一種具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥制劑檢測領域，具體涉及一種具有解表化濕、理氣和中作用的藥 物制劑的中間品的檢測方法。
【背景技術】
[0002] 藿香正氣膠囊是由由廣藿香、白術（炒）、厚樸（姜制）、法半夏、紫蘇葉、白芷、陳 皮、茯苓、桔梗、甘草、大棗、大腹皮、生姜等中藥組成，具有解表化濕、理氣和中之功效，臨床 上用于外感風寒、內傷濕滯、頭痛昏重、脘腹脹痛、嘔吐瀉泄等癥。其中厚樸祛濕消滯，白芷 解表散寒，兼化濕滯，白術益氣健脾，以助運化，上述三味藥材均在方劑中發揮重要作用。藿 香正氣膠囊的制備工藝中，將白芷、炒白術和姜制厚樸混合，采用醇提法提取有效成分。目 前，對于白術，主要通過白術內酯類成分來對其進行鑒別和質量控制，但該方法難以用于藿 香正氣膠囊的中間品的快速檢測。
[0003] 《白術總黃酮鑒別及含量測定》（湖南師范大學學報（醫學版），2008,5 (1)，16-19) 公開了白術總黃酮含量測定方法包括以下步驟：準確稱取一定量的樣品，在索氏抽提器中 經石油醚脫脂到無色，放冷后轉出石油醚，加入95%乙醇，按16 :1的固液比，在80°C下回流 提取2h，過濾，減壓濃縮，用95 %乙醇溶解，定容至100mL，準確吸取定容液8mL于25mL的容 量瓶中，按下述方法測定其吸光度，最后按下式計算出樣品中黃酮類化合物的含量（g/g); 將蘆丁于120°C下干燥至恒重，準確稱取0.0228g蘆丁標準品，用30%的乙醇溶解，并定容 至50mL。分別取上述蘆丁標準溶液lmL、2mL、3mL、4mL、5mL于5只25mL量瓶中，加入適量 30% 的乙醇，再加入 0· 7mL 5% 的 NaNO2，搖勻，放置 6min 后加入 0· 7mL10% Al (N03)3,6min 后加入5mL4 %的NaOH搖勾，用30 %的乙醇定容，IOmin后于波長5IOnm處測定，試劑為空白 參比；精密量取樣品溶液3mL，按蘆丁標準曲線的制作中的方法操作，連續測定樣品5次的 吸收度。
[0004] 由于藿香正氣膠囊的中間品由白芷、炒白術、姜制厚樸組成，各中藥之間相互聯 系、相互作用、相互影響，白術總黃酮與藿香正氣膠囊的中間品的其他化學成分的分離效果 較差，從而導致不能進行含量測定。因此，《白術總黃酮鑒別及含量測定》的方法并不適用于 藿香正氣膠囊的中間品中白術總黃酮的含量測定。
[0005] 因此，建立一種具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品中白術總黃酮 的檢測方法，對于藿香正氣膠囊的質量進行全面控制具有重要意義。

【發明內容】

[0006] 為此，本發明所要解決的是現有技術中沒有藿香正氣膠囊的中間品中白術總黃酮 的含量測定方法、導致不能對藿香正氣膠囊的中間品中白術的質量進行控制的技術問題， 從而提出一種具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的檢測方法。
[0007] 為解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案來實現的：
[0008] 本發明提供一種具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的檢測方法，
[0009] 所述藥物制劑的中間品的原料藥組成為：白芷、炒白術、姜制厚樸；
[0010] 該檢測方法包括如下對白術總黃酮的含量測定步驟：
[0011] (1)供試品溶液的制備：取待測藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取〇. 4-0. 6重 量份，精密稱定，至250體積份錐形瓶中，精密加入60% -90%乙醇40-60體積份，稱定重 量，85°C加熱回流25-35min，放冷，用60 % -90 %乙醇補足減失的重量，搖勻，過濾，取續濾 液，作為供試品溶液；
[0012] (2)標準品溶液的制備：精密稱取0· 015-0. 025重量份蘆丁標準品，用25% -35% 乙醇溶解，并定容至50體積份，作為標準品溶液；
[0013] (3)測定：分別精密吸取供試品溶液和標準品溶液L OmL，先加入25% -35%乙醇 10mL，再加入 0. 7mL5 % NaNO2，搖勻，放置 6min 后加入 0. 7mL10 % Al (NO3) 3，放置 6min 后加 入5mL4% NaOH，搖勻，用25% -35%乙醇定容，放置IOmin后于波長510nm處測定吸光度；
[0014] 所述重量份與體積份的關系為g/mL。
[0015] 優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的檢測方 法，
[0016] 該檢測方法包括如下對白術總黃酮的含量測定步驟：
[0017] (1)供試品溶液的制備：取待測藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取0. 5重量 份，精密稱定，至250體積份錐形瓶中，精密加入80%乙醇50體積份，稱定重量，85°C加熱回 流30min，放冷，用80 %乙醇補足減失的重量，搖勻，過濾，取續濾液，作為供試品溶液；
[0018] (2)標準品溶液的制備：精密稱取0. 020重量份蘆丁標準品，用30%乙醇溶解，并 定容至50體積份，作為標準品溶液；
[0019] (3)測定：分別精密吸取供試品溶液和標準品溶液1.0 mL，先加入30%乙醇10mL， 再加入0. 7mL5 % NaNO2，搖勻，放置6min后加入0. 7mL10 % Al (NO3) 3，放置6min后加入 5mL4 % NaOH，搖勻，用30 %乙醇定容，放置IOmin后于波長5IOnm處測定吸光度。
[0020] 進一步優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的 檢測方法，所述藥物制劑的中間品的原料藥組成為：
[0021] 白芷50-80重量份、炒白術115-145重量份、姜制厚樸115-145重量份。
