消毒劑組合物和其應用的制作方法
【專利摘要】本發明總體涉及包含銀離子水和蘆薈的消毒劑組合物以及其使用和制備方法。本發明的消毒劑針對潛在有害細菌、藻類、真菌和/或病毒具有有用的表面消毒劑品質。
【專利說明】消毒劑組合物和其應用
【技術領域】
[0001]本發明總體上涉及消毒劑組合物以及其使用和制備方法。具體地，本發明涉及針對潛在有害細菌、藻類、真菌和/或病毒具有有效的表面消毒品質的化學組合物。
【背景技術】
[0002]金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一種兼性厭氧革蘭氏陽性球狀細菌。它是導致“葡萄球菌”感染的葡萄球菌的最常見的種類。其主要原因是類胡蘿卜素色素葡萄金黃色素(葡萄球菌黃素,staphloxanthin)(其屬名“金黃色葡萄球菌”的原因)作為致病因子，具有抗氧化作用，有助于通過宿主物種的免疫系統所使用的活性氧物質避免微生物的死亡。
[0003]金黃色葡萄球菌可引起一系列從輕微的皮膚感染到威脅生命的疾病，如肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內膜炎、中毒性休克綜合征、菌血癥和敗血癥。這通常是由于皮膚、軟組織、呼吸道、骨骼、關節、血管到傷口感染。它是醫院感染的五種最常見的原因之一，常引起術后傷口感染。在第一世界的醫院中每年有超過一百萬患者患有葡萄球菌感染。
[0004]耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(“MRSA”)是金黃色葡萄球菌的大量已對大多數抗生素產生耐藥性的強毒性菌株之一。最常發現MRSA菌株與諸如醫院的醫療機構有關，但正在社區獲得性感染中越來越普遍，比如在消耗品肉類和家禽產品中。
[0005]通常認為金黃色葡萄球菌(包括MRSA)是通過人與人接觸傳播的。基本洗手方法的注重可在預防其傳染上起到一些作用。人員使用一次性口罩(apixm)和手套可減少皮膚與皮膚接觸從而進一步減少傳染風險。認為在醫療設施中病原體的傳播主要是醫護人員衛生不充分的結果。例如，病原體可經醫護人員的手傳播，其中很多人從攜帶金黃色葡萄球菌的良性或共生菌株的看似健康的患者或從被污染的表面獲得病原體，然后將其傳遞給下一位接受治療的患者。
[0006]金黃色葡萄球菌是非常頑強的細菌，如研究報告中所示，它在聚酯中存活了將近3個月。已證明乙醇和異丙醇是對MRSA的有效即時消毒劑。然而乙醇作為消毒殺菌劑或消毒劑是相當短暫的，因為它具有相對較高的蒸汽壓。而且，其具有易燃性，保持存儲大量的乙醇是不可取的。此外，乙醇不能提供有效殘留或持久的消毒活性。
[0007]醫院感染的最小化或預防包括日常和定期清潔。目前需要提供的消毒劑組合物揮發更少且具有更長的持續時間(增加的持續時間/剩余效應)。

【發明內容】

[0008]在一個方面，本發明提供了包含有效量的銀離子水以及蘆薈汁或凝膠的消毒劑組合物。
[0009]在一個實施方式中，消毒劑組合物是可噴霧液體的形式。
[0010]在一個實施方式中，消毒劑組合物存在于消毒擦拭品(wipe)中。
[0011] 在進一步的方面中，本發明提供了對基底表面進行消毒的方法，包括向所述表面施加包含有效量的銀離子水和蘆薈汁或凝膠的消毒劑組合物。
[0012]在一個實施方式中，所進行的方法是針對細菌、藻類、真菌和/或病毒達到對表面進行消毒的目的。
[0013]在一個實施方式中，細菌、藻類、真菌和/或病毒選自由金黃色葡萄球菌(包括MRSA)、大腸桿菌(E.Coli)、假單胞菌(Pseudomonas)、普通變形桿菌(Proteus vulgaris)、豬霍亂沙門氏菌(Salmonella choleraesuis)、艱難梭菌(Clostridium difficile)和腸球菌(Enterococcus)(包括耐萬古霉素腸球菌(Vancomycin-resistant enterococci,VRE))組成的組。
[0014]在一個實施方式中，所進行的方法是針對細菌特別是金黃色葡萄球菌或MRSA達到對表面進行消毒的目的。
【具體實施方式】
