含有中鏈甘油酯的即釋型膜包衣及用其包被的基質的制作方法
【專利摘要】本發明要求保護用在口服劑型如壓縮片劑及其他可口服攝入的基質上的即釋型膜包衣組合物，其含有中鏈甘油酯作為防粘劑。所述膜包衣組合物可以直接涂于基質，或是在基質已用亞包衣包被后再行包被。在優選的方面，聚合物是聚乙烯醇，而中鏈甘油酯是辛酸(8碳鏈)及癸酸(10碳鏈)的甘油單酯和二酯。還公開了包含本發明的膜包衣組合物的水性懸液、將包衣涂于基質的方法以及經包被的基質本身。
【專利說明】含有中鏈甘油醋的即釋型膜包衣及用其包被的基質
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 本申請要求申請日為2014年1月21日的美國臨時申請序列號61/929,735的優先 權，其內容在此通過提述并入本文。 1 .技術領域
[0003] 本發明設及含有中鏈甘油醋作為防粘劑的即釋型膜包衣制劑。本發明還設及具有 此類膜包衣的藥物基質及其制備方法。
[0004] 2.發明背景
[0005] 現有技術描述了防粘劑在膜包衣組合物中用于即釋和腸溶膜包衣應用的用途。通 常指定的美國專利8,388,983描述了膜包衣制劑，其包含幾乎不溶于水的細粒徑防粘劑。運 些防粘劑在室溫下單獨存在、作為膜包衣制劑的一部分和分散于水中時呈固態。盡管含有 運些細粒徑防粘劑的膜包衣具有許多優點，例如優良的防潮性和高生產率，但當使用運些 包衣時偶見美觀問題。運種幾乎不溶于水的細粒徑防粘劑可能存在于劑型上的標識 (logos)中，或可能作為片劑表面的斑點而觀察到，尤其是包衣顏色較暗時。
[0006] 因而，對于具有良好防潮特性和高生產率優勢的改進的膜包衣組合物的需求依然 存在。本發明滿足了運種需求。
[0007] 3.發明概述
[000引令人驚奇地發現，當包被于藥物組合物上時，含有中鏈甘油醋作為防粘劑的即釋 型膜包衣制劑良好地分散于室溫水中，且在小于兩小時內完全崩解于模擬的胃液和腸液二 者中。本發明的膜用于包被在口服基質如片劑上達到了改進的產品外觀，例如在降低可見 斑點數量方面，W及與現有技術的配制的包衣系統相比，達到具有相當的或更好的防潮性 能。
[0009] 本發明設及含有中鏈甘油醋作為防粘劑的完全配制的膜包衣系統的開發。本發明 還設及包含中鏈甘油醋的水性分散液，通過將膜包衣材料(系統)分散于室溫水中制備所述 水性分散液的方法，W及具有包含中鏈甘油醋的本發明膜包衣在其上干燥的可口服攝入的 基質。
[0010] 在本發明的一個方面，提供了用于制藥及相關技術的粉末膜包衣組合物。優選的 干粉末膜包衣組合物包括一種或多種聚合物，如聚丙締醇(下文有時縮寫為"PVA")、作為防 粘劑的中鏈甘油醋及任選的增塑劑、助流劑、色素及其他膜包衣制劑常用的添加劑。在本發 明優選的方面，所述中鏈甘油醋包含辛酸(8碳鏈)的甘油單醋和二醋及癸酸（10碳鏈）的甘 油單醋和二醋的混合物。
[0011] 在本發明的另一個方面，提供了上述膜包衣組合物在室溫水中制備的水性分散 液。所述分散液優選地含有約5%至約40%的非水成分含量。在又一個方面，包括了用所述 包衣懸液包被可口服攝入的基質的方法，W及通過運些方法制備的包被的基質。
[0012] 在本發明一個優選的方面，當W本文所述的量(重量增加)包被于可口服攝入的基 質上時，制備的即釋型膜包衣在2小時內完全崩解于模擬的胃液和腸液中。此外，包被的可 攝入的基質在經包被的可口服攝入的基質表面上具有低水平的可見斑點，尤其是在可能含 有標識等的凹印區或凹雕區。即釋型膜包衣系統的該組合特性相對于現有技術和現存的市 售產品具有明顯優勢。
[001引 4.發明詳述
[0014] 就本發明而言，對如下術語含義進行進一步說明：
[0015] "可口服攝入的基質"應當理解為任何藥學上可接受的劑型，例如片劑、膠囊、小膠 囊，等等，或意在用于吞咽的任何其他獸用或糖果產品；
