本技術總體上涉及減少食源性疾病的方法。更具體地，本發明提供了處理種子或植物以防止來源于此類種子或植物的可食用產品的病原體污染的方法。
背景技術：
：：1、可食用芽菜由于全年生產和可得性、生長時間短、和包括高水平的維生素和礦物質的營養益處而成為越來越受歡迎的食用作物。然而，就病原體污染的頻率而言，芽菜也是一種高風險食物，并且芽菜消費的增加伴隨著芽菜有關的食源性疾病爆發的對應增加。根據美國疾病控制中心(cdc)國家疫情報告系統，在1996年與2017年之間，美國經歷了58次芽菜有關的食源性疾病爆發(31次是多州爆發)，涵蓋至少1,953例疾病、212例住院治療和5例死亡。2、種子是芽污染的主要來源，具有多個潛在病原體暴露階段，包括種子生產、加工、儲存和/或分配，在此期間病原體可通過裂縫、縫隙或細胞間隙進入種子，并可在其中存活數周至數年。這使得使病原體污染最小化的常用方法(包括向澆灌水中施加抗微生物化合物)變得無效。芽菜生產需要溫暖且潮濕的條件，所述條件用于進一步擴大任何污染細菌病原體的生長。因此，即使種子中的低細菌水平也可導致芽菜生產過程結束時的高微生物負荷。在大多數情況下，芽菜被病原體污染并沒有明顯的癥狀。此外，由非致病細菌和致病細菌兩者引起的生物膜形成可在芽菜的外部或內部發生并提供其中致病細菌可定殖和茁壯成長的受保護的環境。因此，芽菜的致病細菌污染不容易解決。此外，抗微生物處理可不利地影響芽菜的發芽率和產量，并且因此對種植者和芽菜產業來說沒有吸引力。這些問題也可影響從受污染種子生長的植物。3、fda已投入大量資金來減輕與可食用芽菜相關的食品安全性危害。在2019年，fda發布了“reducing?microbial?food?safety?hazards?in?the?production?of?seed?forsprouting”的指導原則草案，其中提出了有助于減少食品安全性危害的具體建議。它指出，用于發芽的種子是“食物”，并且必須盡可能地這樣處理。不幸的是，種子種植者并不總是知道他們生產的種子是否將用于芽菜生產。因此，種子在生產期間可能暴露于糞肥或其他污染源(嚙齒動物、鳥類)，雖然所述糞肥或其他污染源對從這種種子生長的成熟大田作物影響很小甚至沒有影響，但對衛生芽菜生產構成嚴重威脅。4、根據fda，沒有單一處理顯示消除種子或芽菜上的人類致病細菌，而可顯著減少芽菜污染的那些處理會負面影響發芽和活力。因此，應采取一切預防措施來防止高水平的細菌污染，包括種子到芽菜生產中涉及的所有步驟。fda建議，用于可食用發芽的種子應進行一種或多種處理，以使沙門氏菌(salmonella)和大腸桿菌(e.coli)0157的水平降低至少5個對數。實現這種水平的減少是一項艱巨的任務。大量的清洗和氯處理已被證明在對發芽種子消毒方面無效，因為微生物可駐留在種子表面上或種皮下的受保護的生態位中。雖然研究人員已經嘗試了各種方法來提高芽菜的微生物安全性，包括用電解水、有機酸、次氯酸鈣或次氯酸鈉(漂白劑)處理，但這些處理都不足以有效地消除芽菜中的人類致病細菌。此外，次氯酸鈣和次氯酸鈉都通過口服攝取或皮膚接觸有毒，并且其溶液可釋放有毒氣體，可能對工人構成危險。更糟的是，這些化學物質是強氧化劑和鹵化劑，并且可能降低芽菜的營養價值或者使芽菜被處理期間形成的殘余氯化有機分子污染。提供更安全且更有效的方法來確保芽菜作為食物來源的安全性將是有益的。技術實現思路1、提供了用于抑制種子、植物或各植物部分中的病原體生長的組合物和方法。組合物包含至少一種蛔苷。在一些實施方案中，組合物包含多于一種蛔苷以及附加組分以增強病原體抑制。在一個實施方案中，所述附加組分包括水楊酸。本發明的方法包括浸泡、噴灑、涂覆、接觸植物的種子和/或芽以防止或抑制生長植物內部的病原體生長。2、在一個實施方案中，所述一種或多種蛔苷符合式a：3、4、其中z是：5、(i)-ch(ch3)-r1，其中r1為任選取代的c1-40脂族基團；6、(ii)-ch(ch3)-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；7、(iii)-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch–co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；8、(iv)-ch(ch3)-(ch2)n-ch(oh)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；9、(v)-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；10、(vi)-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；或11、(vii)-(ch2)n-ch(oh)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。