自動分析裝置的制造方法
【專利說明】自動分析裝置
[0001 ] 本申請為分案申請；其母案的申請號為“201080031159.X”，發明名稱為“自動分析裝置”。
技術領域
[0002]本發明涉及分析樣品所包含的成分量的樣品分析裝置，例如分析血液、尿所包含的成分量的自動分析裝置。
【背景技術】
[0003]作為分析樣品所包含的成分量的樣品分析裝置，廣泛地應用有將來自光源的光照射到樣品或由樣品和試劑混合而成的反應液，測量其結果獲得的單一或多種波長的透射光量并算出吸光度，按照朗伯?比爾定律，根據吸光度與濃度的關系算出成分量的自動分析裝置(例如專利文獻I)。在上述裝置中，在反復旋轉和停止的反應盤上呈圓周狀地排列有保持反應液的多個反應室，在反應盤旋轉過程中，利用預先配置的透射光測量部，以約10分鐘、恒定的時間間隔，測量吸光度的經時變化。
[0004]自動分析裝置具有測量透射光量的系統，另一方面，反應液的反應使用基質與酶的呈色反應、以及抗原與抗體的凝聚反應大的兩種反應。前者是生物化學分析，作為檢查項目有LDH (乳酸脫氫酶)、ALP (堿性磷酸酶)、AST (天門冬氨酸α -酮戊二酸氨基轉移酶)等。后者是免疫分析，作為檢查項目有CRP (C反應性蛋白)、IgG (免疫球蛋白)、RF(類風濕因子)等。利用后者的免疫分析測量的測量物質被要求血中濃度低且高靈敏度。到目前為止也使用使抗體對乳液粒子的表面敏感(使抗體結合于乳液粒子的表面)的試劑，在識別樣品中所包含的成分并使該成分凝聚時，通過向反應液投射光，并測量不散射地透射到乳液凝聚塊的光量，謀求了對樣品中所包含的成分量進行定量的乳液免疫凝聚法的高靈敏度化。
[0005]另外，作為裝置，并非測量透射光量，而是也嘗試由測量散射光量帶來的高靈敏度化。例如公開有用隔膜(diaphragm)將透射光和散射光分離，同時測量吸光度和散射光的系統(專利文獻2)、通過測量進行了凝聚反應結果形成的大的凝聚塊的反射散射光而提高高濃度側的精度的結構(專利文獻3)、在反應容器前后用積分球測量前方散射光和后方散射光的各自的平均光量，校正由反應室錯位引起的混濁度變化的方法(專利文獻4)、在與反應室旋轉方向相同的平面上配置螢光一散射光測量檢測系統，容易小型化和調整裝置的方法(專利文獻5)等。
[0006]現有技術文獻
[0007]專利文獻
[0008]專利文獻1:美國專利第4451433號說明書
[0009]專利文獻2:日本特開2001 - 141654號公報
[0010]專利文獻3:日本特開2008 - 8794號公報
[0011]專利文獻4:日本特開平10 - 332582號公報
[0012]專利文獻5:日本特開平I 一 295134號公報

【發明內容】

[0013]發明想要解決的課題
[0014]散射光由于照射光波長、作為散射體的粒子的粒徑、散射角度不同而使散射光量產生大的變化，因此為了獲得高靈敏度，以與乳液試劑的粒徑對應的散射光受光角度進行檢測是重要的。在作為通用裝置的自動分析裝置中使用多種乳液試劑，該乳液粒子的粒徑一般為0.1 μπι?1.0 μπι左右，但是粒徑沒被公開。即使是在以往的技術中利用自動分析裝置檢測散射光的結構，也并不能夠對應多種粒徑的乳液試劑，因此，沒有明確無論對什么樣的粒徑的乳液試劑都能實現高靈敏度的檢測的配置。
[0015]另外，近年來，由于試劑配研成本削減，由反應液量微量化帶來的反應室尺寸的縮小正在進行，反應室尺寸特別在大致光路長度5_、反應室寬度2.5mm左右時，反應室寬度縮小。可是，吸光度的經時變化的測量被要求更短的時間間隔數據，所以無法降低反應室的轉速。因此，縮短逐個測量的積分時間。在自動分析裝置的散射光測量中也測量旋轉中的反應室，特別是由于散射光的光量與透射光相比是少的，所以確保積分時間是重要的。
[0016]在專利文獻2中，雖然能夠同時測量散射光和透射光，但是沒有明確與多種乳液粒徑相對應地配置散射光受光器的結構。此外，用隔膜獲得周圍所有的散射光，并沒有考慮反應室寬度、積分時間。
[0017]在專利文獻3中雖然取得了散射光，但是其是為了提高高濃度側的精度，對低濃度的高靈敏度化不是有效的。
[0018]在專利文獻4中，利用積分球使散射光平均化，與高靈敏度化無關。而且是在反應室停止中進行測量的系統，并沒有考慮在反應室旋轉中進行測量的通用的自動分析裝置的反應室寬度、積分時間。
[0019]在專利文獻5中，由于散射光測量方向被限定為90°方向，所以并沒有明確能夠與多種乳液粒徑相對應地實現高靈敏度化。
