專利名稱：臌癥丸及其制劑的質量標準及檢測方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物制劑的質量控制方法及檢測方法，特別涉及膨癥丸及其制劑的質量控制方法及其檢測方法。本申請為200810056503. 5申請案的分案申請。
背景技術：
臌癥丸為《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊收載的藥品，是臨床常用的中成藥，由皂礬(醋制)、甘遂、大棗等五味藥組成。具有利水消腫、除濕健脾的功效，主要用于臌癥、胸腹脹滿、四肢浮腫、大便秘結、小便短赤等癥狀。臌癥丸質量標準收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊，原標準僅收載了一項顯色反應鑒別，且專屬性差，檢測指標少且沒有含量測定指標，不能有效的控制產品質量。

發明內容
本發明的一個目的在于公開膨癥丸及其制劑的質量控制方法及其檢測方法。本發明目的是通過如下技術方案實現本發明藥物組合物制劑的質量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A.取本發明藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、 三氯甲烷或乙酸乙酯40 80體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過， 濾液蒸干，殘渣加水20 40體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為10 20體積份，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材1 8重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯30 50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 005 0. 02體積份、對照藥材溶液 0.002 0.008體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸= 5 40 1 8 0. 1 8的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發明藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80體積份，浸漬20 80分鐘，熱回流或超聲處理10 60分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚40 60體積份，浸漬1 2小時， 熱回流或超聲處理10 60分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001 0. 003重量份的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 005 0. 02體積份、對照品溶液0. 002 0. 008體積份，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以環己烷丙酮乙酸乙酯=1 15 1 8 1 8的溶液為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以5 15%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.取本發明藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、 正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷40 80體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材0. 2 5重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷5 15體積份，超聲處理或熱回流或冷浸10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0. 005 0. 015 體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=5 12 1 8的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5 15%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定對照品溶液的制備精密稱定硫酸亞鐵對照品0. 2 0. 6重量份，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液0. 5-1. 5體積份和水 60-100體積份至IOOml量瓶中使溶解，加水至刻度，搖勻，精密量取1 3體積份，置IOOml 量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得濃度為每1體積份中含硫酸亞鐵0. 06 0. 1重量份的對照品溶液；標準曲線的制備精密量取對照品溶液1體積份、2體積份、4體積份、6體積份、8 體積份，分別置25ml量瓶中，加水至5 20體積份，再加1 3 %鹽酸羥胺溶液1體積份及 0. 1 0. 3%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取1 3%鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 1 % 0. 3%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml，為空白對照溶液；照中國藥典2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm-的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發明藥物組合物制劑，研細，精密稱定0. 1 10重量份，置250ml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2_3體積份和水80-120 體積份至250ml量瓶中，超聲處理至全部溶散，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液15 30體積份，精密量取續濾液10 20體積份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取 3 8體積份，置25ml量瓶中，加水至5 20體積份，再加1 3 %鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 1 0. 3%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取1 3%鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 0. 3%的2，2_聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml， 為空白對照溶液；照中國藥典2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中硫酸亞鐵的重量，計算，即得，本發明藥物組合物制劑按日服用劑量計含皂礬以硫酸亞鐵i^eSCM · 7H20計，不得低于0. 624重量份。本發明藥物組合物制劑的質量控制方法優選如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A.取本發明藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為 20體積份，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材1 5重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 01體積份、對照藥材溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠G 薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=10 30 1 5 0. 1 5的溶液為展開劑， 展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發明藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50體積份，浸漬30 60分鐘，熱回流或頻率為 250W 40KHz超聲處理20 60分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚50體積份，浸漬1小時，熱回流或頻率為250W 40KHz超聲處理20 60分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001重量份的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 010體積份、對照品溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠 G薄層板上，以環己烷丙酮乙酸乙酯=1 10 1 5 1 5的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.取本發明藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取 20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 900C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材0. 5 3重量份， 加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10體積份，超聲處理或熱回流或冷浸30 90分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典 2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.01體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=6 10 1 5的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點。含量測定對照品溶液的制備取硫酸亞鐵對照品0. 