一種人體自身抗體聯檢試紙條及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種人體自身抗體聯檢試紙條及其制備方法，所述試劑條包括順次搭接的樣品墊、含有膠體金顆粒標記物的玻璃纖維膜、硝酸纖維素膜、吸水紙。所述硝酸纖維素膜包括包被有系統性紅斑狼瘡sm重組抗原和系統性硬化癥Scl-70重組抗原的檢測區，以及包被有羊抗鼠抗體的控制區；所述膠體金顆粒標記物包括微信號放大系統和膠體金標記鼠IgG，所述微信號放大系統為膠體金顆粒-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原。本發明在雙抗原夾心檢測體系中，添加了生物素-親和素微信號放大系統，擴大了目標抗體的信號，增加檢測靈敏度，避免因信號太弱而出現假陰或者漏檢，同時還可同時對系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥進行同步聯檢，節省檢測時間、檢測樣本和成本。
【專利說明】一種人體自身抗體聯檢試紙條及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫學檢驗領域，尤其涉及一種人體自身抗體聯檢試紙條及其制備方法。
【背景技術】
[0002]自身抗體指針對自身組織、器官、細胞及細胞成分的抗體。人體的生長、發育和生存有完整的自身免疫耐受機制的維持，正常的免疫反應有保護性防御作用，即對自身組織、成分不發生反應。一旦自身耐受的完整性遭到破壞，則機體視自身組織、成分為“異物”，而發生自身免疫反應，產生自身抗體。這些自身抗體會攻擊機體自身細胞、組織、器官，引起炎癥反應，對機體造成傷害。常見的自身免疫疾病包括有結締組織疾病、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統系硬化癥、神經肌肉疾病、多發性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾病、內分泌性疾病、原發性腎上腺皮質萎縮、慢性甲狀炎、青少年型糖尿病、消化系統疾病慢性非特異性潰瘍性結腸炎、慢性活動性肝炎、惡習性貧血與萎縮性胃炎等。
[0003]其中系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥在結締組織病中分別位居第一位和第二位。系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還會累及肺、心臟、血液等多個器官和系統，出現多種臨床表現；血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常。SLE好發于青年女性，發病高峰為15?40歲，男女發病比例為1: 9左右。幼年和老年性SLE的男女之比約為1: 2。全球的患病率約為30?50/10萬人，我國的患病率約為70/10萬人。盡管SLE的發病受遺傳因素的影響，但大多數為散發病例。系統性硬化癥(硬皮病)是一種以皮膚各系統膠原纖維硬化為特征的結締組織疾病。累及內臟器官的系統性硬皮病又稱系統性硬化癥。本病在結締組織病中僅次于紅斑狼瘡而居第二位。患者以女性較多，女性與男性之比約為3: I。發病年齡以20?50歲多見。
[0004]Sm抗體正常參考值為陰性，在臨床上是系統性紅斑狼瘡(SLE)的血清標記抗體。Scl-70抗體正常參考值為陰性，在臨床上是全身性硬皮病(PSS)的血清標記性抗體。
[0005]作為自身免疫病的重要血清標志物，人體自身抗體的快速檢測對于自身免疫性疾病的診斷、預后和轉歸判斷及理解疾病的病理過程有重要的應用價值和理論意義。
[0006]Sm抗體和Scl-70抗體均屬于抗核內可溶性抗原抗體(ENA)范疇，常用的檢測方法有凝膠對流電泳、免疫雙擴散和免疫印跡法。目前最常用的是免疫印跡法，即采用免疫印跡法技術，通過凝膠電泳對混合抗原進行蛋白分子分離，再將分離出來的蛋白分子轉印到膜上，將膜晾干，切成條，制作成檢測膜條，再跟試劑盒的其他組成成分配合使用。該方法雖然具有可一次性同時檢測多種自身抗體疾病及價格低廉等優點，但制作工藝較為繁雜，耗時長，不利于普及，且背景色復雜，不利于結果的判讀。