[0016] "干粉末"應當理解為摸上去相對干燥的粉末，而不是實質上不含液體的粉末；
[0017] 。室溫"應當理解為一般范圍為約20°C(68°F)至約30°C(86°F)+/-3°C的平均溫度； [001引。甘油（glycerin)"意同"甘油（glycerol)"，而"甘油醋（glycerol esters)"意同 。甘油醋（glycerides)";
[0019] "模擬的胃液"是pH為約1至約5.5的介質，其可W是經緩沖的或未經緩沖的、含有 酶或不含酶的;且
[0020] "模擬的腸液"是pH為約5.5至約8的介質，其可W是經緩沖的或未經緩沖的、含有 酶或不含酶的。
[0021] 本發明的"膜包衣組合物"包含一種或多種聚合物、中鏈甘油醋和任選的助流劑、 色素、表面活性劑和其他膜包衣輔助劑。
[0022] 聚合物可W是膜包衣領域中常用的即釋膜成形劑的任一種。其可W包括:徑丙甲 纖維素(徑基丙基甲基纖維素）、徑基丙基纖維素、簇基甲基纖維素鋼、聚乙締醇(PVA)、和基 于PVA的共聚物。優選等級的PVA是通過將聚乙酸乙締醋上的86.5至89mol %的乙酸醋基水 解而制備的PVAdPVA共聚物可W包括PVA-聚乙二醇接枝共聚物，如W商品名KO化ICOAT IR 銷售的那些，或PVA-甲基丙締酸甲醋-丙締酸共聚物，如W商品名P0VAC0AT銷售的那些。在 一些方面，所述聚合物具有足夠小的粒徑，優選小于250微米，從而在形成水性包衣溶液時 促進在室溫水中的溶解。運些聚合物的兩種或更多種可W-起使用。對于本發明的許多方 面而言，PVA是優選的聚合物。
[0023] 在大多數實施方案中，包含于本發明粉末混合物中的聚合物的量按重量約為20% 至約70%。在一些優選的實施方案中，其范圍是約25%至約60%，而更優選范圍是約30%至 約50%。當兩種或更多種聚合物一起使用時，所述聚合物的組合總量為按重量約20%至約 70%。同樣的，當使用兩種或更多種聚合物時，優選聚合物總量為約25%至約60%，而更優 選是約30 %至約50 %。
[0024] 中鏈甘油醋可W是具有6至10個碳原子的脂肪族簇酸的甘油單醋、二醋和=醋。此 類酸的實例包括直鏈酸，如己酸、庚酸、辛酸(也稱為羊脂酸）、壬酸和癸酸(也稱為羊蠟酸）； W及總碳含量為6至10個原子的支鏈脂肪族簇酸。最優選的甘油單醋、二醋和=醋在室溫保 持為液態。當采用甘油二醋或=醋時，各分子上的簇酸模塊可W是相同的或不同的。還可W 采用醋類的混合物，所述醋類可W是具有不同簇酸的單醋、二醋或=醋。
[0025] 通常，甘油的簇酸醋是單醋、二醋和=醋的混合物。由于徑基的存在，優選的是單 醋和二醋，下文將進行解釋。在制備甘油醋時，常常將單醋、二醋和=醋形成在一起。醋類的 相對比率取決于制造條件和試劑比例。可W將=醋從混合物去除，但從制造角度來看，完全 去除所有痕量=醋常常不是經濟上可行的。因此，許多市售的單醋和二醋產品含有低水平 的；醋，例如按重量至多10%，即甘油單醋和二醋按重量計90 %。
[0026] 同樣地，在許多情況下，市售的單醋和二醋產品中可能有少量的未反應的甘油(至 多約10%)。運些低水平的甘油的存在并不明顯影響單醋和二醋的特性。中鏈甘油醋還可W 含有少量(至多按重量10%)的高分子量甘油醋，而對其特性沒有不良影響。運些可W包括 具有11-18個碳原子的簇酸。優選所述中鏈甘油醋在室溫下保持為液態。