[0015]如本文中使用的術語“消毒劑”是指施加于非生命的/非生物的對象(特別是基底表面)以破壞可能存在于對象上的微生物或病毒的物質。在本發明的上下文中，物質是包含銀離子水和蘆薈汁或凝膠的組合物。應理解，在本發明的上下文中，術語“消毒劑”也可包括衛生處理(sanitization)的概念，因為本發明的組合物還可以用于消毒和清潔。不受限于任何具體作用模式，在一些實施方式中，本發明的組合物在除了諸如細菌的微生物還能夠破壞病毒的情況下也可以歸類為生物殺滅劑。關于后者的這一實施方式，可認為組合物是抗菌消毒劑。
[0016]應理解，本文中所用的“有效量”是指施加到表面以針對病毒(體外)、細菌、藻類或真菌對表面進行消毒的組合物的量。消毒是易于實現的，其中殺死的微生物的數量的對數減少至少4.0，這意味著在10，000中殘留少于I個微生物。本發明的組合物可提供至少
4.0、優選為至少5.0、以及更優選至少約6.0的對數減少。
[0017]如本文中所用的“銀離子水”是指通過將銀棒電極置于含水介質中(通常只是水)并向電極棒施加電壓以及電解來形成銀離子的含水溶液。用于產生銀離子水的裝置是已知的并且描述于，例如W02006/115333中。
[0018]在優選的實施方式中，水中銀離子(Ag+)的濃度為約0.02-30ppm,如約 0.03_20ppm,約 0.04_10ppm,約 0.04_2ppm,約 0.04-lppm,約 0.04-0.8ppm,約
0.04-0.50ppm,約 0.04-0.2ppm,約 0.04-0.1ppm,以及約 0.1ppm0
[0019]銀離子水一般占消毒劑組合物總量的約60-90% wt/wt。例如，在一些實施方式中，銀離子水占消毒劑組合物總量的約70-90 % wt/wt,約75-85 % wt/wt以及優選約80-85% wt/wt ο
[0020]如本文中使用的術語“蘆薈汁或凝膠”是指來源于蘆薈植株的葉子的蘆薈液體提取物，通常蘆薈植株為庫拉索蘆薈(Aloe barbadensis)或木立蘆薈(Aloe aborescens)。通常來說提取物來自含有蘆薈凝膠(蘆薈膠)的內部無色薄壁組織，通常稱之為“內漿”、“粘液組織”、“粘液凝膠”、“粘液膠狀物”、內凝膠或葉片薄壁組織。通常引用的“凝膠”或“粘液”指的是薄壁細胞內的透明粘性液體。蘆薈汁或凝膠是易于商業獲得的。例如，含有穩定劑的99.9%的蘆薈汁是從澳大利亞的蘆薈獲得的(http: //www.aloevera.com, au)。
[0021]蘆薈汁或凝膠一般占消毒劑組合物總量的約5-20% wt/wt。例如，在一些實施方式中，蘆薈汁或凝膠占消毒劑組合物總量的約7-15% wt/wt,約9-13% wt/wt,約10-13%wt/wt 或約 12% wt/wt。
[0022]蘆薈凝膠的粘度(在25 °C時測量)一般為約80，000-900, OOOcps,例如，約90，000-800，OOOcps或約100，000-700，OOOcps。蘆薈汁的通常特征是具有約7到IOOcps的粘度(在25°C時測量)。
[0023]在一個實施方式中，消毒劑組合物包含約80-85% wt/wt的銀離子水和約10_13%wt/wt的蘆薈汁或凝膠。
[0024]在【具體實施方式】中，組合物包含銀離子水和蘆薈汁。
[0025]在另一個實施方式中，組合物包含Ag+濃度為0.04-10ppm、且優選0.04_2ppm的銀離子水，以及蘆薈汁。
[0026]在另一個實施方式中，組合物包含Ag+濃度為0.04-10ppm、且優選0.04-2ppm、含量為消毒劑組合物總量的60-90% wt/wt的銀離子水，以及蘆薈汁。
[0027]在另一個實施方式中，組合物包含Ag+濃度為0.04-10ppm、且優選0.04-0.2ppm、含量為消毒劑組合 物總量的60-90% wt/wt的銀離子水，以及含量為消毒劑組合物總量的5-20% wt/wt的蘆薈汁。