12、在特定實施方案中，對于式a的蛔苷，z是-ch(ch3)-(ch2)n-co?2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。這種類型的蛔苷的具體示例是ascr#18，如下所示。13、14、在特定實施方案中，所述一種或多種蛔苷具有式(a)，其中z是-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。這種類型的蛔苷的具體示例是ascr#7，如下所示。15、16、在實施方案中，用包含一種或多種蛔苷的水溶液處理植物的種子的步驟包括將所述種子浸泡在所述水溶液中。在一個實施方案中，將種子浸泡在水溶液中持續約1min至約6小時的時間。水溶液中的一種或多種蛔苷的濃度可為約0.001mm至約10.0mm。在實施方案中，將種子浸泡在水溶液中持續足以以使種子脫離休眠的時間段。17、在另一方面中，提供了一種增強植物的生長的方法。在某些實施方案中，所述方法包括用包含一種或多種蛔苷的水溶液處理植物的種子，其中與從未處理的種子生長的植物相比，從經處理的種子生長的植物具有加速的生長。一種或多種蛔苷可具有如上文提供的其他實施方案中闡述的結構。18、在另外的方面中，提供了一種生產可食用芽菜的方法。在某些實施方案中，所述方法包括：提供來自可用于生產可食用芽菜的植物的種子；通過將所述種子浸泡在包含一種或多種蛔苷的水溶液中來處理所述種子；將所述種子放置在適合于從經處理的種子形成芽菜的容器中；以及在芽菜達到所需大小后收獲所述芽菜。再次，一種或多種蛔苷可具有如上文所述的其他實施方案中闡述的結構。19、本發明包括但不限于以下實施方案：20、實施方案1：一種抑制植物中的人類腸道病原體生長的方法，所述方法包括用包含一種或多種蛔苷的組合物處理所述植物的種子。21、實施方案2：如實施方案1所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷具有結構(i)22、23、其中：z為任選取代的c3-40脂族基團，并且ra和rb各自獨立地為-h或選自由以下組成的組的任選取代的部分：c1-20脂族基、c1-20酰基、c1-20雜脂族基、芳基、雜芳基、羥基保護基、磷連接的官能團、硫連接的官能團、硅連接的官能團、c2-20碳酸根(例如，部分-c(o)orc)、c2-20氨基甲酸根(例如，部分-c(o)n(rc)2)、c2-20硫酯(例如，部分-c(s)rc)、c2-20硫代碳酸根(例如，部分-c(s)orc)、c2-20二硫代碳酸根(例如，部分-c(s)src)、c1-20硫代氨基甲酸根(例如，部分-c(s)n(rc)2)、糖部分、肽、聚合物鏈、或經由鍵或含碳接頭部分與另一個蛔苷分子的連接。其中rc在每次出現時獨立地選自-h、任選取代的c1-12脂族基、任選取代的c1-12雜脂族基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、聚合物鏈、或經由鍵或含碳接頭部分與另一個蛔苷分子的連接，并且其中ra和rb可一起形成任選取代的環，所述環任選地含有一個或多個雜原子并且任選地含有一個或多個不飽和位點。24、實施方案3：如實施方案2所述的方法，其中z選自由以下組成的組：-ch(ch3)-r1，其中r1為任選取代的c1-40脂族基團；-ch(ch3)-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-ch(oh)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-c(o)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2).-ch(oh)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽或核苷酸；以及-(ch2)n-c(o)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。25、實施方案4：如實施方案2或3所述的方法，其中ra和rb均為-h。26、實施方案5：如實施方案2-4中任一項所述的方法，其中z為-ch(ch3)n-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。27、實施方案6：如實施方案1所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷中的至少一種蛔苷是ascr#18。28、實施方案7：如實施方案2-4中任一項所述的方法，其中z為-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。29、實施方案8：如實施方案1所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷中的至少一種蛔苷是ascr#7。