一種二苯基四嗪二甲酰胺化合物及制備和應用
【專利摘要】本發明公開了一種二苯基四嗪二甲酰胺化合物及制備和應用，提供了一種新型的、具有較好的抗癌(尤其是人乳腺癌和人肺癌)活性的四嗪化合物；提供了該四嗪化合物的制備方法，該制備方法簡單，易于操作，原料易得且生產成本較低，適于實用，有望應用于制備預防或治療腫瘤疾病的藥物中。
【專利說明】
一種二苯基四嗪二甲酰胺化合物及制備和應用 (一)
技術領域
[0001 ] 本發明涉及N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺及 其制備方法，以及所述化合物在制備預防或治療腫瘤藥物中的應用。 (二)
【背景技術】
[0002] 四嗪類化合物具有許多較好的物理性質、光譜性質以及較高的反應活性，尤其一 些特殊結構的四嗪衍生物具有明顯的抗病毒活性、抗腫瘤活性，以及可用作為農藥及殺蟲 劑。例如農藥目前已有兩個品種（四螨嗪和氟螨嗪)上市，醫藥已有一個品種(抗腫瘤藥替莫 唑胺)上市。
[0003] 1978年，文獻報道3,6_二苯炔基-六氫-1，2,4,5-四嗪具有抗腫瘤活性（參閱 Eremeev,A.V. ；Tikhomirova,D.A. ；Tyusheva,V.A. ；Liepins, 卩.1〇1丨111.66七6仰七8丨1^1.3〇6乜11，1978,753)，這是1，2,4,5-四嗪類化合物首次被報道可能有 潛在的抗腫瘤活性。之后，陸續報道了一些1，2,4,5-四嗪類化合物具有抗腫瘤活性，例如具 有抗腫瘤活性的3,6-雙（2'-羥基-5'-氯苯基）-1，2,4,5-四嗪（參閱1^ 〇,6.-1;!111，1-X.Bioorg.Med.Chem.Lett. 2006,16(14) ,3702)、妒，#_二（間甲基苯基）-3,6-二甲基-1,2， 4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺（參閱Rao，G.-W. ;Guo，Y.-M. ;Hu,W.-X.ChemMedChem,2012,7(6)， 973)等。當然大多數1，2,4,5-四嗪類化合物并不具有抗腫瘤活性。 (三)

【發明內容】

[0004] 本發明的第一個目的在于提供一種具有抗人乳腺癌和人肺癌活性的新型四嗪化 合物--N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺。
[0005] 本發明的第二個目的是提供所述N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺的制備方法，該制備方法簡便，易于操作，原料易得，且生產成本較低， 適于工業化應用。
[0006] 本發明的第三個目的是提供所述N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺在制備預防或治療人乳腺癌或人肺癌藥物中的應用。
[0007] 下面對本發明所采用的技術方案做具體說明。
[0008] 本發明提供了一種新型四嗪化合物，即N1，#-二苯基_3,6-二苯基-1，4-二氫-1，2， 4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺，其具有下列結構式(I):
[0010] 本發明還提供了所述的N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)的制備方法，所述制備方法包括:將三光氣加入有機溶劑A中，-10~12 °C攪拌 條件下，滴加含有式（Π )所示的3,6_二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪和堿性催化劑的有機 溶劑A溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應0.5~20小時后，減壓蒸除有機溶劑，再加入 有機溶劑B，-10~12°C攪拌條件下，滴加含苯胺的有機溶劑B溶液，滴完后反應液升至室溫， 回流反應1~60小時后，反應液經分離純化得到式（I)所示的N 1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1， 4-二氫-1，2,4,5_四嗪-1，4-二甲酰胺，所述堿性催化劑為下列之一:三乙胺、4-二甲氨基吡 啶(DMAP)、吡啶或氫氧化鈉；
[0012] 本發明所述制備N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰 胺(I)的反應如下列反應式(a)所示，反應式(a)尚未見文獻報道：
[0013]
[0014]進一步，所述的3,6_二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪（11)與堿性催化劑、三光氣、 苯胺的投料物質的量之比為1:0.1~3:0.1~3:1~8。
[0015] 進一步，所述有機溶劑A或有機溶劑B均選自下列之一:二氯甲烷、氯仿或甲苯。所 述有機溶劑A或有機溶劑B用量以能夠溶解三光氣、3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪、 堿性催化劑、反應中間體、苯胺即可，優選有機溶劑A總體積用量以式（Π )所示化合物物質 的量計為6-18mL/mmol，其中溶解三光氣所用有機溶劑A體積用量以式（Π )所示化合物物質 的量計為1-lOmL/mmol;有機溶劑B總體積用量以式（Π )所示化合物物質的量計為6-18mL/ mmol，其中溶解苯胺所用有機溶劑B體積用量以式（Π )所示化合物物質的量計為l-8mL/ mmol 〇
