一種具有光學活性的組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及具有光學活性的組合物。具體的，本發明設及含有多環節醇或其鹽W 及多環節醇衍生物或其鹽的組合物。更具體的，本發明設及含有具有光學活性的多環節醇 或其鹽W及具有光學活性的多環節醇衍生物或其鹽的組合物。
【背景技術】
[0002] 含有活性官能團的手性節醇是合成許多結構多樣化的化學品、藥物W及農藥的 重要結構單元，因為此類化合物通過哲基的一系列化學轉化可W衍生為很多的藥物中間 體。尤其是，四氨嗟咐-4-醇和2, 3, 4, 5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇作為重要的分 子骨架，廣泛存在于很多的藥物活性分子中，在藥物化學中起著舉足輕重的作用。例如， 1，2, 3, 4-四氨嗟咐-4-醇類化合物是合成磯酸二醋酶抑制劑（P邸4) 1、糖皮質激素激動劑 3和大麻素受體2激動劑4的關鍵中間體。2, 3, 4, 5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇的 衍生物作為苯并氮雜環庚=締衍生物的一種，是一種可口服的非膚加壓素V2受體括抗劑， 并被用作利尿劑在進行臨床試驗。一般地，從藥物的藥理活性和副作用等方面考慮，具有 光學活性的藥物分子比其消旋體的臨床效果要好。因此，尋找合成具有光學活性的四氨嗟 咐-4-醇、2, 3, 4, 5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇化及它們的衍生物的有效方法是十分 必要的。
[000引現有技術中，關于手性四氨嗟咐-4-醇、2, 3, 4,5-四氨-1H-苯并比"丫庚因-5-醇 類化合物的合成的報道很少。其中，手性的四氨嗟咐-4-醇及其衍生物可W通過2, 3,-二 氨嗟咐酬的手性惡挫棚燒還原或者W金屬釘和手性二胺配體的絡合物作為催化劑，在氨供 體存在的條件下，通過不對稱轉移氨化得到。然而利用金屬試劑銀和棚燒氣體制備手性化 合物往往反應條件比較苛刻，并且金屬試劑價格昂貴，所W生產難度和成本較高。此外，也 有用真菌仿/7/?i化血細e77a 腳將N-取代的四氨嗟咐轉化為四氨嗟咐-4-醇的方法， 但是該方法的產率很低。因此，亟需一種在溫和條件下方便制備光學純度高的1，2, 3, 4-四 氨嗟咐-4-醇、2, 3, 4,5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇化及它們的衍生物的方法。制備 含有具有光學活性的多環節醇或其鹽W及具有光學活性的多環節醇衍生物或其鹽的組合 物，是獲得具有光學活性的多環節醇或其鹽W及具有光學活性的多環節醇衍生物或其鹽的 必要手段。
[0004] 在本發明中，多環節醇類化合物是指多環節醇及其衍生物，四氨嗟咐醇類化合物 是指四氨嗟咐醇及其衍生物，2, 3, 4, 5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇類化合物是指 2, 3, 4, 5-四氨-1H-苯并比]町庚因-5-醇及其衍生物。

【發明內容】

[0005] 本發明提供了一種具有光學活性的多環節醇類化合物的制備方法，包括： 1、在有機溶劑中加入如化學式[C-1]所示的化合物或其鹽、酶W及酷基供體，在0 °c-100 °c的反應溫度下攬拌；
【主權項】
1. 一種具有光學活性的組合物，其特征在于所述組合物含有如化學式[C-5]所示的多 環芐醇或其鹽，
如化學式[C-6]所示的多環芐醇衍生物或其鹽，
有機溶劑以及酶； 其中環A是可以被取代的苯環； X是-ch2-或-ch2ch2-; &是!1或鹵素（Cl、Br或I); 尺2和R3，每一次出現相同或不同；是H，D，F，Cl，Br，I，CHO,WAr%，N(R2)2,CbOMr1，P(Ar)2,P(=0) (Ar)2,S(=0)Ar,S(=0)2Ar,CR^CR'Ar1,CN,N02,Si(R1) 3,B(OAr1) 2,B(OR1) 2, 0S0#1，OH，具有1至40個C原子的直鏈烷基、直鏈烷氧基或硫代烷氧基，或者具有3至40 個C原子的支化或環狀烷基、烷氧基或硫代烷氧基，它們可以被一個以上基團R1取代，其中 一個以上非相鄰的CH2基團可以被RtCR1，C=C，Si(R%，Ge?%，Sn?