[0028]本發明的消毒劑組合物可包含附加成分，如酸(如，鹽酸、硫酸等)；堿(如氫氧化鈉、碳酸鈉等)；表面活性劑(例如，月桂酰基苯磺酸(Iabsacid)/十二烷基苯磺酸、CTAB、椰油酸二乙醇酰胺(⑶E或⑶80)、SLES或十二烷基醚硫酸鈉、皂條(soap noodle)、二醇等)；其他消毒劑(例如，甲醛(或其它醛)、乙醇或異丙醇(或其它醇)、次氯酸鈉(或其它次氯酸鹽)、二醇、氯胺、過氧化氫、二氧化氯、高錳酸鹽，過氧乙酸、過氧甲酸、苯酚(與其他酚類)，和諸如苯扎氯銨的季胺化合物，等)；芳香劑；抗氧化劑；磷酸鹽(如三聚磷酸鈉(STPP))和著色劑。
[0029]在一個實施方式中，本發明的組合物不含磷酸鹽(無磷)。
[0030]在一個實施方式中，本發明的組合物不含氯化物(無氯)。即，本發明的組合物不包括次氯酸鈉(或其它次氯酸鹽)、氯胺、二氧化氯等。
[0031 ] 在一個實施方式中，組合物不含磷酸鹽和氯化物。
[0032]在一個實施方式中，本說明書中任何附加成分的構成不超過消毒劑組合物總量的15% wt/wt ο通常，當存在時，附加組合物構成消毒劑組合物總量的約5-10% wt/wt ο
[0033]在一個實施方式中，消毒劑組合物的pH為8-11，更優選9-11，且最優選約10。
[0034]在一個實施方式中，消毒劑組合物是可噴霧液體的形式，可通過手動或加壓噴霧遞送設備(例如，噴槍)的方式向基底施加。就這一點而言，噴霧液體形式的組合物的粘度優選為I到5cps (在25°C時測量)。
[0035]在另一個實施方式中，消毒劑組合物可以首先通過涂布裝置(例如，mob、布、棉簽、油漆刷等)吸收，并將其施加到基底上。
[0036]在一個實施方式中，消毒劑組合物是以消毒擦拭品形式提供的。
[0037]擦拭品可通過提供機械/物理清潔性能來改善組合物性能。本發明的擦拭品包含吸收性基底，例如，已被消毒劑組合物浸潰的吸收性無紡非水溶性基底。擦拭品可采取濕紙巾、布、片、墊或海綿的形式，并且還可以與諸如手柄的手持裝置或涂布裝置相關聯。浸潰步驟包括使擦拭品與組合物接觸，例如，通過用組合物將擦拭品噴涂或浸泡一段時間并在足以允許擦拭品被組合物浸潰的條件下進行。
[0038]在一個實施方式中，擦拭品是合成的或植物來源的無紡非水溶性材料(基底)。這些材料包括人造纖維、聚酯、尼龍、聚乙烯、棉花、或紙板。
[0039]擦拭品的基底可通過消毒劑組合物浸潰，其載荷量為擦拭品的原始重量的約1.5倍到擦拭品的原始重量的約10倍，優選約2.5倍到約7.5倍，以及更優選約3倍到約6倍。
[0040]本發明的組合物可施加于任何可與諸如醫院環境下的微生物或病毒接觸的基底。因此，設想基底包括塑料/聚合物表面(如，聚酯、PVC等)、不銹鋼、木材、玻璃、層壓板、陶瓷等等。[0041]關于消毒劑質量，本發明的組合物可適于針對以下各項來消毒表面:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(包括MRSA)、金黃色葡萄球菌、人冠狀病毒、A型流感、單核細胞增生李斯特菌(listeria monocytogenus)、I型單純皰疫病毒、大腸桿菌(E.Coli)、鮑曼不動桿菌(acinetobacter baumannii)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)、臘樣芽胞桿菌(bacilluscereus)、肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)、輪狀病毒、I型人類免疫缺陷病毒、綠膿桿菌(pseudomonas aeruginosa)、諾瓦克病毒(norovirus)、豬霍亂沙門氏菌(salmonellachoteraesuis)、艱難梭菌、鼻病毒，以及須癖毛癖菌(trichophyton mentagrophytes)(腳癬真菌(Athlete’s foot fungi))。
[0042]在一個實施方式中，細菌、藻類、真菌和/或病毒選自由金黃色葡萄球菌(包括MRSA)、大腸桿菌(E.Coli)、假單胞菌、普通變形桿菌、豬霍亂沙門氏菌、艱難梭菌和腸球菌(包括耐萬古霉素腸球菌(VRE))組成的組。
[0043]優選地，組合物的消毒質量適于針對革蘭氏陽性菌，優選梭菌、腸球菌或葡萄球菌進行表面消毒。
