專利名稱：一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的制備方法，具體涉及一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法， 屬于生物醫藥技術領域。
背景技術：
2-三氟甲基噻噸酮的英文名稱為 2- (Trifluoromethyl) thioxanthen-9-one，又名2-三氟甲基噻噸-9-酮，是抗精神藥物鹽酸氟哌噻噸的關鍵中間體，其結構式如下
權利要求
1.一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法，其特征是首先，以鄰巰基苯甲酸、對甲磺酰基三氟甲苯為原料，以有機溶劑為反應介質，在無機縛酸劑和催化劑存在下進行縮合反應生成2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸在脫水劑存在下進行環合脫水反應生成2-三氟甲基噻噸酮。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是進行縮合反應前，先將鄰巰基苯甲酸先與縛酸劑在甲苯中反應，然后將甲苯除去，再加入有機溶劑和對甲磺酰基三氟甲苯進行縮合反應。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是，2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸合成2-三氟甲基噻噸酮的具體步驟為將2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸加入脫水劑中進行環合脫水反應，反應后將反應液降溫至20°C以下，然后加入到質量比1:1的冰水中，待冰全化后抽濾取濾餅；向濾餅中依次加入水和二氯甲烷，然后調解PH為9-9. 5，攪拌靜置分層；分層后分液取有機相，將有機相干燥、蒸去溶劑得2-三氟甲基噻噸酮；其中，冰水質量(g)與脫水劑體積(ml)的比值為7-8:1，水與濾餅的質量比為3-4:1，二氯甲烷體積(ml)與濾餅質量(g)的比值為4-6:1。
4.根據權利要求1、2或3所述的制備方法，其特征是所述無機縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；所述有機溶劑為乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺； 所述催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、聚乙二醇、15-冠-5-醚、18-冠-6-醚；脫水劑為濃硫酸、發煙硫酸或多聚磷酸。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征是所述無機縛酸劑為氫氧化鈉；有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺；催化劑為四丁基溴化銨；脫水劑為80-98wt%的濃硫酸。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是合成2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸時， 鄰巰基苯甲酸與對甲磺酰基三氟甲苯的摩爾比為1:0. 8-2. 9，鄰巰基苯甲酸與催化劑摩爾比為1:0. 05-1.0，鄰巰基苯甲酸與縛酸劑摩爾比為1 0. 9-5.0，縮合反應溫度為20-30 時間為3- ；合成2-三氟甲基噻噸酮時，每克2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸使用l-13ml脫水劑，反應溫度為30-100°C，反應時間為3-證。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征是鄰巰基苯甲酸與對甲磺酰基三氟甲苯的摩爾比為1:0. 98-1. 20。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征是鄰巰基苯甲酸與對甲磺酰基三氟甲苯的摩爾比為1:1. 1-1. 15。
9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征是每克2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸使用 3-5ml脫水劑，反應溫度為50-70°C。
全文摘要
本發明公開了一種2-三氟甲基噻噸酮的制備方法，首先，以鄰巰基苯甲酸、對甲磺酰基三氟甲苯為原料，以有機溶劑為反應介質，在無機縛酸劑和催化劑存在下進行縮合反應生成2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-對三氟甲基苯硫基苯甲酸在脫水劑存在下進行環合脫水反應生成2-三氟甲基噻噸酮。本發明以鄰巰基苯甲酸與對甲磺酰基三氟甲苯為原料，經過縮合、環合脫水得到2-三氟甲基噻噸酮，反應路線簡單、易控，革除了高低溫反應，反應條件溫和，對設備要求低，成本低，后處理簡單，制得的最終產品純度和收率較高。
文檔編號C07D335/16GK102321069SQ201110226718
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月9日 優先權日2011年8月9日
發明者司志現, 宮慶創 申請人:濟南富創醫藥科技有限公司