[0022] 進一步優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的 檢測方法，所述藥物制劑的中間品的原料藥組成為：
[0023] 白芷65重量份、炒白術130重量份、姜制厚樸130重量份。
[0024] 進一步優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的 檢測方法，
[0025] 所述藥物制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、蜜煉丸劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋 制劑、口服液體制劑或注射制劑。
[0026] 進一步優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的 檢測方法，所述藥物制劑的中間品由以下方法制備：
[0027] 取選定重量份的白芷、炒白術、姜制厚樸，以白芷、炒白術和姜制厚樸的混合物的 總重量為基準，加入3-7重量倍量的60 % -80 %乙醇，浸泡至少24h，強制循環2-5h，過濾， 濾液濃縮至80°C相對密度為1. 00-1. 10,即得所述藥物制劑的中間品。
[0028] 進一步優選地，本發明上述具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的 檢測方法，所述藥物制劑的中間品由以下方法制備：
[0029] 取選定重量份的白芷、炒白術、姜制厚樸，以白芷、炒白術和姜制厚樸的混合物的 總重量為基準，加入5重量倍量的70%乙醇，浸泡至少24h，強制循環3. 5h，過濾，濾液濃縮 至80°C相對密度為1. 05,即得所述藥物制劑的中間品。
[0030] 本發明的上述技術方案相比現有技術具有以下優點：
[0031] 本發明具有解表化濕、理氣和中作用的藥物制劑的中間品的檢測方法，通過選擇 提取溶劑、提取溶劑量、提取方法等，使得該藥物制劑的中間品中的白術總黃酮最大程度的 被提取，從而準確地對其含量進行測定。實驗表明，該檢測方法不僅可以準確地對該藥物制 劑的中間品中的白術總黃酮的含量進行測定，而且檢測時間短，可快速評價各批次中間品 的質量差異和穩定性，有利于對該藥物的質量進行有效控制，有助于提高該藥物使用的安 全性和穩定性。
【附圖說明】
[0032] 為了使本發明的內容更容易被清楚的理解，下面根據本發明的具體實施例并結合 附圖，對本發明作進一步詳細的說明，其中：
[0033] 圖1是本發明實驗例中的標準曲線圖。
【具體實施方式】
[0034] 實驗例
[0035] 1、實驗因素的考察
[0036] I. 1提取溶劑考察
[0037] 取實施例1制備的藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取Ig至IOOmL容量瓶中， 加不同濃度的乙醇（40%、50%、70%、80%、95%、100% )80mL，超聲30min，放冷，定容，搖 勻，待顯色。
[0038] 具體實驗結果見表1。
[0039] 表1提取溶劑考察表
[0041] 由表1可知，80%乙醇提取所得白術總黃酮的含量最高。因此，選取80%乙醇提 取。
[0042] 1. 2提取方式考察
[0043] (1)取實施例1制備的藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取Ig至IOOmL容量瓶 中，加80%乙醇80mL，超聲不同時間（0min、15min、30min)，放冷，定容，搖勾，待顯色。
[0044] (2)取實施例1制備的藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取0. 5g至250mL錐形 瓶中，加80%乙醇50mL，稱定重量，于85°C加熱回流不同時間（30min、lh、2h)，放冷，補足重 量，搖勾，過濾，待顯色。
[0045] 具體實驗結果見表2。
[0046] 表2提取方法及提取時間考察
[0048] 由表2可知，回流提取30min所得白術總黃酮的含量最高。因此，選取回流30min 的提取方法。
[0049] 1. 3提取溶劑量的考察
[0050] 取實施例1制備的藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取0. 5g至250mL錐形瓶 中，分別加入不同量的80%乙醇（25mL、50mL)，稱定重量，于85°C加熱回流30min，放冷，補 足重量，搖勻，過濾，待顯色。
[0051 ] 具體實驗結果見表3。
[0052] 表3不同溶劑量的考察
[0054] 由表3可知，50mL的溶劑提取所得白術總黃酮的含量較高。因此，選取50mL溶劑 提取。
[0055] 2、最終確定的檢測方法
[0056] 【試樣的制備】取實施例1制備的藥物制劑的中間品，精密稱定，研細，取0. 5g，至 250mL錐形瓶中，加80 %乙醇50mL，稱定重量，于85°C加熱回流30min，放冷，補足重量，搖 勻，過濾，按下述方法測定其吸光度。
[0057] 【標準曲線的繪制】準確稱取20mg蘆丁標準品，用30%的乙醇溶解，并定容至 50mL。分別取上述蘆丁標準溶液11111^、21]11^、31]11^、41]11^、51]11^于5只251]11^量瓶中，加入30%的乙 醇 10mL，再加入 0. 7mL 5 % 的 Na NO2，搖勻，放置 6min 后加入 0. 7mL 10 % Al (NO3) 3,6min 后 加入5mL 4%的NaOH搖勻，用30%的乙醇定容，IOmin后于波長5IOnm處測定，試劑為空白 參比。
[0058] 【測定】精密吸取待測樣品溶液1.0 mL，照標準曲線項下的方法，自"加入30 %的乙 醇10mL"起，依法測定吸光度。
[0059] 3、方法學考察
[0060] (1)線性范圍的考察
[0061] 分別精密吸取不同體積的蘆丁標準品溶液（濃度分別為0· 4505mg、0. 9010mg、 I. 3514mg、l. 8019mg、2. 25