[0007]如上所述，基于納米金檢測技術，再添加親和素-生物素信號擴大系統，結合重組抗原制備技術，同時通過調整不同的制備工藝參數，在克服納米金靈敏度不足的同時也可以實現系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的同步檢測。
【發明內容】

[0008]本發明的目的在于解決現有技術中存在的自身抗體檢測膜條制作工藝繁雜，耗時長，不利于普及，且背景色復雜，不利于結果的判讀等缺陷，提供了一種人體自身抗體聯檢試紙條及其制備方法。
[0009]為實現上述目的，本發明采取了以下技術方案:
[0010]1.一種人體自身抗體聯檢試紙條，包括樣品墊(I)、與所述樣品墊(I) 一端緊密相連的含有膠體金顆粒標記物的玻璃纖維膜(2)、與所述玻璃纖維膜(2)另一端緊密相連的硝酸纖維素膜(3)、以及與所述硝酸纖維素膜(3)的另一端緊密相連的吸水紙(4)，所述樣品墊(I)、玻璃纖維膜(2)、硝酸纖維素膜(3)和吸水紙⑷均設置于底板(5)上，所述硝酸纖維素膜(3)包被有系統性紅斑狼瘡sm重組抗原的檢測區(6)和系統性硬化癥Scl-70重組抗原的檢測區(7)，以及包被有羊抗鼠抗體的控制區(8)，所述膠體金顆粒標記物包括微信號放大系統和膠體金標記的鼠IgG，所述微信號放大系統為膠體金顆粒-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原。
[0011]優選地，所述系統性紅斑狼瘡Sm重組抗原用量為0.13-0.27μ g/mm，所述系統性硬化癥Scl-70重組蛋白用量為0.13-0.27 μ g/mm,所述膠體金標記有鼠IgG抗體，用量為15-50 μ g/cm2。所述膠體金顆粒-親和素-生物素-Sm/SCL-70重組抗原復合物的用量為12.5-68 μ g/cm2。所述羊抗鼠抗體為羊抗鼠IgG抗體，所述羊抗鼠抗體的用量為0.20-0.48 μ g/mm。
[0012]本發明還提供了一種上述試紙條的制備方法，包括以下步驟:
[0013](I)制備系統性紅斑狼瘡sm重組抗原、系統性硬化癥Scl-70重組抗原以及膠體金標記鼠IgG抗體；
[0014](2)制備微信號放大系統
[0015]a、制備膠體金標記親和素
[0016]將待標記親和素預先在0.001?0.01mol/L的NaCl溶液中透析過夜，離心，調節膠體金液的pH值至9?10，標記親和素以形成膠體金標記親和素；
[0017]b、按常規方法制備生物素化sm重組抗原和生物素化Scl-70重組抗原；
[0018]C、完成微信號放大系統
[0019]將步驟a得到的膠體金標記親和素和步驟b得到的生物素化sm/Scl-70重組抗原混合，連接得到膠體金-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原復合物，洗滌，即得微信號放大系統；
[0020](3)按稀釋參數25?40cm2/ml，將步驟(2)的膠體金-親和素-生物素-sm重組抗原、以及膠體金-親和素-生物素-Scl-70重組抗原噴灑到玻璃纖維膜上，干燥12個小時以上，備用；
[0021](4)用包被緩沖液稀釋sm重組抗原，使其濃度為1.0?1.5mg/ml，按膜液量0.15?0.2 μ 1/mm,將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上,干燥12個小時以上,備用；
[0022]用包被緩沖液稀釋Scl-70重組抗原，使其濃度為1.0?1.5mg/ml,按膜液量
0.15?0.20 μ 1/mm,將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上,干燥12個小時以上,備用；
[0023]用包被緩沖液稀釋羊抗鼠抗體，使其濃度為1.0?2.0mg/ml，按膜液量0.16?0.20 μ 1/mm，將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上，干燥12個小時以上,備用；