%，C=0,C=S，C=Se， C=NRi，P(=0) (R1)，SO,S02,NR1，0,S或CONR1替代，并且其中一個以上H原子可以被D，F，Cl， Br，I，CN或N02替代；或者是具有5至60個芳環原子的芳香或雜芳環系，其可以被一個以 上非芳基R2取代，兩個以上相鄰的所述非芳基R2還可以彼此形成單或多環的脂肪環系； Ar1，每一次出現相同或不同，是具有5至30個芳環原子的芳香或雜芳環系，其可以被 一個以上非芳基R2取代；這里，結合至相同的氮或磷原子的兩個基團Ar1還可以通過單鍵或 通過選自B?1)，C?%，Si(R%，C=0,C=NR\CX?%，0,S，S=0,S02,N?1)，P?1)和P(=0) R1的橋連彼此連接； R1，每一次出現相同或不同，是H或具有1至20個C原子的脂肪、芳香和/或雜芳烴基， 另外其中一個以上H原子可以被D，F，Cl，Br，I，CN或N02替代；這里兩個以上相鄰的取代 基R1還可以彼此形成單或多環的脂肪或芳香環系。
2. 如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述如化學式[C-5]所示的多環芐醇或其 鹽中， R2，每一次出現相同或不同；是具有1至40個C原子的直鏈烷基、直鏈烷氧基或硫代烷 氧基，或者具有3至40個C原子的支化或環狀烷基、烷氧基或硫代烷氧基，它們可以被一個 以上基團R1取代，其中一個以上非相鄰的CH2基團可以被C=0或SO2替代，并且其中一個以 上H原子可以被D，F，Cl，Br，I，CN或N02替代；或者是具有5至60個芳環原子的芳香或雜 芳環系，其可以被一個以上非芳基R2取代，兩個以上相鄰的所述非芳基1?2還可以彼此形成 單或多環的脂肪環系； R1，每一次出現相同或不同，是H或具有1至20個C原子的脂肪、芳香和/或雜芳烴基， 另外其中一個以上H原子可以被D，F，Cl，Br，I，CN或N02替代。
3. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述如化學式[C-6]所示的多環芐 醇衍生物或其鹽中， 馬和R3，每一次出現相同或不同；是具有1至40個C原子的直鏈烷基、直鏈烷氧基或硫 代烷氧基，或者具有3至40個C原子的支化或環狀烷基、烷氧基或硫代烷氧基，它們可以被 一個以上基團R1取代，其中一個以上非相鄰的CH2基團可以被C=0或SO2替代，并且其中一 個以上H原子可以被D，F，Cl，Br，I，CN或N02替代；或者是具有5至60個芳環原子的芳香 或雜芳環系，其可以被一個以上非芳基R2取代，兩個以上相鄰的所述非芳基R2還可以彼此 形成單或多環的脂肪環系； R1，每一次出現相同或不同，是H或具有1至20個C原子的脂肪、芳香和/或雜芳烴基， 另外其中一個以上H原子可以被D，F，Cl，Br，I，CN或N02替代。
4. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述有機溶劑是烴、雜環化合物、 醇、醛、酮、醚、酸、醋、胺、腈、砜和/或亞砜。
5. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述酶是脂肪酶和/或水解酶。
6. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述多環芐醇或其鹽與所述的多環 芐醇衍生物或其鹽中任一的光學純度多90%ee。
7. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述多環芐醇或其鹽與所述多環芐 醇衍生物或其鹽的光學純度均多90%ee。
8. 如上述任一權利要求所述的組合物，其特征在于所述多環芐醇或其鹽與所述多環芐 醇衍生物或其鹽的摩爾比例在1:2到2:1的范圍內。
【專利摘要】本發明公開了一種具有光學活性的化合物，該化合物含有如化學式[C-5]所示的多環芐醇或其鹽，如化學式[C-6]所示的多環芐醇衍生物或其鹽，有機溶劑以及酶。
【IPC分類】C07D223-16, C07D215-233, C07D215-58, C12P17-12, C12P17-10, C07D405-06
【公開號】CN104774884
【申請號】CN201510174237
【發明人】陳永正, 崔寶東, 韓文勇, 周曉建, 鄭代軍, 卓俊睿
【申請人】遵義醫學院
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月14日