一種鹽酸氟哌噻噸的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種鹽酸氟哌噻噸的制備方法，尤其涉及一種藥用Z型含量在42%~ 52%的鹽酸氟哌噻噸的制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸氟哌噻噸為氟哌噻噸的二鹽酸鹽，其與鹽酸美利曲辛的組合復方制劑（商品 名：黛力新）用于治療抑郁、焦慮和重度緊張。氟哌噻噸的結構式如下：
【主權項】
1. 一種鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： (1) 將10-羥基-10-(3-二甲氨基丙基）-2-三氟甲基噻噸與氯化亞砜和乙酸酐中的至 少一種在有機溶劑中進行脫水反應，得到l〇-[3-(EZ)_二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻噸； (2) 將步驟（1)中得到的10-[3-(EZ)_二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻噸與N-羥乙基 哌嗪反應，得到氟哌噻噸堿基； (3) 將步驟（2)中得到的氟哌噻噸堿基溶于有機溶劑后，通入氯化氫氣體，得到鹽酸氟 哌噻噸。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中氯化 亞砜和乙酸酐中的至少一種與所述10-羥基-10-(3-二甲氨基丙基）-2-三氟甲基噻噸的 摩爾比為1 :1~4 :1。
3. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中有機 溶劑為四氫呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一種；所述步驟（3)中有機溶 劑為丙酮、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿和甲苯中的至少一種。
4. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中 N-羥乙基哌嗪與所述10- [3- (EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻噸的摩爾比為20 :1~ 30:1〇
5. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中反應 溫度為130°C_170°C，反應時間為24h至48h。
6. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)中氯化 氫氣體與所述氟哌噻噸堿基的摩爾比為2 :1~10 :1。
7. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中脫 水反應完畢后減壓濃縮反應液，將減壓濃縮后的殘余物用乙酸乙酯溶解，然后用飽和碳酸 氫鈉溶液洗滌，將所得的乙酸乙酯層干燥后減壓濃縮得到所述l〇-[3-(EZ)_二甲氨基丙 基]-2-三氟甲基噻噸。
8. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)中反應 完畢后減壓濃縮反應液，將減壓濃縮后的殘余物用乙酸乙酯溶解，然后用水洗滌，將所得的 乙酸乙酯層干燥后減壓濃縮得到所述10-[3-(EZ)_二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻噸。
9. 根據權利要求1所述的鹽酸氟哌噻噸的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)中通入 所述氯化氫氣體后，攪拌析出大量固體，甩濾，濾餅用乙醚洗滌后真空干燥得到所述鹽酸氟 哌噻噸。
10. -種采用如權利要求1-9任一所述方法制備的鹽酸氟哌噻噸。
【專利摘要】本發明提供了一種鹽酸氟哌噻噸的制備方法，該方法將10-羥基-10-(3-二甲氨基丙基)-2-三氟甲基噻噸與氯化亞砜或者乙酸酐反應脫水制備高含量Z型10-[3-(EZ)-二甲氨基丙基]-2-三氟甲基噻噸，然后通過與N-羥乙基哌嗪反應，以制備氟哌噻噸堿基，最后將氟哌噻噸堿基通入足量氯化氫氣體制備高含量Z型鹽酸氟哌噻噸。該方法具有步驟少、操作簡單、收率高、產品純度高，并且沒有使用到劇毒物質污染環境。采用本發明方法制備的鹽酸氟哌噻噸中Z型鹽酸氟哌噻噸含量為42％～52％，符合歐洲藥典收載的鹽酸氟哌噻噸的質量標準規定。
【IPC分類】C07D335-20
【公開號】CN104693173
【申請號】CN201510103456
【發明人】梁峰, 石杰
【申請人】廣東帥廣醫藥有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月9日