[0024](5)將樣品墊、步驟(3)的玻璃纖維膜、步驟(4)的硝酸纖維素膜、吸水紙按序粘貼于底板上，即得。
[0025]為了解決信號擴大不足和不能用免疫層析法同步檢測人體自身抗體疾病的問題，本發明基于固相免疫層析原理，采用功能性彩色微球技術(膠體金顆粒標記技術)、微信號放大技術(親和素-生物素體系和雙抗原夾心反應體系)及聯檢技術檢測人體血液中的系統性紅斑狼瘡sm抗體和系統性硬化癥Scl-70抗體。若樣品中含有系統性紅斑狼瘡sm抗體或系統性硬化癥Scl-70抗體，經玻璃纖維膜上的微信號級聯系統將信號放大，使sm/Scl-70抗體與膠體金顆粒標記物結合，形成復合物，并擴散到硝酸纖維素膜上進一步層析，當遇到包被在硝酸纖維素膜上檢測區的檢測線6或者檢測線7 (分別為系統性紅斑狼瘡sm重組抗原或系統性硬化癥Scl-70重組抗原包被線)處的配對抗原時，復合物則又和包被抗原結合，被捕獲在包被處，當被捕獲的復合物達到一定數量時，則形成肉眼可見的檢測線條，說明樣品中含有sm抗體或者Scl-70抗體，若不出現，說明樣品為陰性或含量低于試紙條的最低檢測限。控制區(C線)作為試紙條的質控標準，陽性和陰性樣品檢測時均會出現。
[0026]與現有技術相比，本發明具有以下有益效果:
[0027](I)本發明在現有檢測試紙條的基礎上，添加了生物素-親和素微信號級聯放大系統，因而，在檢測自身抗體的過程中，擴大了目標抗體的信號，增加檢測靈敏度，避免因信號太弱而出現假陰或者漏檢；
[0028](2)本發明的試紙條具有操作安全(無放射物污染)、簡便(簡單操作一步完成)、適合單人/份檢測(酶免不適合單人/份或少量樣品檢測)和快速(3-5分鐘左右即可有結果)等優點，可實現對系統性紅斑狼瘡和系統系硬化癥的POCT檢測；
[0029](3)本發明的試紙條可以實現在一條紙條上同時檢測系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥，相對于免疫印跡方法縮短了檢測時間；相對于市面現有的自身免疫性疾病免疫層析試紙條檢測產品，增加了檢測靈敏度，并實現了 2種自身免疫性疾病的同步檢測,節約了一次性耗材。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0030]圖1為本發明的一種人體自身抗體聯檢試紙條的結構示意圖；
[0031]圖2為利用本發明一種人體自身抗體聯檢試紙條檢測系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的有效檢驗結果示意圖
[0032]圖3為利用本發明一種人體自身抗體聯檢試紙條檢測系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的無效結果檢驗結果示意圖
[0033]附圖標記:1.樣品墊；2.玻璃纖維膜；3.硝酸纖維素膜；4.吸水紙；5.底板；6.系統性紅斑狼瘡檢測區；7.系統性硬化癥檢測區；8.質控區。
【具體實施方式】
[0034]以下結合附圖和具體實施例來詳細說明本發明。
[0035]實施例1本發明系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的聯檢試紙
[0036]如圖1所示，為本發明所述的一系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的聯檢試紙。包括樣品墊1、與所述樣品墊I 一端緊密相連的含有膠體金顆粒標記物的玻璃纖維膜2、與所述玻璃纖維膜2另一端緊密相連的硝酸纖維素膜3、以及與所述纖維素膜3的另一端緊密相連的吸水紙4，所述樣品墊1、玻璃纖維膜2、硝酸纖維素膜3和吸水紙4均設置于底板5上，所述硝酸纖維素膜3包括包被有系統性紅斑狼瘡sm重組抗原的檢測區6、包被有系統性硬化癥Scl-70重組抗原的檢測區7和包被有羊抗鼠抗體的控制區8，所述膠體金顆粒標記物包括微信號放大系統和膠體金標記鼠IgG抗體，所述微信號放大系統為膠體金顆粒-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原，其中sm/Scl-70重組抗原為系統性紅斑狼瘡sm重組抗原或系統性硬化癥Scl-70重組抗原。