[0016] 進一步，反應過程用TLC跟蹤檢測（展開劑為體積比0.5~20:1的石油醚和乙酸乙 酯混合溶液），以確定反應終點，一般反應時間在〇. 5~60小時。
[0017] 進一步，所述的分離純化采用如下步驟:反應結束后，反應液水洗，分出有機相，蒸 除溶劑后，殘留物柱層析得到式（I)所示的N 1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5_ 四嗪-1,4-二甲酰胺。
[0018] 更進一步，所述的柱層析的操作步驟具體如下：取蒸除溶劑后的殘留物于單口瓶 中，加入有機溶劑C將其溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入殘留物質量1~2倍量的柱 層析硅膠(優選300~400目粗孔(zcx. II)型柱層析硅膠），混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留 物與硅膠的混合物，將混合物裝柱上樣，然后以體積比為0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯混 合溶液為洗脫劑進行洗脫，TLC跟蹤檢測（展開劑為體積比0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯 混合溶液），根據TLC檢測收集含式(I)所示化合物的洗脫液，將洗脫液濃縮干燥，獲得式（I) 所示化合物;所述有機溶劑C為下列之一:石油醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯;所述有機溶 劑C用量以能夠溶解殘留物即可。
[0019] 本發明所述的有機溶劑A、有機溶劑B、有機溶劑C，所表示的都是指用于反應或柱 層析的有機溶劑，這里的字母并沒有特指某一些有機溶劑的含義，字母只是為了便于表答 清楚，用來區分這些出現在不同的步驟中的有機溶劑。上述有機溶劑A為同一有機溶劑，有 機溶劑A、B、或C可以為同一溶劑，也可為不同種溶劑。
[0020] 本發明還提供一種所述Νι，N4-二苯基-3，6_二苯基_丨，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)在制備治療人乳腺癌藥物中的應用，優選所述藥物為抑制人乳腺癌細胞株 MCF-7活性的藥物。
[0021 ] 本發明還提供一種所述Νι，N4-二苯基-3，6_二苯基_丨，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)在制備治療人肺癌藥物中的應用，優選所述藥物為抑制人肺癌細胞株A-549活 性的藥物。
[0022] 本發明所述的N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺 (I)對人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株A-549具有顯著的抑制率，可應用于制備預防 或治療人乳腺癌或人肺癌的藥物。
[0023]本發明的有益效果主要體現在：（1)提供了一種新型的、具有較好的抗癌(尤其是 人乳腺癌和人肺癌)活性的四嗪化合物；（2)提供了該四嗪化合物的制備方法，該制備方法 簡單，易于操作，原料易得且生產成本較低，適于實用，有望應用于制備預防或治療腫瘤疾 病的藥物中。 (四）【具體實施方式】
[0024]本發明結合具體實施例作進一步的說明，以下的實施例是說明本發明的，而不是 以任何方式限制本發明。
[0025] 3,6_ 二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪（Π )的制備參照文獻（1^〇,6.-1;此，￥·-X·Bioorg·Med· Chem· Lett · 2006，16( 14)，3702)的方法制備得到。
[0026] 實施例 1: N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I) 的制備
[0027] 將10mL的氯仿溶解0.297g(1.0mmol)三光氣，-10°C磁力攪拌條件下，滴加含有 2.3638(10.0111111〇1)3,6-二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪（11)和0.1228(1.0111111〇1)01^?的 50mL氯仿溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應20小時(反應過程采用TLC跟蹤檢測，展開 劑為體積比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），減壓蒸除有機溶劑，再加入50mL氯仿，-10 °(：磁力攪拌條件下，滴加含0.931g(10.0mmol)苯胺的10mL氯仿溶液，滴完后反應液升至室 溫，回流反應60小時后(反應過程采用TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比1:2的石油醚和乙酸乙 酯混合溶液），反應液用（50mLX3)水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物柱層析，即取蒸除 溶劑后的殘留物加入10毫升石油醚溶劑將其溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入1.0克 硅膠(300~400目粗孔(zcx. II)型柱層析硅膠），混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留物與硅膠 的混合物，將混合物裝柱，然后以體積比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液為洗脫劑，洗脫， TLC跟蹤檢測（展開劑為體積比1:2的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根據TLC檢測收集含式 α)所示化合物的洗脫液，收集的洗脫液蒸除溶劑，干燥得到淡黃色固體產物，即n1，N4-二苯 基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率32 · 6 % (以3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪物質的量計，下同），熔點184~186°(：。1!1匪1?(50冊泡，0(：1 3%: 8.513(s,2H),7.595-7.612(m,4H),7.478-7.554(m,10H),7.334-7.366(m,4H),7.125-7.155(m,2H).IR(KBr,cm _1)v ：3377,3315,1699,1651,1594,1525,1504,1471,1443,1349, 1317,1297,1230,1181,1143,1115,1077,1005,996,916,887,837,785,759,715,692.
[0028]實施例 2: N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I) 的制備
[0029] 將100mL的二氯甲烷溶解8 · 903g(30 · Ommol)三光氣，12°C磁力攪拌條件下，滴加含 有2.3638(10.0111111〇1)3,6-二苯基-1，4-二氫-1，2,4,5-四嗪（11)和2.3738(30.0111111〇1)吡啶 的80mL二氯甲烷溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應0.5小時(反應過程采用TLC跟蹤檢 測，展開劑為體積比20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），減壓蒸除有機溶劑，再加入100mL 二氯甲烷，12 °C磁力攪拌條件下，滴加含7.450g (80.0 mmo 1)苯胺的80mL二氯甲烷溶液，滴完 后反應液升至室溫，回流反應1小時后(反應過程采用TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比20:1的 石油醚和乙酸乙酯混合溶液），反應液用（50mLX3)水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物 柱層析，即取蒸除溶劑后的殘留物加入10毫升二氯甲烷溶劑將其溶解，獲得溶解液，然后向 溶解液中加入1.0克硅膠(300~400目粗孔(zcx. II)型柱層析硅膠），混勻后，蒸除溶劑，得 干燥的殘留物與硅膠的混合物，將混合物裝柱，然后以體積比20:1的石油醚和乙酸乙酯混 合溶液為洗脫劑，洗脫，TLC跟蹤檢測（展開劑為體積比20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶 液），根據TLC檢測收集含式（I)所示化合物的洗脫液，收集的洗脫液蒸除溶劑，干燥得到淡 黃色固體產物，即N 1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)， 收率30.8%，熔點184~186°(：。 1!1匪1?和11?同實施例1。
[0030] 實施例 3: N1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I) 的制備
[0031] 將40mL的甲苯溶解2 · 968g( 10 · Ommol)三光氣，0°C磁力攪拌條件下，滴加含有 2.363區（10.〇1111]1〇1)3,6-二苯基-1，4-二氛-1，2,4,5-四嘆（11)和1.012區（10.〇1]11]1〇1)三乙胺 的20mL甲苯溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應4小時（反應過程采用TLC跟蹤檢測，展 開劑為體積比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），減壓蒸除有機溶劑，再加入40mL甲苯，0 °(：磁力攪拌條件下，滴加含1.863g(20.0 mmol)苯胺的20mL甲苯溶液，滴完后反應液升至室 溫，回流反應30小時后（反應過程采用TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比10:1的石油醚和乙酸 乙酯混合溶液），反應液用(50mLX3)水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物柱層析，即取蒸 除溶劑后的殘留物加入10毫升乙酸乙酯溶劑將其溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入 1.0克硅膠(300~400目粗孔(zcx. II)型柱層析硅膠），混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留物 與硅膠的混合物，將混合物裝柱，然后以體積比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液為洗脫 劑，洗脫，TLC跟蹤檢測(展開劑為體積比10:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根據TLC檢測 收集含式（I)所示化合物的洗脫液，收集的洗脫液蒸除溶劑，干燥得到淡黃色固體產物，BP N 1，N4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率21.4%，熔點 184~186Γ</Η NMR和IR同實施例1。
[0032] 實施例 4: Ν1，Ν4-二苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I) 的制備
[0033] 將20mL的甲苯溶解1 · 484g(5 · Ommol)三光氣，5 °C磁力攪拌條件下，滴加含有 2.3638(10.0臟〇1)3,6-二苯基-1，4-二氛-1，2,4,5-四嘆（11)和0.20〇8(5.〇1111]1〇1)氛氧化納 的40mL甲苯溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應12小時(反應過程采用TLC跟蹤檢測，展 開劑為體積比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），減壓蒸除有機溶劑，再加入40mL氯仿，0 °(：磁力攪拌條件下，滴加含3.725g(40.0 mmol)苯胺的40mL氯仿溶液，滴完后反應液升至室 溫，回流反應20小時后(反應過程采用TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比5:1的石油醚和乙酸乙 酯混合溶液），反應液用（50mLX3)水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物柱層析，即取蒸除 溶劑后的殘留物加入10毫升氯仿溶劑將其溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入1.0克硅 膠(300~400目粗孔(zcx. II)型柱層析硅膠），混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留物與硅膠的 混合物，將混合物裝柱，然后以體積比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液為洗脫劑，洗脫， TLC跟蹤檢測（展開劑為體積比5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液），根據TLC檢測收集含式 (I)所示的化合物的洗脫液，收集的洗脫液蒸除溶劑，干燥得到淡黃色固體產物，即N1，N4-二 苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（I)，收率43·6%，熔點184~186 Γ,Η NMR和IR同實施例1。
[0034]實施例5:抗癌活性體外測試
[0035] (1)將實施例1制得的化合物（I)進行了人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株Α-549生物活性測試。結果顯示化合物（I)對人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株Α-549具有 較好的抗癌活性。
[0036] 測試方法：四氮唑鹽(Methyl-Thiazol_Tetrozolium，MTT)還原法。
[0037]細胞株:人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株A-549。上述腫瘤細胞株購自中國 科學院上海生命科學院細胞庫。
[0038] 實驗步驟如下：
[0039] 1)樣品的準備：對于可溶樣品，每lmg用40yL DMS0溶解，取2yL用1000yL細胞培養 基稀釋，使濃度為SOyg/mL，再用細胞培養基連續稀釋至使用濃度(50yg/mL，5yg/mL，0.5yg/ mL) 〇
[0040] 2)細胞的培養
[0041 ] a)細胞培養基的配制:每1000mL培養基(RPMI-1640)中含80萬單位青霉素，l.Og鏈 霉素，10 %滅活胎牛血清。
[0042] b)細胞的培養:將腫瘤細胞接種于細胞培養基中，置37°C，5 %⑶:^培養箱中培養，3 ~5d傳代。
[0043] c)測定樣品對腫瘤細胞生長的抑制作用
[0044]將細胞用EDTA-胰酶消化液消化，并用細胞培養基稀釋成1 X 106/mL，加到96孔細 胞培養板中，每孔1 〇〇μL，置37 °C，5 %⑶2培養箱中培養。接種24h后，加入樣品（樣品終濃度 分別為50yg/mL，5yg/mL，0 · 5yg/mL)，每孔100yL，3個復孔，置37°C，5%⑶2培養箱中培養， 72h后在細胞培養孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10yL，置37 °C孵育3h，加入DMS0，每孔150yL， 用振蕩器振蕩，使甲臢完全溶解，用酶標儀在570nm波長下比色。以同樣條件用不含樣品，含 同樣濃度DMS0的細胞培養基培養的細胞作為對照，計算樣品對腫瘤細胞生長的IC 5Q。測試的 結果如表1所示：
[0045] 表1化合物(I)對細胞株MCF-7和A-549生長的抑制作用
[0047] (2)參照實施例1，分別以甲胺、鄰甲基苯胺、3,4_二甲基苯胺、N-甲基苯胺替代苯 胺，合成了化合物N 1，N4-二甲基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（ΙΠ )， N1，N4-二鄰甲苯基-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(IV)，N 1，N4-二(3， 4-二甲苯基)-3，6-二苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺（V)，N 1，N4-二甲基-N1， N4，3，6-四苯基-1，4-二氫-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(VI)。
[0048] 再根據上述方法，將制得的化合物（ΙΠ )、αν)、（ν)和(VI)進行了人乳腺癌細胞株 MCF-7和人肺癌細胞株Α-549生物活性測試，測試結果表明化合物(ΙΠ )、（IV)、（ V )和(VI)對 人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株Α-549抑制效果均不明顯，化合物(ΙΠ )、（IV)、（ V )和 (VI)對人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株Α-549的抗癌活性遠不如化合物（I)。具體結 果如表2所示：
[0049] 表2化合物（ΙΠ )、（IV)、（ V)和(VI)對MCF-7和Α-549細胞生長的抑制作用
[0051 ]上述抗癌活性體外測試實驗表明：其它4個結構類似的化合物（ΙΠ )、（IV)、（ V )和 (VI)對人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株A-549生長的抑制作用均不明顯。化合物（I) 對人乳腺癌細胞株MCF-7和人肺癌細胞株A-549生長的抑制作用顯著，明顯優于化合物 (ΙΠ )、αν)、（ν)和(VI)。
【主權項】
1. 一種式(I)所示二苯基四嗪二甲酰胺化合物，2. -種權利要求1所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述方法 為:將三光氣加入有機溶劑A中，-10~12°C攪拌條件下，滴加含有式（Π )所示化合物和堿性 催化劑的有機溶劑A溶液，滴完后反應液升至室溫，回流反應0.5~20小時后，減壓蒸除有機 溶劑，再加入有機溶劑B，_10~12°C攪拌條件下，滴加含苯胺的有機溶劑B溶液，滴完后反應 液升至室溫，回流反應1~60小時后，反應液經分離純化得到式（I)所示的二苯基四嗪二甲 酰胺化合物;所述堿性催化劑為下列之一:三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶或氫氧化鈉；〇3. 如權利要求2所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述式（Π ) 所示化合物與堿性催化劑、三光氣、苯胺的投料物質的量之比為1: 〇. 1~3:0.1~3:1~8。4. 如權利要求2所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述有機溶 劑A為下列之一：二氯甲烷、氯仿或甲苯;所述有機溶劑B為下列之一：二氯甲烷、氯仿或甲 苯。5. 如權利要求2所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述反應液 分離純化的方法為:反應結束后，將反應液水洗，分出有機相，蒸除溶劑后，殘留物柱層析得 到式(I)所示二苯基四嗪二甲酰胺化合物。6. 如權利要求5所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于所述柱層析 方法為:取蒸除溶劑后的殘留物用有機溶劑C溶解，獲得溶解液，然后向溶解液中加入殘留 物質量1~2倍量的柱層析硅膠，混勻后，蒸除溶劑，得干燥的殘留物與硅膠的混合物，將混 合物裝柱上樣，然后以體積比為0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液為洗脫劑進行洗 脫，TLC跟蹤檢測，展開劑為體積比0.5~20:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液，根據TLC檢測 收集含式（I)所示化合物的洗脫液，將洗脫液濃縮干燥，獲得式（I)所示二苯基四嗪二甲酰 胺化合物;所述有機溶劑C為下列之一:石油醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。7. -種權利要求1所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物在制備治療人乳腺癌藥物中的應 用。8. 如權利要求7所述的應用，其特征在于所述藥物為抑制人乳腺癌細胞株MCF-7活性的 藥物。9. 一種權利要求1所述二苯基四嗪二甲酰胺化合物在制備治療人肺癌藥物中的應用。10. 如權利要求9所述的應用，其特征在于所述藥物為抑制人肺癌細胞株A-549活性的 藥物。
【文檔編號】A61P11/00GK105949140SQ201610301080
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月6日
【發明人】饒國武, 許芬, 靳浩, 章莉玲
【申請人】浙江工業大學