30、實施方案9：如實施方案1-8中任一項所述的方法，其中處理所述植物的種子包括將所述種子浸泡在包含一種或多種蛔苷的水溶液中。31、實施方案10：如實施方案9所述的方法，其中將所述種子浸泡在所述水溶液中持續約1min至約6小時的時間。32、實施方案11：如權利要求9所述的方法，其中所述水溶液中的所述一種或多種蛔苷的濃度在約0.001mm與約1.0mm之間。33、實施方案12：如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述植物的所述種子是可用于生產可食用芽菜的植物種子。34、實施方案13：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用豆科芽菜的種子。35、實施方案14：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用谷物科芽菜的種子。36、實施方案15：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用油籽科芽菜的種子。37、實施方案16：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用甘藍科芽菜的種子。38、實施方案17：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用歐芹科芽菜的種子。39、實施方案18：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用洋蔥科芽菜的種子。40、實施方案19：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是可生產可食用蔬菜或草本植物芽菜的種子。41、實施方案20：如實施方案12所述的方法，其中所述植物的所述種子是生產作物植物的種子。42、實施方案21：如實施方案9-20中任一項所述的方法，其中將所述種子浸泡在所述水溶液中持續足以使所述種子增加其干重的約2％至約20％的時間段。43、實施方案22：如實施方案9-21中任一項所述的方法，其中將所述種子浸泡在所述水溶液中持續足以使所述種子脫離休眠的時間段。44、實施方案23：一種抑制植物中或植物上的人類腸道病原體的生長的方法，所述方法包括用包含一種或多種蛔苷的組合物噴灑所述植物。45、實施方案24：如實施方案23所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷具有結構(i)46、47、其中：z為任選取代的c3-40脂族基團，并且ra和rb各自獨立地為-h或選自由以下組成的組的任選取代的部分：c1-20脂族基、c1-20酰基、c1-20雜脂族基、芳基、雜芳基、羥基保護基、磷連接的官能團、硫連接的官能團、硅連接的官能團、c2-20碳酸根(例如，部分-c(o)orc)、c2-20氨基甲酸根(例如，部分-c(o)n(rc)2)、c2-20硫酯(例如，部分-c(s)rc)、c2-20硫代碳酸根(例如，部分-c(s)orc)、c2-20二硫代碳酸根(例如，部分-c(s)src)、c1-20硫代氨基甲酸根(例如，部分-c(s)n(rc)2)、糖部分、肽、聚合物鏈、或經由鍵或含碳接頭部分與另一個蛔苷分子的連接。其中rc在每次出現時獨立地選自-h、任選取代的c1-12脂族基、任選取代的c1-12雜脂族基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、聚合物鏈、或經由鍵或含碳接頭部分與另一個蛔苷分子的連接，并且其中ra和rb可一起形成任選取代的環，所述環任選地含有一個或多個雜原子并且任選地含有一個或多個不飽和位點。48、實施方案25：如實施方案24所述的方法，其中ra和rb均為-h。49、實施方案26：如實施方案24或25所述的方法，其中z選自由以下組成的組：-ch(ch3)-r1，其中r1為任選取代的c1-40脂族基團；-ch(ch3)-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-ch(oh)-ch-co2r32，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-ch(ch3)-(ch2)n-c(o)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2)n-ch＝ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；-(ch2)n-ch(oh)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸；以及-(ch2)n-c(o)-ch-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。