專利名稱:人參皂苷－Rd藥物及其制劑的質量控制方法
技術領域：
本發明是一種人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，包含了人參皂苷-Rd原料及其制劑的質量控制，屬于藥物質量控制的技術領域：
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背景技術：
人參、三七含有多種成份，包括揮發油、脂肪酸、糖類、蛋白質、生物堿、甾體、黃酮及皂甙等。研究人員在中醫“活血化瘀”的理論指導下，經過實驗研究，發現人參、三七的皂甙是它們的有效成分，總皂甙能在不降低心輸出量和心搏指數情況下，使心肌耗能和耗氧減少；對抗多種動物模型的心律失常；抗心肌缺血/再灌注損傷；抗血小板聚集以及擴張血管等作用。總皂甙具有活血化瘀藥所具有的藥理作用。三七總皂甙已被制成注射液(商品名為血塞通，血栓通等)或片劑用來治療與氣血瘀滯相關的疾病，如視網膜中央靜脈阻塞、腦缺血、腦卒中、腦血管病后遺癥及偏頭痛等。人參皂甙-Rd是從人參、三七總皂甙中分離提取出來的單體，作用靶點與三七總皂甙相同，即能特異性地阻斷受體操縱Ca2+通道。人參皂甙-Rd同樣具有三七總皂甙那樣的活血化瘀特性，血瘀證相關的包括腦出血腦梗塞等腦血管疾病的中風證具有較好的治療效果。然而，在已有技術中，中國藥典2005版一部人參、三七項下收載的含量測定方法只是提供了測定人參總皂苷、三七總皂苷的質量控制方法，從人參總皂苷、三七總皂苷中分離純化的用于治療瘀血阻絡所致口眼歪斜、言語不利、半身不遂、舌質瘀黯、脈澀等癥、也可用于治療急性腦血管疾病引起腦組織缺血/再灌注損傷、壞死，見以上證候者的單體人參皂苷Rd以及使用該物質制備而成的制劑，還沒有質量控制的方法，從而使得人參皂苷Rd藥物及其制劑的質量控制尤為重要，必須有科學的質量控制方法，才能確保人參皂苷Rd藥物及其制劑的正常生產，保證用藥的安全性，能夠更好的指導生產，使生產工藝控制更加嚴格、合理。本發明人進行了該方法的研究，提供了人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法。

發明內容本發明的目的在于提供一種人參皂苷Rd藥物及其制劑的質量控制方法，這種方法向相關的生產、檢測機構提供了檢測的指標、檢測的手段、技術方法等等；以便更好的控制該藥物及其制劑的質量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導生產，使生產工藝控制更加嚴格合理，使消費者能全面認識產品質量。
本發明是這樣構成的人參皂昔-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目，它是用人參皂苷-Rd對照品作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制的檢測指標。具體的說，本發明是用人參皂苷-Rd作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別、指紋圖譜、含量測定檢測指標。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的外觀性狀在不外加色素的情況下，人參皂苷-Rd藥物為白色或微黃色粉末；制成的液體制劑為無色至微黃色的澄明液體；制成的固體制劑為白色或淡黃色至棕黃色。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別方法采用薄層色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法制成供試品溶液，供試品溶液一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點樣量為0.1～30μl之間的任一體積，以人參皂苷-Rd作為對照品，展開劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的檢查包括酸堿度、蛋白質、鞣質、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹脂、鉀離子、微生物、熱原的檢查等全部項目，具體檢測方法與現行版中國藥典附錄收載的方法相同，鉀離子、重金屬、砷鹽的檢測方法還包括以微波消解法處理樣品，進而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、電極法、滴定法、等離子發射光譜或電感藕合等離子質譜法進行測定的方法；藥品中的技術要求為(1)pH值在5.5～8.5之間，(2)重金屬不超過百萬分之十，(3)砷鹽不超過百萬分之二。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的有關物質的檢查樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，取1～10％供試品溶液制成與供試品相同體積的溶液，作為對照品，一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點樣量為0.1～30μl之間的任一體積，展開劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法，供試品溶液產生的斑點與對照品溶液產生的斑點比較，顏色不得更深。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的指紋圖譜檢查，采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規的合適比例條件下為流動相，檢測波長在200～354nm范圍內，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對照品作為特征指紋峰，且扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測得除主峰以外的其它雜質峰不得過10.0％。
本發明所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的含量測定方法采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規的合適比例條件下為流動相，以人參皂苷-Rd作為對照品，檢測波長在200～354nm范圍內，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測定，計算，即得。具體的方法是樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C18類型填料的色譜柱，以甲醇、水在常規合適比例條件下為流動相，以人參皂苷-Rd作為對照品，檢測波長在203nm，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測定，計算，即得。