4重量份，精密稱定，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液1體積份和水80體積份至IOOml 量瓶中使溶解，加水至刻度，搖勻，精密量取2體積份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻， 即得濃度為每1體積份中含硫酸亞鐵0. 08重量份的對照品溶液；標準曲線的制備精密量取對照品溶液1體積份、2體積份、4體積份、6體積份、8 體積份，分別置25ml量瓶中，加水至10體積份，再加鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 2% 2，2_聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取鹽酸羥胺溶液1體積份及 0. 2%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml，為空白對照溶液；照中國藥典2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發明藥物組合物制劑，研細，取0. 1 10重量份，精密稱定，置250ml 量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2. 5體積份和水100體積份至250ml量瓶中，頻率為250W 40KHz超聲處理至全部溶散，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去續濾液20體積份，精密量取續濾液10體積份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取5體積份，置25ml量瓶中，加水至10體積份，再加鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 2% 2，2_聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取鹽酸羥胺溶液1體積份及 0. 2%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml，為空白對照溶液；照中國藥典 2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中硫酸亞鐵的重量，計算，即得，本發明藥物組合物制劑按日服用劑量計含皂礬以硫酸亞鐵i^eSCM · 7H20計，不得低于0. 624重量份。本發明藥物組合物制劑的質量控制方法優選如下鑒別和/或含量測定中的一種或幾種鑒別A.取本發明藥物組合物制劑20重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為15體積份，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材 3重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 01體積份、對照藥材溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=15 3 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm 下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發明藥物組合物制劑20重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50體積份，浸漬45分鐘，熱回流或頻率為250W 40KHz超聲處理40分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚50體積份，浸漬1小時，熱回流或頻率為 250W 40KHz超聲處理40分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001重量份的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.010體積份、對照品溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮乙酸乙酯=5 3 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.取本發明藥物組合物制劑20重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘， 濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材2重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、 乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10體積份，超聲處理或熱回流或冷浸40分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B 薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0. 01體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=8 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定對照品溶液的制備取硫酸亞鐵對照品0. 5重量份，精密稱定，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液1體積份和水80體積份至IOOml 量瓶中使溶解，加水至刻度，搖勻，精密量取2體積份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻， 即得濃度為每1體積份中含硫酸亞鐵0. 08重量份的對照品溶液；標準曲線的制備精密量取對照品溶液1體積份、2體積份、4體積份、6體積份、8 體積份，分別置25ml量瓶中，加水至18體積份，再加2%鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 25% 2,2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取2%鹽酸羥胺溶液1體積份及 0. 25%的2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml，為空白對照溶液；照中國藥典 2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發明藥物組合物制劑，研細，取4重量份，精密稱定，置250ml量瓶中， 取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2. 5體積份和水100體積份至 IOOml量瓶中，頻率為250W 40KHz超聲處理至全部溶散，加水至刻度，搖勻，濾過，棄去續濾液25體積份，精密量取續濾液6體積份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取7體積份，置25ml量瓶中，加水至15體積份，再加2%鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 25% 2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至刻度，搖勻；取2%鹽酸羥胺溶液1體積份及0. 25%的 2，2-聯吡啶乙醇溶液1體積份，混勻，加水至25ml，為空白對照溶液；照中國藥典2005年版一部附錄V A紫外-可見分光光度法，在522nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標、濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中硫酸亞鐵的重量，計算，即得， 本發明藥物組合物制劑按日服用劑量計含皂礬以硫酸亞鐵i^S04 ·7Η20計，不得低于0. 624 重量份。其中，本發明所述的藥物組合物制劑是按《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊中所述的臌癥丸制劑的配方，按照常規方法加入常規輔料制成的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、 口服液體制劑或注射制劑。本發明所述的重量份與體積份的比例為克/毫升。本發明藥物組合物質量控制方法可以應用于組合物的各種劑型，如片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型，由于不同劑型的制劑其中所含的相當生藥量是相同的，因此各個劑型在進行質量控制時，所選用樣品量可統一折算為相當生藥量，本質量控制方法以相當生藥量3. 9g為每單位制劑，每單位制劑可以為每片、每粒、每支或每丸等。


圖1 對照品掃描圖
圖2 樣品掃描3:陰性掃描圖本發明所要解決的技術問題在于改進原有的質量標準，提高產品質量的可控性。 在原有質量標準的基礎上增加了甘遂、大棗中齊墩果酸、木香的薄層鑒別，對皂礬的薄層鑒別進行了修訂，并建立了皂礬中硫酸亞鐵(FeSO4WH2O)的含量測定。通過本發明的質量控制，提高了產品穩定性，有利于工業化生產的質量控制。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1紫外色譜條件A、吸收波長的選擇硫酸亞鐵在522nm處有最大吸收度，且陰性對照品在522nm處無干擾，見圖1、2、3。B、前處理條件的選擇本發明藥物組合物制劑前處理方法參考中國藥典2005年版 (一部)中的復方皂礬丸含量項。也試驗過中國藥典2005年版(二部)中硫酸亞鐵的含量測定法，由于本發明藥物組合物制劑溶解后的濾液呈紅色，與用高錳酸鉀滴定液滴定的終點顏色粉紅色無法區分，即使用活性碳過濾后顏色變為墨綠色，也無法準確區分，所以該方法不能使用。在本方法操作時應注意硫酸亞鐵對照品溶液一定要臨用前配制，且該溶液不能保存即使在冷藏的條件下。實驗例2準確度與精密度測定A、準確度精密稱取0. 375g的樣品9份，分別加入的硫酸亞鐵對照品(3個劑量， 以溶液形式加入，加入量見表1)，按本發明所述含量測定方法進行測定。結果見表1。表1加樣回收率試驗結果
供試品取樣供試品中硫酸亞鐵對照品加入量測得量回收率平均回收率RSD (%)
權利要求