[0044]優選地，組合物的消毒質量適于針對革蘭氏陰性菌，優選埃希氏菌、假單胞菌、普通變形桿菌和沙門氏菌進行表面消毒。
[0045]優選地，組合物的消毒質量適于針對細菌，優選金黃色葡萄球菌和MRSA進行表面消毒。
[0046]之前已經報道銀離子(Ag+)的抗菌和抗微生物性能。認為當銀離子接觸微生物時它們通過巰基結合到細胞膜蛋白的活性位點。這進而導致膜(和膜產物)出現功能障礙，從而允許更多的銀離子滲透入微生物，最終由于細胞溶菌作用和/或膜蛋白的代謝功能的中止導致微生物死亡。
[0047]在不希望受理論的限制的情況下，認為蘆薈汁或凝膠通過作為活性銀離子的載體和遞送系統增強這種作用在表面上的持續或停留時間。由本發明人進行的測試表明，即使在被用水清洗之后，蘆薈汁或凝膠中的某些成分(可能是聚合物成分)的相對疏水性有助于組合物附著并存留在基底表面。認為這有利于增加微生物/Ag+的相互作用，從而在更持久的消毒效果方面是有益的。例如，本發明的消毒質量的剩余效應可達2到5天。在手術室通常在每次手術程序后強制消毒。由于人為失誤，手術程序之間并不總是能夠保持可接受的無菌環境。具有更長的持續存留時間降低程序之間不具有無菌表面的機會。即，若先對表面進行消毒，但由于人為失誤在24-48小時內沒有再次對其進行消毒，使用本發明組合物的該表面具有相關危險微生物的水平的機會將會降低。因此同時還有益于保持顯著更持久的無菌表面，本發明組合物還可以有利于最大限度地減少對表面進行消毒和重新消毒的持續需要。例如，使用常規消毒劑通常需要每天消毒以保持有效清潔(即無菌)表面。通過使用本發明組合物可每隔一天消毒一次以達到無菌(或基本無菌)環境。
[0048]認為進一步的優點是，蘆薈作為載體時可以更久地保持表面上Ag+的濃度，還可提供附加或協同抗菌效應。例如，已有報道蘆薈汁或凝膠的一些成分包括羽扇豆醇、肉桂酸、酚類(例如，蒽醌)和皂苷，可以提供抗菌優勢。
[0049]在一個實施方式中，組合物提供持續24-48小時的至少4.0的對數減少。
[0050]在一個實施方式中，組合物提供持續約48小時的至少4.0的對數減少。
[0051]在一個實施方式中，組合物提供持續約48-72小時的至少4.0的對數減少。
[0052]在一個實施方式中，組合物提供持續24-72小時的至少4.0的對數減少。
[0053]在一個實施方式中，組合物提供持續24-96小時的至少4.0的對數減少。
[0054]在一個實施方式中，組合物提供持續24-120小時的至少4.0的對數減少。
[0055]本領域技術人員將理解，除了那些具體說明，此處描述的本發明是易于變化和改進。應理解，本發明包括屬于精神和范圍內的所有此類變化和改進。本發明還包括在本說明書中所有提到或指出的單獨或共同的步驟、特征、組合物和化合物，以及所述步驟或特征的任意兩個或更多的任何和所有組合。
[0056]在本說明書中提及的任何現有公開(或從中獲得的信息)，或任何已知物質，不是且不應該視為承認或認可或以任何形式暗示現有公開(或來自其中的信息)或已知事件形成本說明書所涉及的領域中的公知常識的一部分。
[0057]除非上下文另有要求，貫穿本說明書和隨附的權利要求中的詞語“包括”及其變體諸如“含有”和“包含”，將被理解為意指包括所述的整體或步驟或者整體或步驟的組，但不排除任何其它整體或步驟或者整體或步驟的組。
[0058]將參考以下僅用于說明目的的實施例描述本發明的一些實施方式，且不意圖限制上文中所述的一般性范圍。
[0059]實施例
[0060]1、消毒劑組合物
[0061]a)基于磷酸鹽的配制品
【權利要求】
1.一種消毒劑組合物，包含有效量的銀離子水以及蘆薈汁或凝膠。
2.一種消毒劑組合物，包含有效量的銀離子水以及蘆薈汁或凝膠，其中，所述消毒劑組合物是可噴霧液體的形式。
3.一種消毒劑組合物，包含有效量的銀離子水以及蘆薈汁或凝膠，其中，所述消毒劑組合物浸潰到擦拭品中。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物包含的銀離子水具有的Ag+濃度為約0.04_10ppm,優選約0.04_2ppm或約0.04_lppm或約0.04-0.08ppm。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物包含的銀離子水為所述消毒劑組合物總量的約60-90% wt/wt0