本發明中所述的用于溶解或提取人參皂苷-Rd藥物的溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一種或一種以上的混合物。
與現有技術相比，本發明提供的質量控制方法能更好的控制人參皂苷Rd藥物及其制劑的產品質量，保證用藥的安全性，使用本發明后，能夠保證藥物制成品的質量，從生產開始、原料質量控制，到每一個生產過程的工藝步驟均必須嚴格按照工藝規程執行，否則產品就有可能不滿足質量要求；我們在進行試驗時發現采用本發明就會要求人參皂苷Rd的含量必須達到90％以上，否則制成品會出現不合格的情況；這樣更有利于指導生產，使工藝控制更加嚴格合理，讓消費者全面認識產品品質、放心使用這類藥品。本發明選取的檢測指標是產品的有效活性成分，對控制藥品質量是十分必要的，作為含量控制的指標很理想。本申請人在研究中發現人參皂苷Rd由于紫外檢測末端吸收時靈敏度低，噪音影響大，且有干擾峰，很難使用，因此，本發明人經過以不同比例的甲醇-水、乙腈-水溶液為流動相進行試驗，最終在甲醇-水在常規合適比例條件下為流動相條件下；同時，根據人參皂甙Rd紫外吸收光譜，選擇203nm為檢測波長，此條件下人參皂甙Rd與其他成分能達到基線分離，理論板數按人參皂甙Rd峰計算可達1500～3000，與樣品中雜質的分離度能達到5以上，結果顯示，在203nm人參皂苷Rd藥物的色譜峰型較好，得到的指紋圖譜能夠很好的檢測產品質量。所以本發明選定了一系列的方法作為控制、檢測產品質量的技術手段，使實施人參皂苷Rd藥物及其制劑的生產技術有了保障，得到的制劑更加可靠，達到了發明的目的。
為證明利用本發明提供的質量控制方法能更好的控制人參皂苷Rd藥物及其制劑的產品質量，得到的藥物具有有效的效果，申請人進行了一系列實驗；實驗例1高效液相色譜指紋圖譜的研究1、流動相的選擇研究過程中分別考察了(1)甲醇-水、(2)乙睛-水，結果顯示流動相以甲醇-水(75∶25)峰形較好，出峰完全且分布均勻，故而最終被選用。
2、檢測波長的確定研究中根據人參皂甙Rd紫外吸收光譜，203nm處為人參皂苷Rd最大吸收峰，最終選用203nm作為檢測波長。
3、人參皂苷Rd對照品、原料和注射劑高效液相色譜圖譜(見附圖1、2)
結果顯示，人參皂苷Rd對照品、原料和成品注射劑三者間保留時間、峰形完全相同，有良好的相關性，本申請人研究的人參皂苷Rd指紋圖譜能很好的控制產品質量。
實驗例2含量測定方法學研究(一)儀器與試藥高效液相色譜儀島津LC-6A輸液泵、CR-3A數據處理機、SPD-6A紫外可見檢測器。
甲醇色譜純，水重蒸水人參皂甙Rd對照品自制；純度測定1.TLCS法λS＝530nm，λR＝700nm，點樣100μg未檢出雜質峰。
2.HPLC法測定條件按照含量測定的方法，進樣40μg，峰面積歸一化法測得純度＝99.67％，RSD＝0.18％；進樣100μg，測得純度＝98.92％，RSD＝0.11％。
(二)色譜條件與系統適用性試驗色譜柱Nucleosil-ODS，5um，4.6mm×150mm，(或4.6mm×250mm)；流動相甲醇-水(75∶25)；檢測波長根據人參皂甙Rd紫外吸收光譜，選擇203nm為檢測波長；柱溫室溫；流量0.8ml/min；此條件下人參皂甙Rd與其他成分能達到基線分離，理論板數按人參皂甙Rd峰計算可達1500～3000，與樣品中雜質的分離度能達到5以上，因此正文規定理論板數應不低于1500，分離度不低于1.5。
(三)線性關系的考察精密吸取人參皂甙Rd對照品溶液(C＝0.025mg/ml)0.5、1、2、5、7.5、10ul進樣，按上述色譜條件測定峰面積積分值，結果見表1
表1
以進樣量W(μg)為橫坐標，峰面積A為縱坐標，得回歸方程A＝-29072.2+280833.6W，r＝0.99988，直線范圍1.01～20.25μg。
(四)精密度試驗精密吸取對照品溶液適量，連續進樣5次，測得人參皂甙Rd峰面積分值，計算相對標準偏差RSD＜1.5％，結果見表2。
表2
(五)穩定性試驗同一對照品溶液按上述條件間隔進樣測定，峰面積分值RSD＝2.10％，結果見表3。
表3
(六)重復性試驗精密稱取本品10mg，共5份，分別于10ml量瓶中，以甲醇溶解制成供試品溶液，同時精密稱取對照品10mg，同法制成對照品溶液，各取10ul進樣，測定，計算結果如表4表4
(七)回收率試驗采用加樣回收法。取已測得含量的樣品6份，分別加入人參皂甙Rd對照品溶液適量，按正文所述方法、條件操作，以下式計算回收率，結果見表5
表5
(八)樣品測定取本品三批，分別按正文所述方法、條件操作，以外標準法計算含量，結果表6表6
具體的實施方式本發明的實施例1人參皂苷-Rd藥物的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目。
1、性狀本品為白色或微黃色粉末；無臭。
2、鑒別取本品適量，加甲醇制成每1mg/1ml的溶液，作為供試品溶液。另取人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分層的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。
3、檢查(1)人參皂苷-Rd藥物的檢查包括酸堿度、干燥失重、熾灼殘渣、蛋白質、鞣質、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹脂、鉀離子、熱原的檢查等全部項目，具體檢測方法按照2005版藥典附錄收載的方法相同，藥品中的技術要求為(1)水份不得過4.0，(2)重金屬不超過百萬分之十，(3)砷鹽不超過百萬分之二。
(2)有關物質①稱取本品適量，加甲醇溶解制成每1ml含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密吸取0.1ml，加甲醇稀釋成2ml，作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分層的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，主要雜質斑點與對照溶液比較，不得更深。
②按[含量測定]項下操作，吸取有關物質檢查①項下的供試品溶液5ul，注入液相色譜儀，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對照品作為特征指紋峰，扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測得除主峰以外的其它雜質峰不超過10.0％。