[0027] 在本發明最優選的方面，中鏈甘油醋包含辛酸(8碳鏈)及癸酸（10碳鏈)的甘油單 醋和二醋的混合物。優選為單辛酷基癸酸甘油醋（glycerol monocapryIocaprate)。歐洲藥 典化P)中列出的I型單辛酷基癸酸甘油醋是其一個例子，并可從Cremer 01eo，GmbH and Co. KG,化mburg,GermanyW商品名Imwitor 742購得。可供選擇的供應商包括CoIumbus OH 的Abitec，其產品可W商品名化pmul MCM，EP和化pmul MCM，NF購得。I型單辛酷基癸酸甘油 醋包含45-75%單醋，20-50%二醋，少于10%S醋和少于3%游離甘油。碳鏈分布為50-90% C8(或8個碳），10-50%C10,少于3%C12及少于1%C14。另一個優選的單辛酷基癸酸甘油醋 包含49-61 %單醋和7 %或更少的游離甘油。
[0028] 中鏈甘油醋主要用作防粘劑W減少藥片與藥片相粘的發生，其可W發生在用基于 本發明組合物的水性懸液/分散液來對藥片等進行膜包被的過程中。不受任何具體理論的 束縛，據信對于聚合物而言單醋和二醋作為防粘劑作用良好，因為它們具有游離徑基和簇 酸醋。中鏈甘油醋上的徑基能與聚合物鏈上的徑基形成氨鍵，而更疏水的醋基則充當限制 聚合物鏈之間過度相連的屏障。兩種機制共同作用W防止聚合物鏈的分子間聯系，否則其 會造成粘性。所述干粉末混合物中存在的中鏈甘油醋防粘劑的總量取決于實際需要，但其 范圍可W廣至按重量約1%至約30%。優選地，其范圍為按重量約2%至約15%，更優選為約 3%至約7%。
[0029] 任選地使用助流劑來幫助藥片互相流過，從而產生光滑表面拋光。滑石和高嶺± 是優選的助流劑。優選等級的滑石90%的組成顆粒小于50微米，W消除包衣的可口服攝入 的基質表面上可見斑點的存在。更優選等級的滑石90%的組成顆粒小于20微米，W進一步 減少可見斑點的存在，并且還增強分散特性。如果存在助流劑的話，其量取決于實際需要， 但其范圍可W廣至按重量約1%至約50%。優選地，其范圍為按重量約4%至約40%，更優選 為約10 %至約35 %。
[0030] 還可任選地添加色素，其可W是任何食物或藥學上批準的色素、遮光劑或染料。例 如，所述色素可W是侶色淀、氧化鐵、二氧化鐵、天然色素或珍珠光澤色素(例如基于云母的 色素，其W商品名化ndurin銷售）。此類色素的例子列于US 4543570中，其通過提述并入本 文。當包含色素時，該色素可用于粉末混合物中，其范圍為(按重量)約大于0至約40%色素， 優選為約4%至約32%，更優選為約7%至約30%。然而，應當理解的是，本發明的粉末混合 物中采用色素的量足W或有效地賦予要包被的基質表面外層包衣所需的外觀。
[0031] 此外，所述粉末混合物還可W包含膜包衣中常見的補充或輔助成分。此類佐劑的 非限制性例子包括表面活性劑、助懸劑（suspension aids)、甜味劑、調味劑、增塑劑等等， 及其混合物。優選的表面活性劑為月桂基硫酸鋼和聚山梨醇醋80。月桂基硫酸鋼是更為優 選的表面活性劑。干膜包衣組合物可W含有的表面活性劑范圍為約0.1%至約5%，更優選 為約1%至約4%。表面活性劑的用途和功能是增強膜形成過程，如現有技術經常教導和使 用的那樣。
[0032] 用普通技術人員已知的標準干混或混合技術來制備所述粉末混合物。例如，分別 稱取各成分，將其添加至合適的裝置并共混足夠的時間，直至獲得成分基本均勻的混合物。 當然，達到此種基本均勻所需的時間取決于批量大小及所用的裝置。添加液體(如中鏈甘油 醋）W確保不發生顯著的聚集或分離。運可W通過在共混期間逐步向干成分添加液體中鏈 甘油醋來完成。還可W采用預先共混，其中首先將所述液體中鏈甘油醋添加至部分干成分， 然后添加剩余的干材料。預先共混物可W大量制備，并按需使用W減少較小批量所需的混 合時間。在所有情況下，當將所述液體中鏈甘油醋添加至干成分時，必須將組分混合一段足 W確保勻質性的時間。