[0037]本發明所述的一種人體自身抗體聯檢試紙條，所述膠體金顆粒-親和素-生物素-系統性紅斑狼瘡sm重組抗原復合物在玻璃纖維膜2上的用量為50 μ g/cm2 ;膠體金顆粒-親和素-生物素-系統性硬化癥Scl-70重組抗原復合物在玻璃纖維膜2上的用量為55 μ g/cm2 ;膠體金標記鼠IgG抗體在玻璃纖維膜2上的用量為30 μ g/cm2 ;系統性紅斑狼瘡sm重組抗原的原始濃度為3.5mg/ml和系統性硬化癥Scl-70重組抗原的原始濃度為
2.5mg/ml,包被到硝酸纖維膜3的檢測區6和檢測區7時的濃度分別為1.0mg/ml和1.2mg/ml，包被用量分別為0.18 μ g/mm和0.21 μ g/mm ;羊抗鼠IgG抗體包被在控制區時的用量為0.30 μ g/mm。
[0038]實施例2本發明試紙條的制備方法
[0039]在本發明中采用膠體金顆粒標記。其中膠體金顆粒的顆粒直徑大小為納米級(30?50nm),膠體金顆粒的吸附機理是利用它在堿性條件下帶負電荷的性質,與蛋白質分子的正電荷集團，靠靜電吸引而結合形成免疫診斷試劑。
[0040]下面對本發明試紙條的制備方法介紹如下:
[0041]一種人體自身抗體聯檢試紙條，其制備步驟如下:
[0042]1.制備系統性紅斑狼瘡sm重組抗原和系統性硬化癥Scl-70重組抗原。
[0043]參閱文獻及用生物專用軟件分析系統性紅斑狼瘡sm蛋白和系統性硬化癥Scl-70蛋白，明確功能性片段及其氨基酸序列，用PCR擴增方法或者基因合成方法獲取功能性蛋白片段，采用的原核表達體系或者真核表達體系表達目標蛋白并根據蛋白特性進行重組蛋白純化和功能性鑒定。
[0044]2、制備微信號放大系統
[0045]a、制備膠體金標記親和素:將待標記親和素預先在0.005mol/L pH7.0的NaCl溶液中4°C透析過夜，以除去多余的鹽離子，然后4°C IOOOOOg離心lh，去除聚合物；以
0.lmol/L K2CO3或0.lmol/L HCl調節膠體金液的pH值至9?10，標記親和素以形成膠體金標記親和素；
[0046]b、制備生物素化sm/Scl-70重組抗原:先用6_氨基己糖與生物素連接制得長臂生物素，再使其與sm/Scl-70重組抗原結合，然后在碳二亞胺的作用下將其與N-羥基丁二酰胺進行縮和，生成長臂生物素N-輕基丁二酰亞胺酯(N-hydroxy-succinimido-6-biotinylami do hexanoate, BCNHS),即為生物素化sm/Scl-70重組抗原。通過透析除去游離生物素。
[0047]C、完成微信號放大系統:將步驟a得到的膠體金標記親和素和步驟b得到的生物素化sm/Scl-70重組抗原直接混合，連接得到膠體金-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原復合物，經過洗滌、離心處理后，即得微信號放大系統。[0048]3、膠體金標記鼠I gG抗體
[0049]在pH6.5?7.0范圍內，鼠IgG與膠體金顆粒蛋白標記形成膠體金標記鼠IgG抗體(蛋白探針)。
[0050]4、將膠體金-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原、以及膠體金標記鼠IgG抗體噴灑到玻璃纖維膜2上，稀釋參數(稀釋參數是每ml溶液噴灑多少面積的工藝參數)為25?35cm2/ml，并在溫度20?40°C，濕度10% -30%，將玻璃纖維膜2干燥12個小時以上，備用。
[0051]5、用包被緩沖液(主要成分是磷酸緩沖液、蔗糖)稀釋sm/Scl-70重組抗原，使其濃度為1.0mg/ml，按膜液量0.18 μ 1/mm,將其分別細致均勻的噴到硝酸纖維素膜3上，其中硝酸纖維素膜3孔徑為5.0?12.0 μ m，置于20?40°C，濕度10%?30%條件下烘干處理12個小時以上，備用；用包被緩沖液稀釋羊抗鼠IgG抗體，使其濃度為1.5mg/ml，按膜液量