1.一種藥物組合物制劑的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別中的一種或幾種鑒別A.取藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 40體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為10 20體積份，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材1 8重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯30 50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 005 0. 02體積份、對照藥材溶液0. 002 0. 008 體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=5 40 1 8 0.1 8的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80體積份，浸漬20 80分鐘，熱回流或超聲處理10 60分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚40 60體積份，浸漬1 2小時，熱回流或超聲處理10 60分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001 0. 003重量份的溶液， 作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液 0. 005 0. 02體積份、對照品溶液0. 002 0. 008體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以環己烷丙酮乙酸乙酯=1 15 1 8 1 8的溶液為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以5 15%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.取藥物組合物制劑5 40重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、 60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷40 80體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材0. 2 5重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷5 15體積份，超聲處理或熱回流或冷浸10 60分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典 2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0. 005 0. 015體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=5 12 1 8的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5 15%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；其中所述的藥物組合物制劑是按《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊中所述的臌癥丸制劑的配方，按照常規方法加入常規輔料制成的片劑、膠囊劑、散劑、 軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
2.如權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別中的一種或幾種鑒別A.取藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為20體積份，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材 1 5重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1 體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗， 吸取供試品溶液0. 01體積份、對照藥材溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上， 以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=10 30 1 5 0. 1 5的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50體積份，浸漬30 60分鐘，熱回流或頻率為250W40KHZ超聲處理20 60分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚50體積份，浸漬1小時，熱回流或頻率為250W 40KHz超聲處理20 60分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001重量份的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 010體積份、對照品溶液0. 005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮乙酸乙酯=1 10 1 5 1 5的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點；C.取藥物組合物制劑10 30重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、 60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取20 60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材0. 5 3重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10體積份，超聲處理或熱回流或冷浸30 90分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0. 01體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=6 10 1 5的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3.如權利要求1所述的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別中的一種或幾種鑒別A.取藥物組合物制劑20重量份，研細，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水30體積份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶劑為15體積份，合并提取液， 蒸干，殘渣加甲醇或乙醇1體積份使溶解，作為供試品溶液；另取甘遂對照藥材3重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.01 體積份、對照藥材溶液0.005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=15 3 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈在365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取藥物組合物制劑20重量份，研細，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、 三氯甲烷或乙酸乙酯50體積份，浸漬45分鐘，熱回流或頻率為250W 40KHz超聲處理40分鐘，棄去溶劑，藥渣揮去溶劑，加乙醚50體積份，浸漬1小時，熱回流或頻率為250W 40KHz 超聲處理40分鐘，濾過，濾液濃縮至1體積份，作為供試品溶液；另取齊墩果酸對照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1體積份含0. 001重量份的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0. 010體積份、對照品溶液0.005體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮乙酸乙酯 =5:3: 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；C.取藥物組合物制劑20重量份，研細，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50體積份，超聲處理或熱回流或冷浸提取40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1 體積份使溶解，作為供試品溶液；另取木香對照藥材2重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10體積份，超聲處理或熱回流或冷浸40分鐘，濾過，濾液蒸干，藥渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1體積份使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.01體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷丙酮=8 3的溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全濕潤； 供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
全文摘要
本發明公開了臌癥丸及其制劑的質量控制方法，其中制劑是按《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方制劑第二冊中所述的臌癥丸制劑的配方，按照常規方法加入常規輔料制成的多種劑型。該質量控制方法包括鑒別中的一種和/或幾種。在原有質量標準的基礎上增加了甘遂、大棗中齊墩果酸、木香的薄層鑒別，對皂礬的薄層鑒別進行了修訂，并建立了皂礬中硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O)的含量測定，提高產品質量的可控性。
文檔編號G01N21/33GK102305840SQ20111022236
公開日2012年1月4日 申請日期2008年1月21日 優先權日2008年1月21日
發明者劉宇, 李春雷, 李紅梅, 陳致慜, 霍志金 申請人:邯鄲摩羅丹藥業股份有限公司