[0033] 如上文所述，批量大小根據需要而變化。合適的共混設備非限制性例子包括擴散 混合器，如橫向流、V-混合器、或hub混合器，其可獲取自化tterson-Kel Iy，或常規混合器， 如可W使用Rube;rg/Azo、Readco/CVM或Servolift混合器。前述制劑的共混還可W通過將成 分加工為顆粒形式來完成，W產生非粉塵的顆粒包衣組合物，其方法包括但不限于濕法制 粒(wet massing)、流化床造粒、噴霧造粒和干燥壓粒(diy compaction)、滾轉壓粒(roller compaction)或重擊(slugging)。其他共混方式對于普通技術人員是明顯的。
[0034] 根據本發明的一些優選的干膜包衣組合物包括：
[00北1
[i
1234567 從上表可W看出，優選的干膜包衣組合物會包括上文所述的至少一個聚合物和中 鏈甘油醋。附加的成分如果包含在內的話，會導致聚合物和中鏈甘油醋的量成比例降低，但 兩個組分會繼續處在本文所述的范圍內，從而干混物中所有成分的總量按重量為100%。 2 出于說明而非限制的目的，可W通過將100克上述共混的粉末混合物分散于400克 3 室溫水中，來形成具有約20%非水成分的水性分散液。將水盛入合適的容器，即直徑約等于 4 最終懸液深度的容器。將低剪切混合器(優選其具有直徑約為混合容器直徑=分之一的混 5 合刀片）降入水中并打開，從而由容器邊緣向下至約略高于混合刀片處產生滿流W避免空 6 氣滯留。將100克的干膜包衣組合物W干粉末不會過度積累的添加速率添加至滿流。調整混 7 合刀片的速度和深度W避免將空氣卷入懸液，從而避免起泡。低速(優選為35化pm或更低） 攬拌懸液一段時間，所述時間足W確保形成勻質混合物。用上述批量大小作為前導，需要約 45分鐘的混合時間。然后懸液可即用于噴涂于藥物基質等之上。普通技術人員會認識到，有 許多方法來制備固體在水中基本勻質的混合物，并且本發明的范圍絕不取決于所使用的裝 置。預期的是，合適的水性分散液在其中含有約5%至約40%，優選約15%至約35%的非水 成分。
[0039] 在本發明更進一步的實施方案中，提供了用本發明的膜包衣制劑包被的可口服攝 入的基質。經包被的基質具有優良的外觀和均勻性W及在潮濕和氧環境中增強的穩定性。
[0040] 如下文實施例將描述的，所述方法包括將膜包衣組合物W水性懸液涂在可口服攝 入的基質的表面。可將所述膜包衣用作常用于包被此類制品的鍋(pan)包衣或噴霧包衣工 藝的一部分。所涂包衣的量取決于一些因素，包括膜包衣的性質和功能性、要包被的基質及 涂覆包衣所采用的裝置等等。在本發明的一些即釋應用中，所述基質是片劑且包被至約 2.5 %至約5.0 %的理論重量增量。優選地，理論重量增量為所述基質的重量約1.0 %至約 4.5%，更優選的理論重量增量為約2.0%至約4.0%。如上文所述，本發明的包衣溶液除所 述粉末混合物和水之外還可W包含輔助成分。
[0041 ]上文所述經包被的可口服攝入的基質還可W含有亞包衣膜，其包被在所述可口服 攝入的基質和本發明的包含中鏈甘油醋的膜包衣之間。所選擇的亞包衣優選基于可食用的 膜包衣組合物，其可兼容并粘附于可口服攝入的基質及本發明的包衣二者。因此，技術人員 可W從各種各樣的制藥或食品工業可接受的包衣進行選擇，用作本發明的亞包衣。還將所 述亞包衣涂于基質上W為可口服攝入的基質提供約0.25%至約5.0%重量增量。
[0042] 無論所采用的方法或膜包衣組合物包含的具體材料如何，本發明的可口服攝入的 基質都包含聚合物和中鏈甘油醋。 5.實施例
[0043] 如下實施例用于提供對本發明的進一步說明，但絕非意圖W任何方式限制本發明 的有效范圍。所有成分W重量百分比（％ )表示。
[0044] 實施例1
[0045] 用于本發明的干包衣組合物的優選制劑如下：
[0046]
干膜包衣組合物的制備:
