用于有機分子提純、表面上具有含有負離子基團或去質子基團的芳環體系的吸附劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如通式(I)的殘基，其中所述殘基通過共價單鍵連接到位于固體支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能團或者本體固體支承材料本身表面上的官能團。而且，本發明涉及所述吸附劑的用途，優選在色譜應用方面，其用于有機分子尤其是藥學活性化合物的提純。
【專利說明】用于有機分子提純、表面上具有含有負離子基團或去質子基團的芳環體系的吸附劑
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如通式(I)的殘基，其中所述殘基通過共價單鍵連接到位于固體支承材料表面上的聚合物膜表面上的官能團或者本體固體支承材料本身表面的官能團。
[0002]而且，本發明涉及所述吸附劑的用途，優選在色譜應用方面，其用于有機分子尤其是藥學活性化合物的提純。
【背景技術】
[0003]根據以下一個或多個與樣品可能的反應模式，對用于有機分子以及生物分子的色譜介質進行傳統分類。
[0004]疏水性反應(反相)
[0005]親水性反應(正相)
[0006]陽離子交換
[0007]陰離子交換
[0008]體積排阻
[0009]金屬離子螯合
[0010]通過植物提取或動物性或化學合成等方式提供新化合物往往要求提供新色譜材料、現有色譜材料的進一步研發、或者尋找簡單廉價的化合物提純新方法。即，一直需要高度選擇性下游提純新技術，其能夠在相同條件下無需擴大所需液體容積而大規模地處理。
[0011]對于給定的分離問題，以上類別色譜的傳統步驟應用得到的結果是每個階段在產品純度一步步地穩定提高的同時將導致產品損失，最后嚴重累積，更不用說操作時間和商品成本。將連續系列的順序色譜步驟縮減為僅一個，已經被多次證明，因此將早期階段的親和色譜引入下游工藝中會解決這個問題。從化學的觀點來看，盡管親和色譜是基于上述的相同反應模式，但通常是基于兩個以上的模式的組合，親和色譜有時被視為它自身的類別。通過采用親和色譜，在分析物和吸附劑之間的特定反應可以在分析物和結合于色譜材料基質表面上的活性殘基之間、以及在分析物和上述基質自身表面特性之間得到證實。
[0012]親和色譜大多數采用本體凝膠相樹脂。優異的凝膠成型材料為中等交聯多糖、聚丙烯酰胺、以及聚環氧乙烯。此類水凝膠一般確保相容性界面，由于其軟度(變形撓性、彈性模數)、大孔體系、高極性、高含水量以及無反應性或者變性化學基團，所述界面能夠很好地容納所述配位體的活性殘基和與之反應的分析物。它們能夠保有分析物(諸如蛋白質)于其自然狀態，即保持它們正確折疊三維結構、連接狀態、以及功能整體性，或者不會以化學方式改變復雜藥學活性化合物的結構。但是，由于在施加壓力的情況下會被壓縮并且不能耐受因攪拌、柱填充或高液流速率導致的剪切應力，這些介質的機械耐性要遠弱于無機支承材料。因此，與劇烈的HPLC處理條件完全相容的親和吸附劑(affinity sorbents)是非常少的。[0013]僅在不久之前，發現固定相的機械耐性是上述吸附劑支承體的主體性質，而僅僅是固定相和流動相之間界面上的薄層負責物質交換及與生物性分析物的反應。因此，結合了機械性能極硬和尺寸穩定性、多孔三維核以及生物相容、凝膠狀界面層功能的概念被提出，上述凝膠狀界面層運載上述活性殘基用于結合上述分析物，并且相關的合成問題已經得到技術性解決。此類混合材料采用了在無機氧化物或緊密交聯的低極性聚合物的基體上松散交聯的高極性聚合物。

【發明內容】

[0014]本發明的目的在于提供一種色譜用新吸附劑，即使是在考慮機械應力或洗脫劑的溶液性質的情況下需要高穩定性材料的色譜中應用時，該吸附劑也能簡單廉價地提純有機分子。
[0015]因此，本發明提供一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如以下通式⑴的殘基，
[0016]
【權利要求】
1.一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如以下通式(I)的殘基，
2.如權利要求1所述的吸附劑，其中L通過-C(O)-部分結合到所述官能團。
3.如權利要求1或2所述的吸附劑，其中Ar為具有6到20個芳環原子的(p+1)價單或多環芳環體系。
4.如權利要求3所述的吸附劑，其中Ar為苯基或以下基團:
5.如權利要求1到4中任一項所述的吸附劑，其中Ps為-OH、-C00H、-SO3H和/或-B (OH)20
6.如權利要求1到5中任一項所述的吸附劑，其中q為I。
7.如權利要求1到6中任一項所述的吸附劑，其中P為I或3。
8.如權利要求1到7中任一項所述的吸附劑，其中所述吸附劑具有以下通式(II)所示的另一個殘基:........L1--Ar1
9.如權利要求1到8中任一項所述的吸附劑，其中所述固體支承材料的表面由一種聚合物膜覆蓋，所述聚合物包括彼此共價交聯的單獨鏈段或由彼此共價交聯的單獨鏈段構成，但所述單獨鏈段未共價結合于所述固體支承材料的表面。
10.如權利要求9所述的吸附劑，其中所述聚合物為聚胺、聚乙烯胺、或含有聚胺的共聚物或共混聚合物。
11.如權利要求1到10中任一項所述的吸附劑在有機分子提純中的應用。
12.如權利要求11的應用，其中所述有機分子為藥學活性化合物。
13.如權利要求11或12的應用，其中所述有機分子的分子量范圍為300到200000g/mol ο
14.如權利要求11到13中任一項所述的應用，其中所述有機分子選自由抑念珠菌素、硫代秋水仙堿苷、它們的衍生物、糖以及內毒素組成的組。
【文檔編號】B01J20/288GK103974764SQ201280044816
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2012年9月17日 優先權日:2011年9月15日
【發明者】M·阿倫特, B·德格爾, T·施瓦茨, G·斯圖姆, M·韋爾泰爾 申請人:因思特艾克申有限公司