50、實施方案27：如實施方案24或25所述的方法，其中z為-ch(ch3)-(ch2)n-co2r2，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。51、實施方案28：如實施方案23所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷中的至少一種蛔苷是ascr#18。52、實施方案29：如實施方案24或25所述的方法，其中z為-ch(ch3)-(ch2)n-ch＝ch-co2r3，其中n為1至40的整數，并且r2為-h、金屬陽離子、任選取代的c1-20脂族基團、任選取代的芳族基團、糖苷、氨基酸、肽、或核苷酸。53、實施方案30：如實施方案23所述的方法，其中所述一種或多種蛔苷中的至少一種蛔苷是ascr#7。54、實施方案31：如實施方案23-30中任一項所述的方法，其中所述組合物中的所述一種或多種蛔苷的濃度為約1ppb至約50ppm。55、實施方案32：如實施方案23-31中任一項所述的方法，其中所述植物是可食用芽菜植物。56、實施方案33：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用豆科芽菜植物。57、實施方案34：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用谷物科芽菜植物。58、實施方案35：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用油籽科芽菜植物。59、實施方案36：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用甘藍科芽菜植物。60、實施方案37：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用歐芹芽菜植物。61、實施方案38：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用洋蔥科芽菜植物。62、實施方案39：如實施方案32所述的方法，其中所述可食用芽菜植物是可食用蔬菜或草本植物芽菜植物。63、實施方案40：如實施方案23-31中任一項所述的方法，其中所述植物是作物植物。64、實施方案41：一種生產可食用芽菜的方法，所述方法包括：通過將來自可用于生產可食用芽菜的植物的種子浸泡在包含一種或多種蛔苷的水溶液中來處理所述種子；將經處理的種子放置在適合于允許從經處理的種子形成芽菜的容器中；以及在芽菜達到適合大小后收獲所述芽菜。65、通過閱讀下面的詳細描述以及在下文簡要描述的附圖，本公開的這些和其他特征、方面和優點將變得顯而易見。本發明包括上述實施方案中的兩個、三個、四個或更多個實施方案的任何組合以及本公開中闡述的任何兩個、三個、四個或更多個特征或要素的組合，而不管此類特征或要素是否明確地組合在本文的具體實施方案描述中。本公開旨在被整體地閱讀，使得除非上下文另有明確規定，否則所公開的發明在其各個方面和實施方案中的任一者中的任何可分離特征或要素應被視為旨在為可組合的。本公開的其他方面和優點將從以下變得顯而易見。66、定義67、為了使本公開更容易理解，下文首先定義了某些術語。以下術語和其他術語的另外定義在整個說明書中闡述。68、在本技術中，除非從上下文顯而易見，否則術語“一”可理解為“至少一個/種”。如在本技術中所用，術語“或”可理解為意指“和/或”。在本技術中，術語“包含”和“包括”可理解為涵蓋逐項列出的組分或步驟，無論是單獨呈現還是與一個或多個附加組分或步驟一起呈現。如本技術中所用，術語“包含”和所述術語的變型，諸如“包括”和“含有”并不旨在排除其他添加劑、組分、整數或步驟。69、約、大約：如本文所用，術語“約”和“大約”作為等效詞使用。除非另有說明，否則術語“約”和“大約”可理解為允許標準變化，如本領域的普通技術人員所理解的。在本文提供范圍的情況下，包括端點。在本技術中與或不與約/大約一起使用的任何數字意欲涵蓋由相關領域普通技術人員了解的任何正常波動。在一些實施方案中，除非另外說明或以另外的方式從上下文顯而易見(這種數值將超過可能值的100％的情況除外)，否則術語“大約”或“約”是指落在所闡述參考值的任一方向上(大于或小于)25％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％或更低以內的值的范圍。70、下文更詳細地描述了具體官能團和化學術語的定義。出于本發明的目的，根據元素周期表，cas版本，handbook?of?chemistry?and?physics，第75版，內封面來鑒別化學元素，并且具體官能團通常如其中所述定義。