[004引通過將所有干成分(PVA，滑石，月桂基硫酸鋼和二氧化鐵)添加至實驗室混合器中 并共混5分鐘直至產生勻質混合物，從而制備干膜包衣組合物。然后將唯一的液體組分，單 辛酷基癸酸甘油醋，逐步加入干混合物，并在引入所有液體后將總混合物再共混2分鐘。
[00例水性分散液的制備:
[0050]將干膜包衣組合物（100克)分散于400克的室溫水中，W制備具有20%w/w非水成 分的水性包衣懸液。將水盛入容器，所述容器具有約等于最終懸液深度的直徑。將低剪切混 合器降入水中并打開，從而由容器邊緣向下至約略高于混合刀片處產生滿流W避免空氣滯 留。將100克的干膜包衣組合物W干粉末不會過度積累或起泡的添加速率添加至滿流。調整 混合刀片的速度和深度W避免將空氣卷入懸液，從而避免起泡。低速(優選為35化pm或更 低)攬拌懸液45分鐘，W形成適于包衣的勻質水性分散液。
[0051 ] 片劑的包衣
[0052]在配備了鍋插件（直徑為15")和一個噴槍（裝有孔徑為1mm的噴嘴）的0'化ra LabCoat全穿孔側面通風包衣鍋（O'Hara LabCoat fully perforated side-vented coating pan)中，用上述的水性分散液來噴涂2.5千克批量的凸面安慰劑藥片（IOmm直徑）。 平均包衣參數為:入口溫度（IT)76°C，排放溫度化T)48°C，包衣床溫(BT)45°C，氣流297立方 米Ar，水中的差壓-0.1 in.，霧化氣壓(AP) 1.4bar，鍋速度(pan speed，PS) 18巧m。在30克/ 分鐘的噴涂速率處未見藥片與藥片或藥片與包衣鍋相粘。將4.0%的理論包衣重量增量涂 于藥片上。所得的包被的藥片是光滑的、非粘性的且有光澤的。
[0版3] 濕氣滲透速率的確定:
[0054]首先通過將分散液相繼噴涂至固定在加熱至60°C的金屬板上的聚對苯二甲酸乙 二醇醋(PET)平坦表面上，從上述水性分散液制備鑄型膜(cast film)樣品，來確定濕氣滲 透速率(MVTR)。進而獲得100微米厚的膜用于測試。在Mocon化rmaTran-W 1/50單元上測量 所述膜的MVTR，其中W80 %畑梯度在25 °C測試樣品。由實施例1的制劑制備的鑄型膜的MVTR 為95克出0/天/m2。
[00巧]包衣藥片的視覺評估
[0056] 仔細觀察了 100片隨機挑選的藥片上小白斑點的存在情況。100片藥片僅有9片在 其表面具有至少一個非常小的斑點。未觀察到標識填充。
[0057] 崩解測試:
[0058] 根據USP崩解法進行了崩解測試。如前文所述制備了 6片藥片并置于籃中，所述籃 裝配并浸于模擬胃液(0.IN HCl，pH 1.2)或模擬腸液(pH 6.8憐酸鹽緩沖液）中。將籃W約 28-32個循環/分鐘的速率上下移動。在整個測試期間評估藥片的完整性，并記錄第一個和 最后一個藥片崩解的時間。然后將運些值用于確定各個介質中樣品的平均崩解時間。0.1 N 肥1和抑6.如溝酸鹽緩沖液中的藥片的平均崩解時間分別為86和93秒。
[0059] 比較實施例A
[0060] 制備了與實施例1中相似的制劑，其中從所述制劑中除去了單辛酷基癸酸甘油醋， 并增加滑石水平來補足。
[0061]
[0062] W類似實施例1中所述的方式進行水性分散液的制備及包衣過程。所述制劑在水 介質中分散不佳，并觀察到顯著的起泡。當W30克/分鐘的噴涂速率涂覆包衣時，每次運轉 觀察到20-25片藥片粘在包衣鍋內。100片藥片中的100片全部顯示藥片表面存在可見斑點， 并觀察到標識填充。
[00創 實施例2-12
[0064] W類似實施例1中所述的方法制備膜包衣組合物(各100克）和包含其的水性分散 液。包衣性能和藥片特性與之相似地進行評估。
[0066] 頭她憐iJZ-b巧化不，化現H芭規巧化約巧甄重卿和仕化農咐內化約巧甄重和距于比較實施例A均顯著降低。當單辛酷基癸酸甘油醋的量為組合物的至少4%時，觀察到了最 大改進。