4、含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附VID)試驗。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水(75∶25)為流動相，檢測波長為203nm；理論塔板數以人參皂甙Rd峰計算應不低于1500，人參皂甙Rd色譜峰與雜質峰的分離度應符合規定。
供試品溶液的制備精密稱取本品適量，以甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，濾液作為供試品溶液。
對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥48小時的人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
測定法分別精密吸取上述兩種溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
本發明的實施例2人參皂苷-Rd注射劑的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目。
1、性狀本品為無色或微黃色的澄清液體。
2、鑒別取本品1ml，水浴蒸干，殘留物以甲醇10ml溶解，上清液作為供試品溶液。另取人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分層的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。
3、檢查(1)人參皂苷-Rd注射劑的檢查包括酸堿度、蛋白質、鞣質、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹脂、鉀離子、無菌、熱原的檢查等全部項目，具體檢測方法按照2005版藥典附錄收載的方法相同，鉀離子、重金屬、砷鹽的檢測方法還包括以微波消解法處理樣品，進而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、電極法、滴定法、等離子發射光譜或電感藕合等離子質譜法進行測定的方法；藥品中的技術要求為(1)pH值在5.5～8.5之間，(2)重金屬不超過百萬分之十，(3)砷鹽不超過百萬分之二。
(2)有關物質①精密量取本品1ml，水浴蒸干，殘留物精密加入甲醇1ml，使溶解，離心，上清液作為供試品溶液；精密吸取該溶液0.1ml，加甲醇稀釋成2ml，作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分層的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，主要雜質斑點與對照溶液比較，不得更深。
②按[含量測定]項下操作，吸取有關物質檢查①項下的供試品溶液5ul，注入液相色譜儀，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對照品作為特征指紋峰，扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測得除主峰以外的其它雜質峰不得過10.0％。
4、含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VID)試驗。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水(75∶25)為流動相，檢測波長為203nm；理論塔板數以人參皂甙Rd峰計算，應不低于1500，人參皂甙Rd色譜峰與雜質峰的分離度應符合規定。
供試品溶液的制備精密吸取本品1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，濾液作為供試品的溶液。
對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥48小時的人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
測定法分別精密吸取上述兩種溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
本發明的實施例3人參皂苷-Rd滴丸的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目。
1、性狀本品為白色或淡黃色至棕黃色的球形或類球形制劑。
2、鑒別取本品1粒，加甲醇溶解，濾過，濾液水浴蒸干，殘留物以甲醇10ml溶解，上清液作為供試品溶液。另取人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分層的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。
3、檢查(1)人參皂苷-Rd滴丸的檢查包括重量差異、溶散時限、微生物限度的檢查等全部項目，具體檢測方法按照2005版藥典附錄收載的方法相同；藥品中的技術要求為(1)重量差異為±12％，(2)溶散時限為≥30分鐘。
(2)有關物質①精密稱取本品50mg，加甲醇溶解，濾過，濾液水浴蒸干，殘留物精密加入甲醇1ml，使溶解，離心，上清液作為供試品溶液；精密吸取該溶液0.1ml，加甲醇稀釋成2ml，作為對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分層的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，主要雜質斑點與對照溶液比較，不得更深。
②按[含量測定]項下操作，吸取有關物質檢查①項下的供試品溶液5ul，注入液相色譜儀，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對照品作為特征指紋峰，扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測得除主峰以外的其它雜質峰不得過10.0％。
4、含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005版一部附錄VID)試驗。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水(75∶25)為流動相，檢測波長為203nm；理論塔板數以人參皂甙Rd峰計算，應不低于1500，人參皂甙Rd色譜峰與雜質峰的分離度應符合規定。
供試品溶液的制備精密稱取本品50mg(1粒)，置10ml量瓶中，加甲醇適量，加熱使溶解，冷卻至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品的溶液。