另外，有機化學的一般原理以及具體官能部分和反應性描述于organic?chemistry,thomas?sorrell,university?science?books,sausalito,1999；smith和march?march’s?advanced?organic?chemistry,第5版,johnwiley&sons,inc.,new?york,2001；larock,comprehensive?organic?transformations,vch?publishers,inc.,new?york,1989；carruthers,some?modern?methods?of?organicsynthesis,第3版,cambridge?university?press,cambridge,1987中；所述文獻中的每一者的全部內容以引用方式并入本文。71、本文所提供的某些化合物可包含一個或多個不對稱中心，并且因此可以各種立體異構體形式(例如，對映異構體和/或非對映異構體)存在。因此，本發明化合物及其組合物可呈單獨對映異構體、非對映異構體或幾何異構體的形式，或者可呈立體異構體的混合物的形式。在某些實施方案中，本發明的化合物是對映純化合物。在某些其他實施方案中，提供對映異構體或非對映異構體的混合物。72、此外，除非另有說明，否則如本文所述的某些化合物可具有一個或多個雙鍵，所述一個或多個雙鍵可作為z或e異構體存在。化合物可以作為基本上不含其他異構體的單獨異構體以及可替代地作為各種異構體的混合物(例如，對映異構體的外消旋混合物)提供。73、如本文所用，術語“異構體”包括任何和所有幾何異構體和立體異構體。例如，“異構體”包括落入本發明范圍內的順式異構體和反式異構體、e-異構體和z-異構體、r-異構體和s-異構體、非對映異構體、(d)-異構體、(l)-異構體、它們的外消旋混合物、以及它們的其他混合物。例如，在一些實施方案中，化合物可提供為基本上不含一種或多種對應立體異構體，并且還可被稱為“立體化學富集的”。74、在特定對映異構體為優選的情況下，它可在一些實施方案中提供為基本上不含相反對映異構體，并且還可被稱為“光學富集的”。如本文所用，“光學富集的”意指化合物由顯著更大比例的一種對映異構體構成。在某些實施方案中，化合物由至少約90重量％的對映異構體構成。在一些實施方案中，化合物由至少約95重量％、97重量％、98重量％、99重量％、99.5重量％、99.7重量％、99.8重量％、或99.9重量％的對映異構體構成。在一些實施方案中，所提供的化合物的對映體過量為至少約90％、95％、97％、98％、99％、99.5％、99.7％、99.8％、或99.9％。在一些實施方案中，對映異構體可通過任何本領域技術人員已知的方法從外消旋混合物中分離，所述方法包括手性高壓液相色譜法(hplc)以及手性鹽的形成和結晶，或通過不對稱合成來制備。參見例如，jacques等人,enantiomers,racematesand?resolutions(wiley?interscience,new?york,1981)；wilen,s.h.等人,tetrahedron33:2725(1977)；eliel,e.l.stereochemistry?of?carbon?compounds(mcgraw–hill,ny,1962)；wilen,s.h.tables?of?resolving?agents?and?optical?resolutions第268頁(e.l.eliel編著,univ.of?notre?dame?press,notre?dame,in?1972)。75、如本文所用的術語“鹵基”和“鹵素”是指選自氟(氟，-f)、氯(氯，-cl)、溴(溴，-br)、和碘(碘，-i)的原子。76、如本文所用，術語“脂族基”或“脂族基團”表示烴部分，所述烴部分可以是直鏈的(即，無支鏈)、支鏈的、或環狀的(包括稠合、橋連和螺稠合多環的)，并且可以是完全飽和的，或者可含有一個或多個不飽和但非芳族的單元。除非另外說明，否則脂族基團含有1-30個碳原子。在某些實施方案中，脂族基團含有1-12個碳原子。在某些實施方案中，脂族基團含有1-8個碳原子。在某些實施方案中，脂族基團含有1-6個碳原子。在一些實施方案中，脂族基團含有1-5個碳原子，在一些實施方案中，脂族基團含有1-4個碳原子，在仍其他實施方案中，脂族基團含有1-3個碳原子，并且在仍其他實施方案中，脂族基團含有1-2個碳原子。合適的脂族基團包括但不限于直鏈或支鏈的烷基、烯基、和炔基基團，以及它們的雜合物，諸如(環烷基)烷基、(環烯基)烷基或(環烷基)烯基。77、如本文所用的術語“雜脂族基”或“雜脂族基團”表示其中一個或多個碳或氫原子被雜原子(例如，氧、氮、硫、磷、硼等)替代的脂族基團。78、如本文所用，術語“不飽和的”意指部分具有一個或多個雙鍵或三鍵。79、如本文所用，術語“烷基”是指通過去除單個氫原子從含有一個與六個之間的碳原子的脂族部分衍生的飽和的直鏈或支鏈烴基團。除非另外指明，否則烷基基團含有1-12個碳原子。在某些實施方案中，烷基基團含有1-8個碳原子。在某些實施方案中，烷基基團含有1-6個碳原子。