材先切成片，再將其進一步切成條絲，最后再切成4×4×4毫米的基本呈立方體或類似的較規則六面體形式的顆粒。將切制好的藥材顆粒送入干燥箱中干燥后，過孔徑為5毫米的篩除去粗大顆粒，再用孔徑～0.7毫米(24目)的篩除去系碎藥屑，即成為如

圖1所示形式的可供直接配藥或進一步進行炮制的精致川芎飲片。直接配藥使用時，此川芎飲片既可用散裝形式的配藥，也可以進一步用機械分裝成在處方配藥中各種常用如3克、6克、9克，或是5克、10克、15克等其它適當重量單位/或系列的小包裝形式使用。
權利要求
1．中藥飲片，其特征在于其幾何形狀為具有平整表面的多面體形式的顆粒體，其空間三維方向上的徑向長度分別為x=2-6毫米，y=2-6毫米，z=2-6毫米。
2．如權利要求1所述的中藥飲片，其特征在于所說的飲片幾何性狀為具有平整表面的六面體形式的顆粒體。
3．如權利要求2所述的中藥飲片，其特征在于所說的飲片為具有平整外表面的正立方體或長立方體形式的顆粒體。
4．如權利要求1至3之一所述的中藥飲片，其特征在于其特征在于所說的該飲片顆粒大小為能通過孔徑大于其最大徑向長度1毫米的篩網，且同時能為孔徑小于其最小徑向長度1毫米的篩網所阻擋。
5．用于制備如權利要求1所述中藥飲片的方法，其特征在于對篩選并清洗和軟化后在體積的三維方向中至少有一個方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具沿其三維方向中的該方向以刀切方式切制成符合2-6毫米要求的顆粒狀飲片。
6．如權利要求5所述的制備中藥飲片的方法，其特征在于在對篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向上均大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具依次切制成在一維方向上為2-6毫米的片狀中間料，再將該片狀中間料切制成在二維方向上分別為2-6毫米的條狀中間料，最后將該條狀中間料切制成在三維方向上分別均為2-6毫米的顆粒狀飲片。
7．如權利要求5所述的制備中藥飲片的方法，其特征在于在對篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向中有兩個方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具依次切制成在另方向上為2-6毫米的條狀中間料，再將該條狀中間料切制成在第三維方向上也為2-6毫米的顆粒狀飲片。
全文摘要
本發明涉及的是一種中藥飲片,其特點是飲片的幾何形狀為具有平整表面的多面體形式的顆粒體,其空間三維方向上的徑向長度分別為x=2－6毫米,y=2－6毫米,z=2－6毫米。制備時,將按常規預處理軟化后的藥材原料以切刀型工具依次經切制成的片狀和條狀中間料而加工制成顆粒狀飲片。
文檔編號A61K9/16GK1308936SQ0110702
公開日2001年8月22日 申請日期2001年1月9日 優先權日2001年1月9日
發明者周厚成, 馬志堅, 劉勇 申請人:周厚成