[00 化]
[0067]
[006引
[0069] *由于粘度限制，實施例9中制備的水性分散液含有15%而非20%的非水組分。
[0070] 實施例7-10均顯示，顯現白色斑點的藥片數量和粘在包衣鍋內的藥片數量相比于 比較實施例A均顯著降低。當表面活性劑（月桂基硫酸鋼)水平變化且聚合物類型改變時也 是如此。
[0071]
[00巧]實施例13-15均顯示，當把聚合物從PVA改為Kollicoat IR且用單辛酷基癸酸甘油 醋作為防粘劑時，顯現白色斑點的藥片數量和粘在包衣鍋內的藥片數量相比于比較實施例
[0072] 粘在 包衣鍋I
[0073]
[0074] A均顯著降低。
[0076]盡管描述了目前認為的本發明的優選實施方案，但本領域技術人員會認識到還可 在不違背本發明主旨的前提下可對其進行變化和修改。意即所有此類變化和修改都落在本 發明真正的范圍內。
【主權項】
1. 一種即釋型膜包衣組合物，其包含選自下組的聚合物:?丙甲纖維素巧圣基丙基甲基 纖維素）、徑基丙基纖維素、簇基甲基纖維素鋼、聚乙締醇(PVA)、基于PVA的共聚物及其混合 物W及中鏈甘油醋，其中所述中鏈甘油醋包含《約10%的甘油S醋。2. 根據權利要求1的膜包衣組合物，其呈粉末形式。3. 權利要求1的膜包衣組合物，其中所述聚合物為PVA。4. 權利要求1的膜包衣組合物，其中所述中鏈甘油醋包含辛酸(8碳鏈)的甘油單醋和二 醋及癸酸（10碳鏈)的甘油單醋和二醋的混合物。5. 權利要求4的膜包衣組合物，其中所述中鏈甘油醋包含單辛酷基癸酸甘油醋 (glycerol monocapiyIocaprate)或I型單辛酷基癸酸甘油醋。6. 權利要求1的膜包衣組合物，其還包含選自下組的成員：助流劑、色素、表面活性劑及 其混合物。7. 權利要求6的膜包衣組合物，其中所述表面活性劑是月桂基硫酸鋼。8. 權利要求6的膜包衣組合物，其中所述助流劑是滑石或高嶺±。9. 權利要求2的膜包衣組合物，其中所述聚合物包含按重量20-70 %的粉末膜包衣組合 物。10. 權利要求6的膜包衣組合物，其中a)所述聚合物是PVA，b)所述中鏈甘油醋包含單辛 酷基癸酸甘油醋，C)所述助流劑是滑石，且d)所述表面活性劑是月桂基硫酸鋼。11. 權利要求2的膜包衣組合物，其中所述中鏈甘油醋按重量計占粉末膜包衣組合物的 約1 %至約30%。12. 權利要求11的膜包衣組合物，其中所述中鏈甘油醋按重量計占粉末膜包衣組合物 的約2%至約15%。13. 權利要求12的膜包衣組合物，其中所述中鏈甘油醋按重量計占粉末膜包衣組合物 的約3 %至約7 %。14. 權利要求5的膜包衣組合物，其中所述助流劑按重量計占干粉末膜包衣組合物的0- 50%。15. 巧據權利要求5的腸巧發組合物，其巧含：18. 包含權利要求1的膜包衣組合物和水的水性懸液。19. 可口服攝入的基質，其用權利要求18的水性懸液包被。20. 權利要求19的可口服攝入的基質，其中所述基質用包含所述膜包衣組合物的水性 懸液包被，直至達到約0.25 %至約5.0 %的理論重量增加。21. 權利要求20的包被的可口服攝入的基質，其中所述膜包衣組合物在小于2小時崩解 或溶解于抑為1至8的介質中。22. -種制備水性膜包衣分散液的方法，其包括在室溫使權利要求2的膜包衣組合物及 其他可選添加劑分散于水中。23. 權利要求22的方法，其進一步包括將所述水性分散液包被于可口服攝入的基質上 的步驟。
【文檔編號】B05D1/02GK105916598SQ201580005058
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2015年1月14日
【發明人】J·特克伊, B·J·普魯薩克, J·R·金貝兒, D·杜
【申請人】Bpsi控股有限責任公司