在一些實施方案中，烷基基團含有1-5個碳原子，在一些實施方案中，烷基基團含有1-4個碳原子，在仍其他實施方案中，烷基基團含有1-3個碳原子，并且在仍其他實施方案中，烷基基團含有1-2個碳原子。烷基基團的示例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、仲戊基、異戊基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、仲己基、正庚基、正辛基、正癸基、十二烷基等。80、如本文所用，術語“烯基”表示通過去除單個氫原子由具有至少一個碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈脂族部分衍生的單價基團。除非另外指明，否則烯基基團含有2-12個碳原子。在某些實施方案中，烯基基團含有2-8個碳原子。在某些實施方案中，烯基基團含有2-6個碳原子。在一些實施方案中，烯基基團含有2-5個碳原子，在一些實施方案中，烯基基團含有2-4個碳原子，在仍其他實施方案中，烯基基團含有2-3個碳原子，并且在仍其他實施方案中，烯基基團含有2個碳原子。烯基基團包括例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基等。81、單獨或作為較大部分如“芳烷基”、“芳烷氧基”或“芳氧烷基”的一部分使用的術語“芳基”是指具有總共五個至20個環成員的單環和多環環系，其中所述系中的至少一個環為芳族的，并且其中所述系中的每個環含有三至十二個環成員。術語“芳基”可與術語“芳基環”互換使用。在本發明的某些實施方案中，“芳基”是指包括但不限于苯基、聯苯基、萘基、蒽基等的可攜帶一個或多個取代基的芳族環系。如本文所用，還包括在術語“芳基”的范圍內的是其中芳族環與一個或多個附加環稠合的基團，諸如苯并呋喃基、茚滿基、鄰苯二甲酰亞胺基、萘二甲酰亞胺基(naphthimidyl)、菲啶基(phenantriidinyl)、或四氫萘基等。82、如本文所述，本發明的化合物可含有“任選取代的”部分。一般來說，無論前面是否加有術語“任選的”，術語“取代的”均意指指定部分的一個或多個氫被合適的取代基替代。除非另外指出，否則“任選取代的”基團可在所述基團的每個可取代位置具有合適的取代基，并且當任何給定結構中的多于一個位置可被選自指定組的多于一個取代基取代時，每一位置上的取代基可相同或不同。所設想的取代基的組合優選地為使得形成穩定或化學上可行的化合物的那些。如本文所用，術語“穩定的”是指當經受允許化合物產生、檢測以及在某些實施方案中化合物回收、純化和用于本文所公開的目的中的一個或多個目的的條件時基本上未改變的化合物。83、“任選取代的”基團的可取代碳原子上的合適單價取代基獨立地為鹵素；-(ch2)0-4ro；-(ch2)0-4oro；-o-(ch2)0-4c(o)oro；-(ch2)0-4ch(oro)2；-(ch2)0-4sro；-(ch2)0-4ph，其可被ro取代；-(ch2)0-4o(ch2)0-1ph，其可被ro取代；-ch＝chph，其可被ro取代；-no2；-cn；-n3；-(ch2)0-4n(ro)2；-(ch2)0-4n(ro)c(o)ro；-n(ro)c(s)ro；-(ch2)0-4n(ro)c(o)nro2；-n(ro)c(s)nro2；-(ch2)0-4n(ro)c(o)oro；-n(ro)n(r°)c(o)ro；-n(r°)n(r°)c(o)nro2；-n(ro)n(ro)c(o)oro；-(ch2)0-4c(o)r°；-c(s)r°；-(ch2)0-4c(o)oro；-(ch2)0-4c(o)n(ro)2；-(ch2)0-4c(o)sro；-(ch2)0-4c(o)osiro3；-(ch2)0-4oc(o)ro；-oc(o)(ch2)0-4sr-，sc(s)sro；-(ch2)0-4sc(o)ro；-(ch2)0-4c(o)nro2；-c(s)nro2；-c(s)sro；-sc(s)sro，-(ch2)0-4oc(o)nro2-c(o)n(oro)ro；-c(o)c(o)ro；-c(o)ch2c(o)ro；-c(noro)ro；-(ch2)0-4ssro；-(ch2)0-4s(o)2ro；-(ch2)0-4s(o)2oro；-(ch2)0-4os(o)2ro；-s(o)2nro2；-(ch2)0-4s(o)ro；-n(ro)s(o)2nro2；-n(ro)s(o)2ro；-n(oro)ro；-c(nh)nro2；-p(o)2ro；-p(o)ro2；-op(o)ro2；-op(o)(oro)2；siro3；-(c1-4直鏈或支鏈亞烷基)o–n(ro)2；或-(c1-4直鏈或支鏈亞烷基)c(o)o–n(ro)2，其中每個ro可如下文所定義被取代并且獨立地為氫、c1-8脂族基、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環，或者盡管有上述定義，但兩個獨立出現的ro與它們的一個或多個居間原子一起形成具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-12元飽和的、部分不飽和的或芳基單環或多環環，其可如下文所定義被取代。