[0020]根據以上所述，在上述公開的技術中，并沒有明確能夠實現多種乳液試劑中的高靈敏度化，且確保積分時間并謀求散射光測量中的高靈敏度化的具體的結構。
[0021]用于解決課題的方法
[0022]在本發明中，為了能夠對于多種乳液粒徑能夠分別謀求高靈敏度化，將多個受光器配置在前方方向上的與反應室旋轉方向垂直的面內。
[0023]本發明的自動分析裝置具有:反應盤，其用于在圓周上保持容納有由樣品和試劑混合而成的反應液的反應室，并反復旋轉和停止；以及散射光測量部，其具備光源和受光器，在反應盤旋轉中向反應室照射來自光源的照射光，并測量由反應室中的反應液產生的散射光，散射光測量部具備多個受光器，該多個受光器被配置在與反應室因反應盤的旋轉而移動的移動方向垂直的面內，接受散射角度彼此不同的散射光。從充分確保散射光測量時的積分時間的觀點出發，優選從與反應盤的旋轉面垂直的方向觀察時，照射光的光軸與各受光器的散射光受光光軸所成的角度是±17.7°以內。
[0024]優選多個受光器當中的一個受光器配置在接受接近透射光軸的散射角度的散射光的位置，其他的一個受光器配置在接受第一暗環與第一明環之間的散射光的位置。例如，將第一受光器配置在接受散射角度30°以下的散射光的位置，并將第二受光器配置在接受散射角30°?50°當中的至少一部分的散射角度的散射光的位置。
[0025]發明效果
[0026]根據本發明，能夠在自動分析裝置中確保積分時間，并且能夠以多個角度接受散射光。由此，能夠對于多種乳液試劑進行高靈敏度測量。由此，在以往的檢查項目中，能夠實現高靈敏度化-高精度化，還能期待致力于新檢查項目。另外，因為能夠利用稀釋檢測體進行檢測，所以能降低樣品量。
【附圖說明】
[0027]圖1是表示對于粒徑為0.1 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0028]圖2是表示對于粒徑為0.2 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0029]圖3是表示對于粒徑為0.3 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0030]圖4是表示對于粒徑為0.4 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0031 ] 圖5是表示對于粒徑為0.6 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0032]圖6是表示對于粒徑為0.7 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0033]圖7是表示對于粒徑為0.8 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0034]圖8是表示對于粒徑為0.9 μ m的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0035]圖9是表示對于粒徑為LOym的粒子的散射光強度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0036]圖10是表示對于粒徑為0.1 μ m?0.6 μ m的粒子的粒徑變化I %的散射光強度變化率的角度依存性的圖。
[0037]圖11是表示對于粒徑為0.7 μ m?1.0 μ m的粒子的粒徑變化I %的散射光強度變化率的角度依存性的圖。
[0038]圖12是積分時間估算的說明圖。
[0039]圖13是從與反應盤的旋轉面垂直的方向觀察的本發明的散射光測量部的概略圖。
[0040]圖14是表示本發明的自動分析裝置的整體結構例的概略圖。
[0041]圖15是透射光測量部的說明圖。
[0042]圖16是本發明的散射光測量部的概略圖。
[0043]圖17是表示由乳液凝聚而產生的散射光量變化率的角度依存性實驗結果的圖。
【具體實施方式】
[0044]在圖1?圖9中表示考慮在對水中的一個乳液粒子(粒徑為0.Ιμπι?Ι.Ομ??)照射光時的散射光強度的散射角度依存性和由高靈敏度測量的低濃度，假設樣品所包含的成分量少、僅極少量凝聚的情況下，算出了乳液粒子的粒徑變化I %時的散射光強度的變化率的散射角度依