0.20 μ 1/mm，將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜3上，置于20?40°C，濕度10%?30%條件下烘干處理12個小時以上，封袋，備用；
[0052]6、將樣品墊1、玻璃纖維膜2、硝酸纖維素膜3和吸水紙4依序粘貼于底板7上，即得本發明所述的試紙條。
[0053]本發明所述的系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥的聯檢試紙經過包裝可以直接使用，或者安裝到試劑盒里，配合小滴管，充當試劑卡使用。
[0054]實施例3利用實施例1中的試紙條檢測樣本中的系統性紅斑狼瘡sm抗體和系統性硬化癥Scl-70抗體的方法
[0055]本實施例利用實施例1的試紙條對人血液樣本中的sm/Scl-70抗體進行檢測。
[0056]包括以下步驟:
[0057](I)采集血液樣本，離心收取血清。
[0058](2)沿鋁箔袋切口部位撕開，取出試條平放，吸取5μ I樣本垂直滴加于試條箭頭膠所示的加樣區(圖1);由于毛細管作用，樣品將沿著試紙條經過玻璃纖維素膜2和硝酸纖維素膜3。
[0059](3)5分鐘后觀察顯示結果(30分鐘后顯示的結果無效)，判讀并記錄檢測結果(圖2和圖3)，若硝酸纖維素膜3的檢測區6出現一條肉眼可見的深色線，即表明樣品中含有大量系統性紅斑狼瘡sm抗體，即說明受檢驗者患有系統性紅斑狼瘡(系統性紅斑狼瘡sm抗體陽性，請同時參考圖2);若檢測區7出現一條肉眼可見的深色線，即表明樣品中含有系統性硬化癥Scl-70抗體，說明受檢驗者患有系統性硬化癥(系統性硬化癥Scl-70抗體陽性，請同時參考圖2);若檢測區6和檢測區7同時顯色，即說明受檢驗者同時患有系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥；若硝酸纖維素膜3的檢測區6和檢測區7均未出現肉眼可見的顯色線條，即表明樣品中未含有可檢出的sm抗體或Scl-70抗體，說明受檢驗者未患有系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥(陰性，請同時參考圖2);當樣品通過硝酸纖維素膜3的檢測區6和檢測區7移動至控制區8時，無論樣品中是否含有sm抗體或者Scl-70抗體，控制區8都會出現有一條深色線(C線)；若控制區8無顯色線出現，說明試紙條已經過期或操作有誤，檢測結果無效(請參考圖3)；
[0060](4)測試結束后，將使用后的試紙條、加樣管按生物醫療廢棄物進行處理。
【權利要求】
1.一種人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于，包括樣品墊(1)、與所述樣品墊(1) 一端緊密相連的含有膠體金顆粒標記物的玻璃纖維膜(2)、與所述玻璃纖維膜(2)另一端緊密相連的硝酸纖維素膜(3)、以及與所述硝酸纖維素膜(3)的另一端緊密相連的吸水紙(4)，所述樣品墊(1)、玻璃纖維膜(2)、硝酸纖維素膜(3)和吸水紙(4)均設置于底板(5)上，所述硝酸纖維素膜(3)包括包被有系統性紅斑狼瘡sm重組抗原的檢測區(6)、包被有系統性硬化癥Scl-70重組抗原的檢測區(7)，以及包被有羊抗鼠抗體的控制區(8)，所述膠體金顆粒標記物包括微信號放大系統和膠體金標記的鼠IgG抗體，所述微信號放大系統為膠體金顆粒-親和素-生物素-sm/SCL-70重組抗原。
2.根據權利要求1所述的人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于平行包被了系統性紅斑狼瘡sm重組抗原和系統性硬化癥SCL-70重組抗原，可以同時檢測系統性紅斑狼瘡和系統性硬化癥。
3.根據權利要求2所述的人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于，所述系統性紅斑狼瘡sm重組抗原用量為0.13-0.27μ g/mm，所述系統性硬化癥SCL-70重組蛋白用量為0.13-0.27 μ g/mm。