84、ro(或由兩個獨立出現的ro與它們的居間原子一起形成的環)上的合適單價取代基獨立地為鹵素、-(ch2)0-2r●、-(鹵基r●)、-(ch2)0-2oh、-(ch2)0-2or●、-(ch2)0-2ch(or●)2；-o(鹵基r●)、-cn、-n3、-(ch2)0-2c(o)r●、-(ch2)0-2c(o)oh、-(ch2)0-2c(o)or●、-(ch2)0-4c(o)n(ro)2；-(ch2)0-2sr●、-(ch2)0-2sh、-(ch2)0-2nh2、-(ch2)0-2nhr●、-(ch2)0-2nr●2、-no2、-sir●3、-osir●3、-c(o)sr●、-(c1-4直鏈或支鏈亞烷基)c(o)or●、或-ssr●，其中每個r●為未取代的或在前面有“鹵基”的情況下僅被一個或多個鹵素取代，并且獨立地選自c1-4脂族基、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環。ro的飽和碳原子上的合適的二價取代基包括＝o和＝s。85、在“任選取代的”基團的飽和碳原子上的合適的二價取代基包括以下：＝o、＝s、＝nnr*2、＝nnhc(o)r*、＝nnhc(o)or*、＝nnhs(o)2r*、＝nr*、＝nor*、-o(c(r*2))2-3o-、或-s(c(r*2))2-3s-，其中每個獨立出現的r*選自氫、可如下文所定義被取代的c1-6脂族基、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的未取代的5-6元飽和、部分不飽和或芳基環。結合至“任選取代的”基團的鄰近可取代碳的合適的二價取代基包括：-o(cr*2)2-3o-，其中每個獨立出現的r*選自氫、可如以下定義被取代的c1-6脂族基、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的未取代的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環。86、r*的脂族基團上的合適取代基包括鹵素、-r●、-(鹵基r●)、-oh、-or●、-o(鹵基r*)、-cn、-c(o)oh、-c(o)or●、-nh2、-nhr●、-nr●2或-no2，其中每個r●為未取代的或在前面有“鹵基”的情況下僅被一個或多個鹵素取代，并且獨立地為c1-4脂族基、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環。87、“任選取代的”基團的可取代氮上的合適取代基包括或其中每個獨立地為氫、可如下文所定義被取代的c1-6脂族基、未取代的-oph、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的未取代的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環，或者盡管有上述定義，但兩個獨立出現的與它們的一個或多個居間原子一起形成具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的未取代的3-12元飽和的、部分不飽和的或芳基單環或雙環環。88、的脂族基團上的合適取代基獨立地為鹵素、-r●、-(鹵基r●)、-oh、-or●、-o(鹵基r●)、-cn、-c(o)oh、-c(o)or●、-nh2、-nhr●、-nr●2、或-no2，其中每個r●為未取代的或在前面有“鹵基”的情況下僅被一個或多個鹵素取代，并且獨立地為c1-4脂族基、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph、或具有0-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元飽和的、部分不飽和的或芳基環。89、如本文所用，術語“基本上”是指展現總體或接近總體范圍或程度的感興趣特征或特性的定性情況。90、如本文所用的術語“芽菜”是在種子發芽后但在植物材料上形成葉子之前從種子產生的植物材料。“可食用芽菜”是指被認為對人類無毒的芽菜。91、有時使用通過幾個字母前綴后跟井號(#)和數字來命名蛔苷的慣例(例如ascr#18)。這一慣例用于科學文獻中，并且本領域技術人員將理解每個這樣的名稱與已知組成的特定化學結構相關聯，并且將容易地理解使用這種命名慣例所指的分子的結構。除非另有說明，否則本文中使用的所有這種格式的化合物標識符均符合在//www.smid–db.org處維護的秀麗隱桿線蟲(c.elegans)小分子標識符數據庫(smid-db)中描述的定義。當前第1頁12當前第1頁12