6.根據權利要求1-5中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物包含的蘆薈汁或凝膠為所述消毒劑組合物總量的約5-20% wt/wt0
7.根據權利要求1-5中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物包含的蘆薈汁或凝膠為所述消毒劑組合物總量的約7-15% wt/wt0
8.根據權利要求1-3中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物包含濃度為約0.04-2ppm的銀離子(Ag+)和所述消毒劑組合物總量的5-20% wt/wt的蘆薈汁或凝膠，并且其中，所述銀離子水占所述消毒劑組合物總量的60-90% wt/wt0
9.根據權利要求1-8中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物不含磷酸鹽。
10.根據權利要求1-8中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物不含氯化物。
11.根據權利要求1-8中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物不含磷酸鹽和氯化物。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的消毒劑組合物，包含蘆薈汁。
13.根據權利要求1-12中任一項所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物的pH為約9-11。
14.根據權利要求13所述的消毒劑組合物，其中，所述組合物的pH為約10。
15.—種對基底表面進行消毒的方法,包括將根據權利要求1-14中任一項所述的消毒劑組合物施加至所述表面(非生物)。
16.根據權利要求15所述的方法，用于針對選自由以下各項組成的組中的細菌、藻類、真菌和/或病毒進行表面消毒:金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(包括MRSA)、大腸桿菌(E.Coli)、假單胞菌(Pseudomonas)、普通變形桿菌(Proteus vulgaris)、豬霍亂沙門氏菌(Salmonella choleraesuis)、艱難梭菌(Clostridium difficile)和腸球菌(Enterococcus)(包括耐萬古霉素腸球菌(VRE))。
17.根據權利要求16所述的方法，用于針對細菌、優選金黃色葡萄球菌或MRSA進行表面消毒。
18.根據權利要求16所述的方法，用于針對大腸桿菌進行表面消毒。
19.根據權利要求16所述的方法，用于針對假單胞菌進行表面消毒。
20.根據權利要求16所述的方法，用于針對普通變形桿菌進行表面消毒。
21.根據權利要求16所述的方法，用于針對豬霍亂沙門氏菌進行表面消毒。
22.根據權利要求16所述的方法，用于針對艱難梭菌進行表面消毒。
23.根據權利要求16所述的方法，用于針對VRE進行表面消毒。
24.根據權利要求15-23中任一項所述的方法，其中，所述基底選自由塑料/聚合物、不銹鋼、毛織品、玻璃、層壓板和陶瓷組成的組。
25.根據權利要求15-17中任一項所述的方法，其中，所述組合物提供與金黃色葡萄球菌或MRSA相關的持續約48-72小時的至少4.0的對數減少。
【文檔編號】A01N59/16GK103929967SQ201280055742
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年9月17日 優先權日:2011年9月16日
【發明者】羅伯特·懷特 申請人:羅伯特·懷特