對照品溶液的制備精密稱取經五氧化二磷干燥48小時的人參皂甙Rd對照品適量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。
測定法分別精密吸取上述兩種溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
圖1、圖2是原料及制劑HPLC圖圖1、2中1-空白對照 2-對照品 3-原料 4-制劑
權利要求
1.一種人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目，其特征在于它是將人參皂苷-Rd對照品作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制的檢測指標。
2.根據權利要求
1所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于將人參皂苷-Rd作為人參皂苷-Rd藥物及其制劑的鑒別方法、指紋圖譜、含量測定的檢測指標。
3.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于性狀為人參皂苷-Rd藥物為白色或微黃色粉末；人參皂苷-Rd藥物制劑中的液體制劑為無色至微黃色的澄明液體；固體制劑為白色或淡黃色至棕黃色。
4.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd鑒別方法采用薄層色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法制成供試品溶液，供試品溶液一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點樣量為0.1～30μl之間的任一體積，以人參皂苷-Rd作為對照品，展開劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法。
5.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd藥物及其制劑的檢查包括酸堿度、蛋白質、鞣質、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹脂、鉀離子、熱原、微生物和各種制劑檢查項目的檢查等全部項目，具體檢測方法與現行版中國藥典附錄收載的方法相同，鉀離子、重金屬、砷鹽的檢測方法還包括以微波消解法處理樣品，進而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、電極法、滴定法、等離子發射光譜或電感藕合等離子質譜法進行測定的方法；人參皂苷Rd藥物及其注射劑中的技術要求為(1)pH值在5.5～8.5之間，(2)重金屬不超過百萬分之十，(3)砷鹽不超過百萬分之二。
6.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于藥物人參皂苷-Rd及其制劑有關物質的檢查樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，取1～10％供試品溶液制成與供試品相同體積的溶液，作為對照品，一般使用硅膠G或硅膠GF254或硅膠H為薄層板，點樣量為0.1～30μl之間的任一體積，展開劑可以為氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一種或一種以上按照一定比例配制而成，檢視方法可以是在可見光下、紫外光下直接檢視或噴以顯色劑顯色的方法，供試品溶液產生的斑點與對照品溶液產生的斑點比較，顏色不得更深。
7.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd指紋圖譜檢查，采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規的合適比例條件下為流動相，檢測波長在200～350nm范圍內，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，以人參皂苷-Rd對照品作為特征指紋峰，且扣除溶劑峰，以峰面積值歸一化法測得除主峰以外的其它雜質峰不得過10.0％。
8.根據權利要求
1或2所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd的含量測定方法采用高效液相色譜法，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解或提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C8～C18類型填料的色譜柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一種或一種以上品種溶劑在常規的合適比例條件下為流動相，以人參皂苷-Rd作為對照品，檢測波長在200～350nm范圍內，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測定，計算，即得。
9.根據權利要求
8所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于人參皂苷-Rd的含量測定以高效液相色譜法測定，樣品前處理包括直接取樣、以溶媒溶解提取后濃縮再溶解的方法，制成供試品溶液，使用C18類型填料的色譜柱，以甲醇、水在常規合適比例條件下為流動相，以人參皂苷-Rd作為對照品，檢測波長在203nm，注入高效液相色譜儀中，記錄色譜峰，測定，計算，即得。
10.根據權利要求
4～9所述的人參皂苷-Rd藥物及其制劑的質量控制方法，其特征在于溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一種或一種以上的混合物。
專利摘要
本發明提供了一種人參皂苷－Rd藥物及其制劑的質量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查、指紋圖譜、含量測定等項目，本發明提供的質量控制方法，通過外觀性狀的識別、色譜法鑒別以及酸堿度、蛋白質、鞣質、重金屬、砷鹽、草酸鹽、樹脂、鉀離子、熱原、微生物的檢查以及指紋圖譜和人參皂苷－Rd含量的測定等；以便更好的控制人參皂苷－Rd藥物及其制劑的質量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導生產，使生產工藝控制更加嚴格、合理。
文檔編號G01N30/00GK1996012SQ200610051231
公開日2007年7月11日 申請日期2006年9月26日
發明者張觀福 申請人:貴州信邦遠東藥業有限公司導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan