一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合 物及其制備方法，以及該含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物 在制備抗癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（-RC=N-)的一類有機化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法簡便等特點、并且與金屬離子具有很好的配位作用。 SchifT堿金屬配合物的研究始于20世紀五十年代，因其獨特的結構而廣泛應用于抑菌及 抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學分析以及與DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的較強的抑菌、抗癌生物活性，這使得人們越來越關注這類配合物的生物藥用價值。 例如，Hodnett課題組在1970年發現了含有Schiff堿的有機化合物具有一定的抗腫瘤活 性，并且，當它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強。
[0003] 文獻（化學試劑，2013，35(11) : 1023-1027)報道，一種氨基酸Schiff堿及其 銅、鋅配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文獻（化學試劑，2003，25(5) : 274-276)報道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活 性研究進展。
[0005] 文獻（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)報道，過渡金屬 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff堿配合物對人肺腺癌細胞（A549)、人胃癌細胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有較好的抑制作用。
[0006] 文獻（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)報道，Cu (II) Shciff堿配合物對人體乳腺癌細胞（MCF7)、人肝癌細胞（!fepG2)、人結腸癌細胞（HCT-116) 的抑制活性順序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff堿金屬配合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇4-氯 水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿和吡啶為配體，與乙酸鋅在一定條件下反應，合成得到 了對人結腸癌細胞（C 〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞（MCF7)、人子宮頸癌細 胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開發抗癌藥物提供了 新的途徑。

【發明內容】

[0008] 本發明的第一目的是提供了一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿 與吡啶的鋅配合物。
[0009] 本發明的第二目的是提供上述含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 吡啶的鋅配合物制備方法。
[0010] 本發明的第三目的是提供上述含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 吡啶的鋅配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0011] 作為本發明的第一方面的一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 吡啶的鋅配合物，為結構式（I)的配合物
⑴。
[0012] 本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物經元 素分析、紅外光譜、核磁共振譜及X-射線單晶衍射結構分析，結果如下： 元素分析（C23H17ClN4O4Zn):計算值：C 53. 72, H 3. 33, N 10. 90 ;實測值：C 53. 71，H 3. 37, N 10. 88〇
[0013] FT-IR (KBr, cm1): 3067, 3042, 1607, 1582, 1514, 1350, 1217, 1074〇
[0014] 1H NMR(DMS0, 400MHz), S (ppm) : 6.61 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7. 18 (dd, J1 = 8.8 Hz, /2 = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J1 = 9.2 Hz, J2 = 2Λ Hz, 1H), 6.65 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.59 (d, /= 4.0 Hz, 4H), 7.40 (dd, .Λ = 5.6 Hz, J2 = 6.8 Hz, 4H), 7.81 (t, J = 7. 6 Hz, 2H) 〇
[0015] 本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物為 晶體結構，其晶體為單斜晶系，空間群P2A，a = 1.37206(8) nm，b = 1.33774⑶nm，c = I. 20880(7)nm，α=γ =90。，β = 101.3860(10)。，Z=4, V= 2.1750(2)nm3。
[0016] 本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物的結 構特點是：分子中鋅原子為五配位畸變四面體構型。
[0017] 作為本發明的第二方面的一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 吡啶的鋅配合物的制備方法，在反應容器中加入5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿 及溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在攪拌回流下反應3~10 h，然后滴加吡啶，繼續回流4~12 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發結晶，得橘色透明晶體，即為 含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物。
[0018] 在本發明的一個優選實施例中，所述5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 乙酸鋅的物質的量比為1:1~1:1. 2。
[0019] 在本發明的一個優選實施例中，所述溶劑無水乙醇的用量為每毫摩爾5-氯水楊 醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿加10~18毫升。
[0020] 在本發明的一個優選實施例中，所述吡啶的用量為每毫摩爾5-氯水楊醛縮4-硝 基鄰氨基酚Schiff堿10~20毫升。
[0021] 作為本發明的第三方面的一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與 吡啶的鋅配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0022] 申請人對上述含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物 進行了體外抗腫瘤活性確定研究，確認了含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與 吡啶的鋅配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是說上述配合物的用途是在制備抗癌藥物 中的應用，具體的說就是在制備抗人結腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人肺癌藥物中 的應用。
[0023] 本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物對人 結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細胞、人子宮頸癌細胞和人肺癌細胞顯示出良好的抗癌 活性，本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物抗癌活性 高、成本低、制備方法簡單等特點，為開發新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0024] 圖1為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物的IR譜 圖。
[0025] 圖2為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物的1H NMR 譜圖。
[0026] 圖3為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物的晶體 結構圖。
[0027] 圖4為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的TG-DTG 曲線。
【具體實施方式】
[0028] 通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施 例的任何限制。
[0029] 實施例1 : 含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.293 g (1.0 mmol) 5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿及18mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在攪拌回 流下反應3 h，然后滴加 IOmL吡啶，繼續回流8 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發結晶，得橘色 透明晶體，即為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物。產率： 87.0%。熔點：157~158Γ (dec)。
[0030] 元素分析（C23H17ClN4O4Zn):計算值：C 53. 72, H 3. 33, N 10. 90 ;實測值：C 53. 71， H 3. 37, N 10. 88〇
[0031] FT-IR (KBr, cm1): 3067, 3042, 1607, 1582, 1514, 1350, 1217, 1074〇
[0032] 1H NMR(DMS0, 400MHz), S (ppm) : 6.61 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7. 18 (dd, J1 = 8.8 Hz, /2 = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.4