4.根據權利要求1-3所述的人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于，所述膠體金顆粒-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原復合物的用量為12.5-68 μ g/cm2。
5.根據權利要求1所述的人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于，所述膠體金標記有鼠IgG抗體，用量為15-50 μ g/cm2。
6.根據權利要求1所述的人體自身抗體聯檢試紙條，其特征在于，所述羊抗鼠抗體為羊抗鼠IgG抗體，所述羊抗鼠抗體的用量為0.20-0.48 μ g/mm。
7.一種制備權利要求1所述的人體自身抗體聯檢試紙條的方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)制備系統性紅斑狼瘡sm重組抗原、系統性硬化癥Scl-70重組抗原以及膠體金標記鼠IgG抗體； (2)制備微信號放大系統 a、制備膠體金標記親和素 將待標記親和素預先在0.001~0.01mol/L的NaCl溶液中透析過夜，離心，調節膠體金液的PH值至9~10，標記親和素以形成膠體金標記親和素； b、按常規方法制備生物素化sm重組抗原和生物素化Scl-70重組抗原； C、完成微信號放大系統 將步驟a得到的膠體金標記親和素和步驟b得到的生物素化sm/Scl-70重組抗原混合，連接得到膠體金-親和素-生物素-sm/Scl-70重組抗原復合物，洗滌，即得微信號放大系統； (3)按稀釋參數25~40cm2/ml，將步驟(2)的膠體金-親和素-生物素_sm重組蛋白、以及膠體金-親和素-生物素-Scl-70重組蛋白噴灑到玻璃纖維膜上，干燥12個小時以上，備用; (4)用包被緩沖液稀釋sm重組抗原，使其濃度為1.0~1.5mg/ml，按膜液量0.15~.0.2 μ 1/mm，將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上，干燥12個小時以上,備用； 用包被緩沖液稀釋Scl-70重組抗原，使其濃度為1.0~1.5mg/ml，按膜液量0.15~`0.20 μ 1/mm，將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上，干燥12個小時以上,備用； 用包被緩沖液稀釋羊抗鼠抗體，使其濃度為1.0~2.0mg/ml,按膜液量0.16~`0.20 μ 1/mm，將其細致均勻的噴到硝酸纖維素膜上，干燥12個小時以上,備用； (5)將樣品墊、步驟(3)的玻璃纖維膜、步驟(4)的硝酸纖維素膜、吸水紙按序粘貼于底板上，即得。
8.根據權利要求7所述的人體自身抗體聯檢試紙條的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中膠體金-親和素-生物素-sm重組抗原復合物的用量為12.5-68 μ g/cm2，膠體金-親和素-生物素-Scl-70重組抗原復合物的用量為12.5-68 μ g/cm2。
9.根據權利要求7所述的人體自身抗體聯檢試紙條的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中sm重組抗原用量為0.13-0.27 μ g/mm ;Scl_70重組抗原的用量為0.13-0.27 μ g/mm ;所述羊抗鼠抗體的用量為0.20-0.48 μ g/mm。
【文檔編號】G01N33/558GK103913568SQ201310007578
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2013年1月4日 優先權日:2013年1月4日
【發明者】王繼華, 王雪霞, 唐時幸 申請人:廣州萬孚生物技術股份有限公司